燕麥肽的研究進(jìn)展與展望

肽自1901年被發(fā)現(xiàn)，到現(xiàn)在為止已有20多位科學(xué)家在肽研究領(lǐng)域里獲得諾貝爾獎(jiǎng)。對于中國，最早接近諾貝爾獎(jiǎng)的一次就是在1965年國家合成了牛結(jié)晶胰島素，這也是中國肽研究領(lǐng)域的重大突破。而我們仔細(xì)觀察各屆諾貝爾獎(jiǎng)的學(xué)者可以發(fā)現(xiàn)，他們的研究主要集中在肽化學(xué)，肽藥學(xué)，還有肽生理學(xué)。但是對于肽營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域，是由我的導(dǎo)師——北大的李勇教授提出了肽營養(yǎng)學(xué)，作為國內(nèi)肽營養(yǎng)學(xué)的創(chuàng)始人，在2004年出版了《肽營養(yǎng)學(xué)》，這也是國內(nèi)第一本關(guān)于肽營養(yǎng)學(xué)的專著。在2005年的時(shí)候，心肌肽被批準(zhǔn)為國家一類新藥，在2017年的時(shí)候，發(fā)改委發(fā)文中正式把生物活性肽納入優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域，代表國家正式認(rèn)可了肽功能也準(zhǔn)備扶持它的發(fā)展，進(jìn)入了肽的黃金發(fā)展期。

蛋白質(zhì)是一切生物物質(zhì)的基礎(chǔ)，為一切生命體所必須，非常重要。蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的。打個(gè)比方，我們可以把氨基酸想象成一顆珍珠，如果連成一串就會(huì)有自己固定的功能，這個(gè)就是肽。如果許多珍珠團(tuán)成一團(tuán)，有了自己的空間結(jié)構(gòu)，會(huì)有很高價(jià)值和功能。但是假設(shè)人要吃了這一團(tuán)珍珠，在吸收的時(shí)候，就需要把一團(tuán)珍珠拆開變成一顆或者兩顆，或者一小段，才能吸收，這非常麻煩。肽的價(jià)值在于它既比一顆氨基酸要有價(jià)值，而且不像蛋白質(zhì)一樣必須把它拆解成一小段才能被使用，這就是我理解的肽跟氨基酸和蛋白質(zhì)之間的差別和聯(lián)系。

因?yàn)閺慕Y(jié)構(gòu)上說，肽本身就已經(jīng)是一小段，不需要把它像蛋白質(zhì)那樣一團(tuán)珍珠拆解開，所以肽的吸收和消化是非常迅速的。也正是因?yàn)檫@個(gè)原因，肽非常不容易過敏。好比我們身體里的免疫系統(tǒng)就是一個(gè)像偵查兵系統(tǒng)，有外面的東西進(jìn)入人體，它會(huì)發(fā)現(xiàn)這個(gè)不是我身體里的東西，我要清除掉。如果雙方打起來，就形成我們常見的過敏反應(yīng)。一般情況下，分子量比較大，就好像你帶著十萬大軍攻打身體，很難不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。而肽因?yàn)榉肿雍苄?，宛如游兵散打，身體不一定會(huì)發(fā)現(xiàn)，所以肽非常不容易導(dǎo)致過敏。而氨基酸就像一小顆珍珠，功能非常有限，而且吸收還容易飽和，如果串成肽鏈之后，它就會(huì)有自己特殊的功能。

經(jīng)過我們將近十五年的研究，肽和各個(gè)年齡層都緊密相關(guān)，比如對于年輕人來說增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶，抗疲勞很重要。對于各個(gè)年齡的女性來說美容養(yǎng)顏也是非常重要的功能。對于稍微年長的人群，增強(qiáng)免疫力，改善三高，促進(jìn)傷口愈合，延長生存時(shí)間都是我們很關(guān)注的方面，并且在我們的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)肽在這些方面都起了顯著作用。我們課題組到現(xiàn)在為止已經(jīng)開展有關(guān)肽的項(xiàng)目累計(jì)多達(dá)21項(xiàng)，在單領(lǐng)域的投入來說算是非常高了，取得了很多的研究成果。

首先，生物活性肽作為食品，非常安全。我們進(jìn)行過終生喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，把一個(gè)小老鼠從剛剛生下來就喂它吃肽，一直喂到它自然死亡，整個(gè)過程觀察下來不僅沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，還發(fā)現(xiàn)了很多生理功能。我們課題組從2004年提出肽營養(yǎng)學(xué)理念，到現(xiàn)在已經(jīng)15年了，15年期間發(fā)表了很多成果，發(fā)表了120篇學(xué)術(shù)論文，寫了四本學(xué)術(shù)專著，獲得了四個(gè)國家級的科技進(jìn)步獎(jiǎng)，還獲得很多業(yè)內(nèi)的專利，整體來說成果豐碩。

在肽的研究過程中發(fā)現(xiàn)，生物活性肽的來源非常廣泛，它的來源有三種，動(dòng)物性、植物性與人工合成。在各種各樣的肽的來源中，燕麥?zhǔn)且粋€(gè)非常好的制備肽的原料。作為生物活性肽，影響它的功能核心的最重要的一點(diǎn)，就是食物源性。因?yàn)檠帑湵旧硎欠浅＝】档氖称?，?010年的時(shí)候，時(shí)代雜志評選出來全球十大健康食品，燕麥?zhǔn)俏ㄒ簧习竦墓任?，所以燕麥在谷物里本身就是有非常特殊的定位，燕麥?zhǔn)墙ㄒ灰粋€(gè)功能谷物。因此，從營養(yǎng)學(xué)上我們假設(shè)，燕麥肽也會(huì)有非常顯著的效果功效。 首先從燕麥的營養(yǎng)成分來說，提取肽，首先要比較蛋白質(zhì)的含量，對比燕麥、水稻和小麥，裸燕麥蛋白質(zhì)含量平均是15.6%，裸燕麥的數(shù)字比大米基本上要高出一倍，比小麥也高許多。還有一個(gè)特點(diǎn)就是燕麥的水溶性膳食纖維，主要是β-葡聚糖的成分比小麥和水稻含量高很多。經(jīng)過大量的科學(xué)研究與查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，燕麥不僅在含量上，還在功能上，例如降三高，抗氧化，調(diào)節(jié)腸道菌群，滋潤皮膚，增強(qiáng)免疫力，都有很顯著的優(yōu)勢。我的導(dǎo)師李勇教授團(tuán)隊(duì)與三主糧進(jìn)行了長期的人群隊(duì)列研究，干預(yù)物是裸燕麥米，這個(gè)研究到現(xiàn)在已經(jīng)做了七年，與大家分享一下三年的研究結(jié)果。從血糖來說，大家一般比較受關(guān)注的是空腹血糖，從一開始所有的測試者空腹血糖平均值大概是9.4，干預(yù)了一年之后下降到了7.9。另外一方面，從長期的干預(yù)效果來說，糖尿病人的血糖最關(guān)鍵的是血糖得非常平穩(wěn)，既低又平穩(wěn)的血糖是最理想的情況。我們的研究數(shù)據(jù)顯示被測試者在三年期間內(nèi)空腹血糖都維持在很穩(wěn)定的水平，并且較干預(yù)前都有顯著的下降。餐后血糖也是一個(gè)類似的，非常明顯的趨勢，三年期間餐后血糖平均值分別為11.8、11.9，11.7，波動(dòng)僅在上下0.1，這是非常平穩(wěn)的狀態(tài)。最關(guān)鍵的是下降的幅度，從18.7%到11.7%，下降了8個(gè)點(diǎn)，這對于餐后血糖是非常大幅度的下降。再來看我們糖尿病的“金標(biāo)準(zhǔn)”指標(biāo)糖化血紅蛋白，也有明顯的下降且非常平穩(wěn)，胰島素敏感指標(biāo)也在三年期間逐步下降。所以從人群干預(yù)的過程來說可以發(fā)現(xiàn)，裸燕麥米對糖尿病人群血糖調(diào)控效果是非常好的。我們把所有的結(jié)果匯總在《燕麥營養(yǎng)學(xué)》這本書上，這也是國內(nèi)外燕麥營養(yǎng)學(xué)體系里理論結(jié)合實(shí)際的第一本專著，這本書無論在政治意義上，還是從科研的角度來上來，都是非常有價(jià)值的專著。

在這個(gè)書里除了分享了人群隊(duì)列的數(shù)據(jù)之外，我們還獨(dú)創(chuàng)性得提出了2型糖尿病的1000千卡的綜合干預(yù)策略。2型糖尿病的管理是綜合的五架馬車的策略，健康教育結(jié)合運(yùn)動(dòng)，疾病監(jiān)測，藥物治療與飲食療法，這五架馬車綜合管理，讓糖尿病人達(dá)好的狀態(tài)。國內(nèi)外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)膳食控制在低熱量狀態(tài)之后，胰島功能在一定程度上可以得到恢復(fù)和逆轉(zhuǎn)。一個(gè)簡單的邏輯，吃東西消化吸收產(chǎn)生了血糖，胰臟產(chǎn)生胰島素來降低血糖，吃得少就沒有這么多血糖需要被降解，所以胰臟就比較輕松。。這就提示我們，如果中國的2型糖尿病的患者能夠有一個(gè)適合中國人的低熱量的飲食干預(yù)策略的話，可能他的胰島功能也可以得到恢復(fù)，基于這個(gè)背景，我們在《燕麥營養(yǎng)學(xué)》中提出了綜合干預(yù)的策略，主要側(cè)重于是飲食和運(yùn)動(dòng)的干預(yù)建議。

在菜單里，所有的菜推薦低脂、低鹽、無淀粉、無糖，最關(guān)鍵的核心策略就是總熱量控制在1000千卡以下，1000千卡里包含100克的裸燕麥米，主食要粗細(xì)搭配，吃大量的青菜，搭配葷菜，比如說蛋、肉、海鮮，再額外添加水果、燕麥肽、奶之類的加餐，這是整體膳食的大原則。除了以上原則之外，從飲食的角度想真正要達(dá)到效果，最重要是堅(jiān)持，不能說一個(gè)月吃一次指望效果特別好，一個(gè)月至少大部分的時(shí)間一日三餐或者兩餐都是這個(gè)狀態(tài)才能達(dá)到比較好的控制效果。

在運(yùn)動(dòng)方面，我們推薦給稍微年長人的運(yùn)動(dòng)方式，這也是WHO推薦的方式，就是快步走，最安全，最有效，經(jīng)濟(jì)又便捷。推薦的量是每日最好進(jìn)行一到兩小時(shí)的快步走，走的時(shí)候速度要控制，比平常走路的速度稍微再快一點(diǎn)就可以，每一個(gè)小時(shí)三到五公里。運(yùn)動(dòng)時(shí)間也可以拆解成幾個(gè)階段，一次走20分鐘，每天走兩三次也沒有問題，可以達(dá)到同樣的鍛煉效果。同時(shí)，推薦2型糖尿病患者運(yùn)動(dòng)的時(shí)間是餐后半個(gè)小時(shí)開始運(yùn)動(dòng)。因?yàn)槲覀內(nèi)梭w吃完東西餐后血糖會(huì)逐漸升高，升高之后身體就需要分泌胰島素把它降下來，而運(yùn)動(dòng)也是消耗血糖的方式，可以減輕一部分胰島的功能，還可以輔助把餐后血糖控制的得很好。另外，在無禁忌的情況下，我們也推薦2型糖尿病患者進(jìn)行小重量阻抗運(yùn)動(dòng)。因?yàn)榧∪馐钦嬲梢韵难堑?，保持肌肉量，對于維持身體狀態(tài)也是非常好的，尤其是2型糖尿病的人，有消耗血糖的需求，就一定做一些阻抗的運(yùn)動(dòng)，如舉啞鈴，小燕飛，或者做一些字符重運(yùn)動(dòng)，比如背靠墻下蹲。在這里也要提醒大家，飲食結(jié)構(gòu)，長期堅(jiān)持，運(yùn)動(dòng)，量力而行。

那我們說回到生物活性肽。從裸燕麥中提取的生物活性肽到底有哪些功能？我們也做了系統(tǒng)性的科學(xué)研究，這里節(jié)選一些指標(biāo)與大家分享。燕麥低聚肽與運(yùn)動(dòng)性疲勞。我們在實(shí)驗(yàn)過程中讓小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳，吃了燕麥肽和沒吃燕麥肽的，同時(shí)負(fù)重一起游泳，看誰游得時(shí)間長。得出的結(jié)果顯示，吃了燕麥肽的老鼠運(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯加長。然后針對燕麥低聚肽對先天免疫力、后天免疫力也進(jìn)行了一個(gè)非常綜合的評價(jià)，最后得出的結(jié)果是燕麥低聚肽對先天與后天的免疫力都有非常強(qiáng)的促進(jìn)作用。燕麥低聚肽與血脂異常也是一個(gè)我們很關(guān)注的領(lǐng)域，因?yàn)檠帑溨阅艹蔀榻ㄒ坏墓δ芄任?，是因?yàn)樵?977年的時(shí)候美國的FDA承認(rèn)了它降低膽固醇的效果。所以從燕麥?zhǔn)称分刑崛〕鰜淼难帑滊?，我們推測它改善血脂的效果也可能非常好。我們做了相關(guān)研究，數(shù)據(jù)顯示燕麥低聚肽能夠降低血脂的水平和改善血脂異常的狀況。實(shí)驗(yàn)中給與了燕麥低聚肽的干預(yù)的大鼠，它不僅僅是從血脂的宏觀水平上降低了，它的肝功能也明顯改善了。所以燕麥低聚肽對血脂異常的改善作用是非常明顯的。另外一方面，低密度脂蛋白膽固醇是心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，實(shí)驗(yàn)中這個(gè)指標(biāo)也有非常顯著的降低。我們的數(shù)據(jù)也顯示，燕麥低聚肽對于血糖的控制水平也是非常顯著的。從以上的科研數(shù)據(jù)可以看出，我們對于生物活性肽肽的研究，不僅從安全性程度上進(jìn)行了評價(jià)，對于燕麥低聚肽獨(dú)特的功能活性也進(jìn)行了非常全面的評價(jià)，事實(shí)證明燕麥米與燕麥肽都是功效顯著，很值得推廣的好食品。

2017年國家明確提出扶植發(fā)展生物活性肽的產(chǎn)業(yè)，而燕麥活性肽比其他肽有很多優(yōu)越性。我們結(jié)合了多家數(shù)據(jù)庫的市場分析報(bào)告顯示，肽療法的市場估值，2018年是2100億人民幣，五年期間大概會(huì)增長到3360億，每年以CADR值9%的速度增長，是非?？焖俚脑鲩L。所以我認(rèn)為生物活性肽是大健康領(lǐng)域中非常出色的陣地，燕麥肽是在生物活性肽肽里非常出色的方向。

在未來，燕麥肽或者是生物活性肽擁有非常廣闊應(yīng)用場景。把肽開發(fā)為嬰幼兒配方食品，孕期的營養(yǎng)品，針對青少年，肽可以增強(qiáng)青少年記憶力與緩解體力疲勞，對老年人降三高，提高免疫力，改善睡眠等多種的保健需求生物活性肽都可以滿足。所以我認(rèn)為，燕麥肽在所有的年齡層各類人群里都有自己的應(yīng)用場景和價(jià)值，這是未來可期的行業(yè)。謝謝大家。

（本文為北京大學(xué)營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)博士毛瑞雪在科技助力高質(zhì)量發(fā)展論壇上的發(fā)言，有刪節(jié)）