沙庫巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭的研究進展

王月平 溫慧華

[摘要]心力衰竭又稱心衰，心力衰竭持續(xù)的時長、產(chǎn)生速度、嚴(yán)重度的不同又有慢性衰以及急性心衰之分。當(dāng)中的急性心衰往往是由驟然發(fā)生的較為嚴(yán)重的心肌損害、心律失?；蛘咝呐K負(fù)荷過重等因素造成的，導(dǎo)致正常狀態(tài)下的心功能或在代償期的心臟在突然產(chǎn)生衰竭或慢性心衰在短時間內(nèi)惡化。急性左心衰在臨床中較為常發(fā)，以畸形肺水腫或心源性休克為主要表現(xiàn)。慢性心衰的發(fā)展進程較長，通常情況下代償性心臟擴大或肥厚以及很多的代償機制參與其中。急性與慢性心力衰竭均嚴(yán)重影響患者正常的工作生活質(zhì)量水平，且該疾病復(fù)發(fā)率、殘疾率和病死率居高不下，且呈上升趨勢，損害患者身心健康。因此，尋求合適的藥物治療方案來滿足心力衰竭患者的臨床治療需求、改善預(yù)后具有十分重要的臨床意義。本研究就沙庫巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭的研究進展進行闡述。

[關(guān)鍵詞]心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦鈉;研究進展;致病機制

[中圖分類號]R541.6 [文獻標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）19-0211-02

心力衰竭不是單一的病癥，而是一組綜合癥狀。心臟因為功能或者結(jié)構(gòu)性異常造成心室充盈，對射血功能造成損害，已經(jīng)滿足不了正常組織的代謝要求，主要表現(xiàn)為肺循環(huán)和（或）體循環(huán)產(chǎn)生淤血，對器官、組織的血液灌注能力差。心力衰竭的臨床病癥表現(xiàn)為呼吸障礙、正常活動困難以及體液潴留。心力衰竭主要體現(xiàn)為左心衰竭、右心衰竭、全心衰竭，其中左心衰竭是由左心室代償功能不全引起的，主要表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血。右心衰竭在肺源性心臟病和一些先天性心臟病中較為常發(fā)，主要特征為體循環(huán)淤血。在左心出現(xiàn)衰竭后會相應(yīng)的增高肺動脈壓水平，從而加劇右心壓力負(fù)荷量，產(chǎn)生右心衰竭，此時左心以及右心均出現(xiàn)衰竭。并且，心肌炎、心肌病也會同時損害患者的左右心功能，造成全心心力衰竭。當(dāng)前，沙庫巴曲纈沙坦鈉在心力衰竭中有著較為廣泛的使用，臨床治療效果較好。現(xiàn)主要對沙庫巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭的研究進展進行綜述，主要包括心力衰竭致病機制、沙庫巴曲纈沙坦鈉藥理作用、沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果3個方面，旨在為臨床治療提供經(jīng)驗借鑒。

1 心力衰竭致病機制

心力衰竭的只要致病機制較為復(fù)雜，尚無明確定論，主要分為病因與誘因兩大方面。病因：①心肌損害：包括冠狀動脈疾病導(dǎo)致的缺血性心肌損害、炎癥和免疫性心肌損害、遺傳性心肌病等在內(nèi)的原發(fā)性心肌損害;內(nèi)分泌代謝疾病、系統(tǒng)性浸潤性疾病、結(jié)締組織病、心臟毒性藥物等并發(fā)的繼發(fā)性心肌損害。②心臟負(fù)荷過重：壓力負(fù)荷（后負(fù)荷）過重;容量負(fù)荷（前負(fù)荷）過重;心室前負(fù)荷不足。誘因：①感染因素：呼吸道感染或是因感染引發(fā)的心內(nèi)膜炎是臨床較為常見的誘導(dǎo)因素。②心律失常疾?。盒姆款潉有?、某些類型快速型、嚴(yán)重緩慢型心律失常均會造成心律失常。③血容量加大：過量攝取鈉鹽，過量快速進行靜脈輸液。④體力、情緒因素：在分娩或其他勞作過程體力耗費過量或者突然出現(xiàn)的暴怒、驚嚇、喜悅等情緒變化。⑤藥物治療：利尿或降血壓類藥物劑量增減不科學(xué)或突然停用。⑥心臟疾?。鹤陨淼男呐K病惡化等因素均會引發(fā)心律失常。

2 沙庫巴曲纈沙坦鈉藥理作用

郭婭婭等LCZ696在慢性心力衰竭治療中的研究進展中指出，血管緊張素受體拮抗劑/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物能對血管緊張素受體產(chǎn)生靶向治療作用，擴張血管、對交感神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用。沙庫巴曲纈沙坦鈉中的沙庫必曲能抑制利鈉肽的降解進程，強化利鈉、利尿程度，更好的舒張血管，繼而實現(xiàn)對水、鈉潴留以及心功能的有效改善，與纈沙坦聯(lián)合可以更好地發(fā)揮協(xié)同作用。沙庫巴曲纈沙坦鈉是沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分以1：1摩爾比例結(jié)合而成的鹽復(fù)合物。該藥通過LBQ657（前藥沙庫巴曲的活性代謝產(chǎn)物）抑制腦啡肽酶（中性肽鏈內(nèi)切酶：NEP），同時通過纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的I型受體（AT1）。通過LBQ657增加腦啡肽酶所降解的肽類水平，這里包括有益于心衰控制的利鈉肽水平增加，同時也帶來諸如AngⅡ、緩激肽等其他使心衰惡化的肽類水平，此時便可通過成分中的纈沙坦抑制AngⅡ作用，從而在心力衰竭患者中可產(chǎn)生心血管和腎臟作用。

3 沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果

王毅等在托伐普坦和沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭患者心功能及血清鈉水平的影響研究中指出：托伐普坦聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組的臨床總有效率以及體重降低量明顯比托伐普坦組高（P<0.05）;治療后，聯(lián)合組的u的尿量增加量以及住院時長明顯低于對照組（P<0.05）;治療后的聯(lián)合組以及對照組的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）、NYHAⅡ級比例均明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組LVEF以及NYHAⅡ級比例顯著明顯高于對照組（P<0.05）;治療后聯(lián)合組以及對照組的血清鈉水平明顯高于治療前（P<0.05）;血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和抗利尿激素（ADH）水平明顯低于治療前（P<0.05）;聯(lián)合組血清鈉水平明顯高于對照組（P<0.05），聯(lián)合組NT-proBNP和ADH水平較對照組有明顯降低（P<0.05）。表明，在慢性心力衰竭患者中實施沙庫巴曲纈沙坦鈉片與托伐普坦聯(lián)合治療方案，可以顯著增強治療療效，大大提升心功能水平，并且利于提升血清鈉水平，降低NT-proBNP、血管緊張素（PRA）和ADH等神經(jīng)內(nèi)分泌因子的水平。喻曉榮等在LCZ696在心血管疾病中的研究進展中表明，LCZ696能夠?qū)δX啡肽酶以及血管緊張素Ⅱ受體產(chǎn)生抑制作用，不僅能提升利鈉肽水平繼而起到利尿、抗增殖、抗心肌肥厚的功效，而且也可以抑制血管緊張素Ⅱ1型受體活力值，對血管收縮、交感神經(jīng)的興奮度均能產(chǎn)生抑制作用，降低醛固酮的分泌，減弱炎癥以及氧化應(yīng)激反應(yīng)。因此，LCZ696能有效治療包括心力衰竭以及高血壓心血管疾病。張薇琳等雙效血管緊張素受體一腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲/纈沙坦的研究進展中表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片作為一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑在治療心力衰竭方面能起到很好的效果，能有效改善心力衰竭癥狀、降低血壓，并在改善腎功能方面有很好的效果，是一種理想的心力衰竭治療藥物。何非”等在進行沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦對慢性心力衰竭的早期臨床療效比較研究，出院治療30d后，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均有顯著改善，沙庫巴曲纈沙坦鈉組的改善情況明顯好于纈沙坦組（P<0.05）;兩組患者6分鐘步行試驗較入院時均有改善，沙庫巴曲纈沙坦鈉組6分鐘步行試驗結(jié)果明顯好于纈沙坦組（P<0.05）;并且，沙庫巴曲纈沙坦鈉組30d內(nèi)再住院率較纈沙坦組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。白煜佳等在沙庫巴曲纈沙坦安全性回顧中表明：沙庫巴曲纈沙坦造成咳嗽、高鉀血癥、腎臟損害的情況較依那普利少，并且因不良事件而結(jié)束研究的人數(shù)也較少，雖然低血壓發(fā)生率較依那普利多，但并沒有增加結(jié)束研究的人數(shù)，沙庫巴曲纈沙坦不會造成明顯的認(rèn)知功能障礙，也幾乎不會加大嚴(yán)重的血管性水腫事件。李彥芬等研究指出，治療后，纈沙坦組與沙庫巴曲纈沙坦鈉組的血漿NE、AngⅡ、ALD、血清sCD40L、slCAM-l、sFas、sFasL、血清cTnI、MMP-9水平均與同組治療前相比有明顯改善（P<0.05），且沙庫巴曲纈沙坦鈉組改善程度好于纈沙坦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明對心衰患者在一般治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦，不僅可以明顯改善患者的血漿NE、AngⅡ、ALD水平，而且可以顯著改善患者sFas、sCD40L、sFasL、MMP-9、sICAM-1、cTnI情況，治療效果更好，應(yīng)用價值較高。張輝等在沙庫巴曲纈沙坦與依那普利對缺血型心肌病患者血流介導(dǎo)的血管擴張功能及頸動脈內(nèi)中膜厚度的影響的研究中指出，沙庫巴曲纈沙坦組的血流介導(dǎo)的血管擴張功能（PDM）改善情況好于依那普利組，兩組的頸動脈內(nèi)中膜厚度相比，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。表明，沙庫巴曲纈沙坦治療比依那普利更能明顯地改善缺血型心肌病心力衰竭患者的肱動脈FDM。欒曾惠等在研究沙庫巴曲纈沙坦快速技術(shù)中表明，沙庫巴曲纈沙坦可明顯減少全因死亡情況的發(fā)生、縮減心衰者的住院周期，大大增加再住院時間間隔，安全性較高。表明，沙庫巴曲纈沙坦具有良好的有效性和安全性，具有經(jīng)濟性。周紅兵等的研究顯示，治療后，顯效、有效、無效患者分別為15例、13例、2例，臨床治療有效率為93.33%，不良反應(yīng)率為10.00%。患者治療后的LVEF、FS及KCCQ量表評分均明顯高于治療前，NT-proBNP指標(biāo)較療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。沙庫巴曲纈沙坦能有效治療慢性心功能不全，顯著改善患者的心功能，減弱其N丁-proBNP水平，安全可靠，可顯著提高其生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

4 小結(jié)

孟翠珍在沙庫巴曲纈沙坦鈉在慢性心力衰竭治療中的臨床療效分析中表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在全世界范圍內(nèi)是第一個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），在治療心力衰竭中備受關(guān)注，臨床治療效果較好。心力衰竭的治療目標(biāo)是為了防止和延緩心里衰竭的發(fā)生發(fā)展，緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，改善長期預(yù)后，降低病死情況與住院情況的發(fā)生。因此，在臨床治療過程中，應(yīng)根據(jù)患者的具體機體體質(zhì)、病情嚴(yán)重程度來采取綜合治療的措施，針對包括冠心病、高血壓、糖尿病在內(nèi)的多種會損害心功能疾病的前期管理，對心力衰竭的代償機制進行調(diào)節(jié)，通過抑制神經(jīng)體液因子的過度激活來減少其負(fù)面效應(yīng)，繼而達到延緩或者徹底阻止心室重塑的進程。