奧美拉唑的藥理作用分析與臨床療效觀察

魏變芬

胃潰瘍(gastric ulcer)是消化道最常見的疾病之一，它是指胃黏膜受損超過黏膜肌層的慢性潰瘍［1］。多見于20～50歲的成年人。臨床表現(xiàn)周期性上腹痛、反酸、暖氣等癥狀?？刹l(fā)嘔血、便血、幽門梗阻及胃穿孔等病變。胃潰瘍是一種多因素引起的疾病。當(dāng)胃黏膜侵襲因素增強(qiáng)和防御因素削弱，導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生，其中胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和服用非甾體抗炎藥等是已知的主要病因［2］。奧美拉唑高度選擇性地抑制壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)，使胃酸分泌減少。本品用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍，與H2受體拮抗藥比較，本品具有止痛作用快、潰瘍愈合快、潰瘍愈合率高的優(yōu)點［3］。為了探討奧美拉唑的藥理作用與臨床療效，選取河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院2011年1月至2012年12月胃潰瘍患者120例，進(jìn)行奧美拉唑治療，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年1月至2012年12月胃潰瘍患者120例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各60例。全部患者曾經(jīng)胃鏡、HP檢測證實為消化性潰瘍且Hp呈強(qiáng)陽性。120例患者無心、肺、肝、腎等重要器官功能不全性疾病。觀察組60例，男36例，女24例;年齡 34～65，平均(41.85±3.72)歲。對照組 60例，男 32例，女 28例，年齡 34～65，年齡(39.78±3.56)歲。兩組患者的性別、年齡、合并癥等一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組采用雷尼替丁0.15 g早、晚餐前半小時口服，2次/d。觀察組采用奧美拉唑，20 mg，清晨空腹、頓服，1次/d，經(jīng)過治療1個月后對兩組臨床效果進(jìn)行比較，并隨訪至治療后6個月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:上腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心等消化道癥狀完全消失，胃鏡檢查潰瘍面愈合及炎癥消失，HP檢測轉(zhuǎn)陰;顯效:消化道癥狀消失或明顯改善，胃鏡檢查潰瘍面縮小50%以上，HP檢測轉(zhuǎn)陰;無效:消化道癥狀未改善或加重，胃鏡檢查潰瘍面無縮小或擴(kuò)大，HP檢測未轉(zhuǎn)陰?？傆行?痊愈 +顯效 +有效［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計數(shù)資料用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗。以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為95.00%。對照組總有效率為76.67%。兩組總有效率方面，有顯著性差異(P＜0.05)，具體見表1。

2.2 癥狀改變情況 觀察組治療后癥狀(腹痛、惡心嘔吐、大便帶血、潛血陽性)改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。具體見表2。

表1 觀察組與對照組療效比較(例，%)

表2 兩組癥狀改善情況比較(例，%)

2.3 治療時間 觀察組有效時間及痊愈時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療時間比較((±s)，d)

表3 兩組治療時間比較((±s)，d)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 有效時間 痊愈時間觀察組 60 5.97±1.62* 18.85±4.16*對照組60 14.27±2.64 38.63±5.34

2.4 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況 兩組患者均為出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。6個月后觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為3.33%(2/60);對照組復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率為18.33%(11/60)。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

奧美拉唑別名洛賽克，亞砜咪唑，甲氧磺唑，安胃哌唑，艾斯特，Methocol，奧克。本品高度選擇性地抑制壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)，使胃酸分泌減少［5］。壁細(xì)胞泌酸小管上的H+/K+ATP又稱為質(zhì)子泵，作用是通過交換K+將H+注入泌酸小管腔內(nèi)，H+再與Cl-結(jié)合形成鹽酸分泌入胃腔。口服奧美拉唑幾乎完全抑制基礎(chǔ)與五胃泌素及其他各種刺激的酸分泌。本品可抑制24 h胃酸分泌達(dá)90%，早晨口服20 mg本品可控制胃內(nèi)pH在3以上達(dá)16 h～18 h。其作用依賴于劑量。本品對乙酰膽堿或組胺受體均無影響。除了本品對酸分泌的作用之外，臨床上未觀察到明顯的藥效學(xué)作用［6］。本品起效迅速，每日服1次即能可逆地控制胃酸分泌，持續(xù)約24 h。本品口服后3 h達(dá)血藥濃度峰值。血漿蛋白結(jié)合率為95%，分布容積0.34～0.37 L/kg。本品主要由肝臟代謝后由尿及糞中排出。其血藥濃度與胃酸抑制作用無明顯相關(guān)性。每日服用1次即能可逆地控制胃酸分泌，持續(xù)約24 h［7］。

本品適應(yīng)于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(促胃液素瘤)。本品耐受性良好，罕見惡心、頭痛、腹瀉、便秘和腸胃脹氣，少數(shù)出現(xiàn)皮疹。這些作用均較短暫且輕微，并與治療無關(guān)。因酸分泌明顯減少，理論上可增加腸道感染的危險［8］。本品尚無已知的禁忌證。孕婦及兒童用藥安全性未確立，本品能延長地西泮和苯妥英的消除。與經(jīng)P450酶系代謝的其他藥物如華法林，可能有相互作用。

服用腸溶膠囊在十二指腸和上段空腸溶解并被吸收，通常單劑量生物利用度為30%，多劑量增至60%。大約30 min血達(dá)高峰濃度，血漿清除半衰期約為1 h。主要在肝臟代謝，80%以代謝物形式經(jīng)尿排出，其余從糞排出。常規(guī)劑量2周療程十二指腸潰瘍愈合率可達(dá)75%，四周療程十二指腸潰瘍愈合率約90% ～95%、胃潰瘍75% ～85%。愈合率不受吸煙、NSAID服用的影響。本品特別適用于對H2受體拮抗藥無效的難治性潰瘍的治療。但停藥后潰瘍復(fù)發(fā)率與H2受體拮抗藥相似。

本品口服每日早晨吞服20 mg，不可咀嚼，不可傾出內(nèi)容物［9］。十二指腸潰瘍療程2周～4周，胃潰瘍及反流性食管炎療程4周～8周。嚴(yán)重反流性食管炎患者劑量可增至每次20 mg，2次/d。卓-艾氏綜合征首次劑量60 mg，每晨1次，然后按不同病情調(diào)節(jié)劑量為20 mg～120 mg，每日超過80 mg時應(yīng)分2次服用，療程視臨床情況而定。

本品亦有注射劑型，洛賽克注射液40 mg 1次/d，靜脈注射。對由消化性潰瘍或急性胃粘膜病變引起之上消化道大出血患者，有建議先以80 mg首劑注射，繼每隔12 h注射40 mg，據(jù)報道可持續(xù)控制胃內(nèi)pH值接近7，有利于止血，但尚需更多臨床資料證實［10］。注射時必須使用包裝內(nèi)提供的溶劑，勿使用其他溶劑。溶液配制后必須在4 h內(nèi)使用。僅供靜脈注射用，應(yīng)緩慢推注，不短于2.5 min內(nèi)推完(每分鐘推注量建議不大于4 mL)。不宜加入溶液中靜脈滴注。

本品不良反應(yīng)少見，發(fā)生率不超過5%。一般不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、腹瀉、便秘、惡心、皮疹、嗜睡、失眠等［11］。偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高，肌痛、間質(zhì)性。腎炎偶有報道。長期大量使用本品可導(dǎo)致高胃泌素血癥，可高達(dá)正常之2倍～4倍，停藥后可逐漸恢復(fù)正常。此作用與長期顯著胃酸抑制發(fā)生的負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)。有動物實驗證明長期大量給予本品可引起胃的腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞增生乃至類癌形成，但所給劑量遠(yuǎn)超過治療量，且這一情況同樣見于給服大劑量H2受體拮抗藥，因其共同發(fā)生機(jī)制均為高胃泌素血癥。但在人類至今未見有類癌發(fā)生的報道，包括大量服本品療程長達(dá)5年的卓-艾氏綜合征患者［12］。長期使用本品由于胃內(nèi)酸度降低可導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌過度生長及亞硝酸鹽和亞硝胺濃度升高，對此是否可增加胃癌發(fā)生的可能性仍有爭論，但臨床上常規(guī)療程不會存在此類問題，亦無報告因細(xì)菌過度生長而產(chǎn)生胃腸感染性疾?。?3］。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率為95.00%。對照組總有效率為76.67%。兩組總有效率方面，有顯著性差異(P＜0.05)。觀察組治療后癥狀(腹痛、惡心嘔吐、大便帶血、潛血陽性)改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見，奧美拉唑治療胃潰瘍出血，療效顯著，值得推廣。

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