心脈隆注射液熱原檢查（家兔法）降溫情況研究

摘要：在大量批次家兔法熱原試驗(yàn)的心脈隆注射液中選取3批家兔降溫情況數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析。結(jié)果：排除家兔降溫是由于環(huán)境和家兔體質(zhì)影響的因素，3批家兔降溫高峰在2h時(shí)，1～2h的確是熱原反應(yīng)的高峰時(shí)間，也應(yīng)考慮在熱原反應(yīng)形式中，必須在判斷標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)。結(jié)論：由于我國(guó)中藥品種多，無(wú)法排除細(xì)菌內(nèi)毒素法中的干擾，大多使用家兔熱原法進(jìn)行檢測(cè)，心脈隆注射液也不例外。在檢測(cè)判定時(shí)需要提高判定標(biāo)準(zhǔn)。

關(guān)鍵詞：心脈隆注射液;熱原檢查（家兔法）;升溫;降溫

中圖分類號(hào)：R927.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.19.002

0 引言

《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部熱原檢查結(jié)果判定中對(duì)家兔升溫情況做了詳細(xì)規(guī)定，對(duì)家兔升溫為負(fù)值時(shí)，規(guī)定為均以?！嬗?jì)。對(duì)家兔降溫值沒(méi)有一個(gè)界限標(biāo)準(zhǔn)，降溫值≥0.6℃沒(méi)有做具體說(shuō)明，但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中經(jīng)常會(huì)遇到降溫情況，探討心脈隆注射液家兔法檢驗(yàn)熱原降溫情況是否是家兔熱原反應(yīng)的一種形式，在判定標(biāo)準(zhǔn)中是否要體現(xiàn)出來(lái)[1]。

1 儀器、試藥與動(dòng)物

1.1 儀器

智能熱原檢測(cè)儀（型號(hào)ZRY-2D）。

1.2 試藥

心脈隆注射液，規(guī)格2mL：100mg云南騰藥制藥股份有限公司。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物及條件

1.3.1 供試用家兔

普通級(jí)日本大耳白兔，質(zhì)量1.7kg以上，雌性應(yīng)無(wú)孕，供使用的家兔應(yīng)是經(jīng)過(guò)預(yù)選的，預(yù)選每隔30min測(cè)體溫1次，共8次，每次均在28.03～29.6℃，且最高與最低體溫相差不超過(guò)0.4℃[2]。

1.3.2 試驗(yàn)前準(zhǔn)備

實(shí)驗(yàn)室和飼養(yǎng)室的溫度控制在17～25℃且相差不應(yīng)超過(guò)3℃。選擇符合規(guī)定的家兔，停止給飼料，頭部固定應(yīng)寬松舒適，防止動(dòng)物騷動(dòng)并避免噪音干擾。測(cè)溫探頭插入肛門距離通常為6cm，每隔30min測(cè)溫1次，測(cè)量2次，2次之間溫差不能超過(guò)0.2℃，以此2次溫度平均值作為家兔的正常體溫。在測(cè)定正常體溫后15min內(nèi)給藥，供試品溶液溫?zé)岬郊s38℃后注射[3]。

2 結(jié)果

針對(duì)家兔降溫情況和樣品進(jìn)行分析，樣品1、2、3測(cè)試結(jié)果分別見(jiàn)表1，表2、表3。各表試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)見(jiàn)表4。

3 分析

針對(duì)家兔試驗(yàn)結(jié)果及家兔降溫≥0.45℃的樣品（表1）進(jìn)行分析，認(rèn)為降溫也是熱原反應(yīng)的一種形式，必須在判斷標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)出來(lái)，不能忽略不計(jì)。

有部分檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為1只降溫值≥0.6℃以上或3只家兔中有2只降溫值為0.5℃，為防止降溫影響熱原檢查，可考慮在消除降溫的影響因素后（如動(dòng)物體溫波動(dòng)異常、室溫變化、注射速度、測(cè)溫異常等）另取3只家兔重新試一次，按《中國(guó)藥典》規(guī)定判斷結(jié)果[4]。第1個(gè)樣品數(shù)據(jù)中，初試3只家兔什溫雖均未超過(guò)0.6℃，但有兩只家兔澤溫超過(guò)0.60℃，初復(fù)試合并8只家兔體溫絕對(duì)值總和為3.59℃。第2個(gè)樣品數(shù)據(jù)中，初試中有1只家兔降溫達(dá)0.94℃，在復(fù)試中有1只家兔降溫達(dá)0.72℃，另2只降溫在0.45～0.55℃，初復(fù)試合并8只家兔體溫絕對(duì)值總和為3.66℃。第3個(gè)樣品數(shù)據(jù)中，有2只家兔升溫超過(guò)0.60℃，在復(fù)試中也有2只家兔降溫達(dá)分別為0.94、0.69℃，初復(fù)試合并8只家兔體溫絕對(duì)值總和3.87℃。按照標(biāo)準(zhǔn)初復(fù)試8只家兔體溫絕對(duì)值之和超過(guò)3.5℃，故判定不符合規(guī)定。

4 結(jié)論

由于我國(guó)中藥品種較多，且在鱟試劑的干擾試驗(yàn)中有干擾，中藥注射劑應(yīng)首選家兔熱原檢查法檢測(cè)熱原，這樣更安全可靠[5]。在臨床上廣泛用于慢性充血性心力衰竭、冠心病[6]等的中藥注射劑心脈隆注射液在選用家兔法檢查熱原時(shí)，應(yīng)不能忽略家兔降溫的情況。每只家兔的正常體溫與注射供試品后最高升降溫之差，應(yīng)為該家兔的應(yīng)答。在使用家兔法做熱原實(shí)驗(yàn)時(shí)，可提高家兔法判斷依據(jù)。出現(xiàn)負(fù)值的規(guī)定如下：降溫值≤0.4℃為兔溫正常波動(dòng)范圍，以“0”計(jì)。降溫值≥0.60℃需重試。降溫值0.45～0.55℃時(shí)，若供試組家兔中僅1只降溫在此范圍內(nèi)，以“0”計(jì)，若供試組家兔中有2或2只以上降溫在此范圍內(nèi)，應(yīng)復(fù)試。初復(fù)試合并8只家兔的體溫絕對(duì)值總和為3.5℃以上，均認(rèn)為供試品的熱原檢查不符合規(guī)定。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥禾險(xiǎn)支出版社，2015：153-154.

[2]曲永鑫，湯學(xué)才.藥品熱原實(shí)驗(yàn)（家兔法）降溫原因的研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2003，9（27）：661-663.

[3]中國(guó)食品藥品檢定研究院.中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2019：481-484.

[4]中國(guó)藥品生物制品檢定所，中國(guó)藥品檢驗(yàn)總所.中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[5]趙祎，張紅宇，王莉，等.心脈隆注射液熱原檢測(cè)方法的比較[J].中成藥，2017，39（8）：1629-1633.

[6]宋先賢，顏昌浩，張旭濤，等.心脈隆注射液聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（5）：623-627.

作者簡(jiǎn)介：李靜芳（1988-），女，漢族，云南保山人，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向：藥品無(wú)菌微生物檢驗(yàn)檢測(cè)及注射液動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不良反應(yīng)檢測(cè)