宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及宮旁浸潤(rùn)診斷研究進(jìn)展

譚娟娟 曾希

【關(guān)鍵詞】宮頸癌;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;宮旁浸潤(rùn);診斷;研究進(jìn)展

宮頸癌（cervical cancer）是婦科常見惡性腫瘤，一般來說，原位癌多發(fā)生在30～35歲年齡段，而浸潤(rùn)癌高峰期在45～55歲年齡段。研究證實(shí)，宮頸癌的發(fā)生與多方面因素有關(guān)，如病毒感染、性行為與分娩次數(shù)等。另外，吸煙、營(yíng)養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件差等也可能引起宮頸癌。關(guān)于宮頸癌，現(xiàn)在一般通過手術(shù)、放療以及化療等方式進(jìn)行治療。其中，病理類型、臨床期別等是影響預(yù)后的因素，一般來說，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者預(yù)后欠佳。宮頸腺癌早期容易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，故而預(yù)后差。為了更好地診治宮頸癌，筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)資料，采取綜述的形式，分析探究宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及宮旁浸潤(rùn)的診斷。

1臨床分析

研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌的發(fā)病率、死亡率位居第二。過去，國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009年臨床分期標(biāo)準(zhǔn)是宮頸癌治療的主要依據(jù)，臨床分期一旦確定，不可隨意更改。2018年，F(xiàn)IGO分期有所更新。中華醫(yī)學(xué)會(huì)于2014年婦科惡性腫瘤診治指南中談及：對(duì)于早期病例，可實(shí)施根治性手術(shù)，配合或者不配合輔助療法;中晚期病例以及腫瘤直徑超過（等于）4cm的患者，需要放療與同步化療，另外，也可考慮將新輔助化療作為初始治療方案，后續(xù)實(shí)施根治性手術(shù)、盆腔與腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。但是，這一結(jié)論還需要臨床的驗(yàn)證。有研究稱，I b-Ⅱ期宮頸癌病人中，術(shù)前過高估計(jì)的約占23%，診斷過低的約占16%，F(xiàn)IGO分期的準(zhǔn)確性約為60%。術(shù)前評(píng)估錯(cuò)誤是影響整體療效的一大因素。對(duì)于那些希望保留生育功能的女性而言，準(zhǔn)確的臨床分期至關(guān)重要，嚴(yán)格把握手術(shù)的適應(yīng)癥，防止錯(cuò)誤治療帶來負(fù)面影響。術(shù)前評(píng)估時(shí)，難點(diǎn)主要在于宮旁浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與淋巴轉(zhuǎn)移等。其中，宮頸癌主要通過3種形式實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移：（1）直接蔓延，最為常見，癌組織局部浸潤(rùn)，向鄰近器官與組織擴(kuò)散;（2）淋巴轉(zhuǎn)移，癌灶局部浸潤(rùn)后，侵入淋巴管，形成瘤栓，隨著淋巴液引流進(jìn)入到局部淋巴結(jié)，在淋巴管內(nèi)擴(kuò)散;（3）血行轉(zhuǎn)移，較少見，晚期，可轉(zhuǎn)移到肺、骨骼或者是肝等。

2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要包括2種途徑：第一是階梯式轉(zhuǎn)移途徑，占大多數(shù)，主要位于宮旁、閉孔以髂總區(qū);第二是直接跳躍到腹主動(dòng)脈旁區(qū)，占少部分，此種轉(zhuǎn)移途徑不會(huì)經(jīng)過盆腔淋巴系統(tǒng)，此種跳躍式轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為9%，—般發(fā)生在晚期浸潤(rùn)性宮頸癌病患中。

2018年宮頸癌FIGO分期在2009年分期標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上有所更改，其中，淋巴結(jié)不可作為臨床分期的一個(gè)依據(jù)，但是，淋巴結(jié)受累對(duì)宮頸癌預(yù)后的影響較大，屬于一個(gè)獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。有文獻(xiàn)報(bào)道，將62，212例宮頸癌患者作為對(duì)象，根據(jù)FIGO 2018標(biāo)準(zhǔn)，IBl期患者5年OS為91.6%（95%CI 90.4%～92.6%），IB2期為83.3%（95%CI81.8%～84.8%），IB3期為76.1%（95%CI 74.3%～77.8%），III期患者5年生存率明顯下降，而IliA期為40.7%（95%CI 37.1%～44.3%），IIIB期為41.4%（95%CI 39.9%42.9%），IIICl期為60.8%（95%CI 58.7%～62.8%），IIIC2期為37.5%（95%CI 33.3%41.7%）。盡管淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)判斷宮頸癌預(yù)后有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值，但是，腫瘤的擴(kuò)散程度也會(huì)影響生存率。例如，盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性者（IIICl期）的生存優(yōu)于IIIA期和IIIB期，更接近II期。

對(duì)于淋巴結(jié)呈陽(yáng)性者，系統(tǒng)的淋巴結(jié)清掃術(shù)，可延長(zhǎng)病人的生存期，治療價(jià)值較高。但是，有的學(xué)者卻認(rèn)為，I a期發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率約為7.3%，I b期發(fā)生率約為17%，Ⅱa期約為19%，Ⅱb期約為39%。由此判斷，對(duì)于大部分的淋巴結(jié)陰性者，同樣實(shí)施了系統(tǒng)的淋巴結(jié)清掃術(shù)，其治療價(jià)值遠(yuǎn)低于其帶來的創(chuàng)傷。針對(duì)部分晚期病例，建議實(shí)施腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)，依據(jù)淋巴受累的范圍，準(zhǔn)確定位術(shù)后的放療范圍?？梢?，術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，是后期選擇術(shù)式與后續(xù)治療的關(guān)鍵所在，也是評(píng)價(jià)預(yù)后的一個(gè)因素。然而，淋巴結(jié)大多數(shù)位于盆、腹腔中，臨床檢查很難判斷。一般來說，需要采取不同的影像學(xué)手段，分析淋巴結(jié)受累的范圍以及大小和個(gè)數(shù)等，綜合各方面，制定最佳治療方案。

3宮旁浸潤(rùn)

關(guān)于宮旁浸潤(rùn)，主要涉及有3個(gè)方面：第一是宮旁軟組織受累;第二是宮旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;第三是宮旁脈管內(nèi)見癌栓。其中，宮旁浸潤(rùn)是有無手術(shù)適應(yīng)癥的一個(gè)決定性因素，也是臨床分期的一個(gè)重難點(diǎn)。有報(bào)道稱，≤Ⅱa期病例，F(xiàn)IGO分期的準(zhǔn)確性達(dá)到54.7%;lib期以上的準(zhǔn)確性僅僅約為21%。林少丹等學(xué)者報(bào)道，li b期手術(shù)前后診斷的符合率約為59%，85%左右Ⅱb期患者術(shù)前被高估計(jì)。針對(duì)臨床分期中的I a2期，約1%可見宮旁浸潤(rùn);關(guān)于I b1期，約8%可見宮旁浸潤(rùn)。探究其原因，主要體現(xiàn)在2個(gè)方面：第一方面，醫(yī)生的自身經(jīng)驗(yàn)不足，對(duì)該病缺乏了解;第二方面，婦科檢查難以區(qū)分宮旁增厚是宮旁受累，或者是盆腔炎性改變，容易將炎癥判斷為腫瘤浸潤(rùn)，也可能把腫瘤浸潤(rùn)考慮為炎癥，影響臨床分期的準(zhǔn)確性，導(dǎo)致病人喪失最佳治療時(shí)機(jī)，或者是治療不足，影響最后整體療效。因此，宮頸癌在治療前，應(yīng)該進(jìn)行全面綜合的判斷分析，觀察了解有無發(fā)生宮旁浸潤(rùn)現(xiàn)象，提高診斷的準(zhǔn)確性，為疾病治療提供可靠依據(jù)。由于盆腔檢查在這一方面存在不足，限制了其應(yīng)用。同時(shí)，CT、MRI（磁共振）以及PET-CT（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像）等影像學(xué)技術(shù)不斷研發(fā)，在疾病診斷中得到廣泛應(yīng)用，成為評(píng)估宮旁浸潤(rùn)的重要手段。

4影像學(xué)手段診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與宮旁浸潤(rùn)

4_1彩色多普勒超聲目前，用于診斷宮頸癌的方法較多，其中包括彩色多普勒超聲。彩色多普勒超聲，安全無創(chuàng)，可實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)檢查，而且具有可重復(fù)性，價(jià)格低廉，深受青睞。超聲檢查時(shí)，借助陰道探頭，獲取豐富血流圖像，判斷局部病變，直觀得到病變部位的基本情況。現(xiàn)如今，關(guān)于超聲診斷宮頸癌淋巴結(jié)受累的報(bào)道并不太多，由于早期病變組織的組織形態(tài)改變并不明顯，因此，超聲難以實(shí)現(xiàn)全面診斷。中晚期病變，血供明顯增加，根據(jù)淋巴結(jié)內(nèi)部的血流改變，可以間接顯示出淋巴結(jié)的受累情況，一般來說，圖像上面可以看到長(zhǎng)寬比值降低、豐富且呈樹枝狀的血流改變。Alcazar等學(xué)者研究提出，超聲圖上，可以探及豐富的血流信號(hào)病人，盆腔陽(yáng)性淋巴結(jié)的檢出率約為33%，圖像的陰性者約為5.7%，然而，超聲診斷惡性淋巴結(jié)的敏感度較低，約為23%，特異度達(dá)到98%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值約為71%，而陰性預(yù)測(cè)值達(dá)到84%，另外，超聲下，組織對(duì)比度的分辨率較低，檢測(cè)結(jié)果對(duì)操作者的技術(shù)水平具有較高的要求，容易受到盆腔臟器的影響，在診斷淋巴結(jié)方面，可靠性并不高。Palsdottir等學(xué)者以104例I a2-lib期患者為對(duì)象，術(shù)前進(jìn)行二維與三維超聲進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示，在測(cè)量血管指數(shù)用于診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，三維超聲的優(yōu)勢(shì)比二維超聲更明顯，三維超聲的敏感度為60%，特異度為67%，二維超聲分別為54%、70%，由此分析，臨床實(shí)踐中，三維超聲的應(yīng)用前景廣闊。

針對(duì)宮旁浸潤(rùn)方面，超聲根據(jù)宮頸管內(nèi)膜的連續(xù)性以及厚度和回聲等指標(biāo)，輔助判斷。同時(shí)，超聲探頭靈活性強(qiáng)，可以在相鄰組織間進(jìn)行滑動(dòng)，明確腫瘤與盆壁之間的關(guān)系。既往有報(bào)道稱，宮旁轉(zhuǎn)移診斷中，直腸超聲診斷的敏感度約為78%，顯著高于臨床檢查的50%。但是，直腸超聲檢查的普及難度較大。Epstein等者通過一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于直徑超過4cm的包塊以及深肌層浸潤(rùn)、宮旁侵犯的情況，超聲的診斷價(jià)值較高，特別是對(duì)于宮旁浸潤(rùn)，敏感度約為77%，特異度約為98%，比MR的69%、92%更高。得出這一結(jié)論的原因可能與國(guó)外超聲選用高頻可視化探頭有關(guān)，因此，還需進(jìn)一步對(duì)該結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。

4.2 CT CT的優(yōu)勢(shì)主要在于通過高空間/密度分辨率，評(píng)價(jià)中晚期病變的大小、密度，并且分析有無存在宮旁侵犯與盆腔器官轉(zhuǎn)移。但是，CT也存在不足，主要是輻射較大，而且不宜多次重復(fù)檢查。針對(duì)陽(yáng)性淋巴結(jié)，CT診斷時(shí)，主要根據(jù)淋巴結(jié)大小與內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化輔助分析，一般來說，圖像上以腫大淋巴結(jié)中心未見明顯強(qiáng)化為顯著表現(xiàn)，或者是輕度強(qiáng)化，邊緣呈現(xiàn)出明顯強(qiáng)化表現(xiàn)。針對(duì)低于10mm的陽(yáng)性淋巴結(jié)與≥10mm的增生水腫性淋巴結(jié)，CT診斷時(shí)存在盲區(qū)，微轉(zhuǎn)移情況難以發(fā)現(xiàn)。馬瑩等學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，CT在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的敏感度約為62.0%，而特異度約為93.5%，進(jìn)一步增強(qiáng)掃描檢查，敏感度有所提升。現(xiàn)如今，CT技術(shù)不斷發(fā)展，多排螺旋CT（MDCT）既不會(huì)增加成本、檢查時(shí)間，而且可以加快CT采集圖像的速度，在5-7mm淋巴結(jié)診斷方面，優(yōu)勢(shì)明顯。Yamanoi等學(xué)者在MDCT檢查中，首次將5mm作為淋巴結(jié)的陽(yáng)性截點(diǎn)，淋巴結(jié)診斷的敏感度約為70%，而特異度約為79%。如果醫(yī)院有條件進(jìn)行MDCT，建議診斷陽(yáng)性淋巴結(jié)時(shí)以5mm作為新標(biāo)準(zhǔn)，提高淋巴結(jié)受累診斷效率。

4.3 MRl MRI診斷軟組織時(shí)，對(duì)比分辨率高，可準(zhǔn)確觀察分析腫瘤的體積，判斷宮旁廚閏與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，是診斷宮頸癌的重要手段。T2加權(quán)成像，判斷宮旁浸潤(rùn)與分期時(shí)，常常以低售號(hào)的宮頸間質(zhì)部分或者完全中斷為征象;T1加權(quán)像，診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與鄰近氣管早期侵犯時(shí)，應(yīng)用價(jià)值較高。但是，MRI的費(fèi)用較高，國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院尚未普及。

常規(guī)MRI診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要根據(jù)淋巴結(jié)的大小，難以區(qū)分轉(zhuǎn)移性與炎性增生性淋巴結(jié)，對(duì)于微轉(zhuǎn)移，分辨率低。通過增強(qiáng)檢查結(jié)合圖像，顯示出淋巴結(jié)的形狀，呈不均勻信號(hào)，而且可見邊緣毛刺等，在惡性淋巴結(jié)診斷中，應(yīng)用價(jià)值高。Testa等嗶者研究發(fā)現(xiàn)，MRI在診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，敏感度約為40%～60%，特異度約為95%，對(duì)于閉孔與髂內(nèi)區(qū)淋巴結(jié)，檢出率較高。喬志偉等㈣學(xué)者報(bào)道，MRI在早期宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的敏感度為65%，特異度為94%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85%，陰性預(yù)測(cè)值為83%，準(zhǔn)確性約為83%。

5腫瘤標(biāo)志物診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與宮旁浸潤(rùn)

5.1鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）SCCA，經(jīng)由子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞中分離所得，主要成分包括2個(gè)相似的蛋白質(zhì)，約45ku，即SCCA-1與SCCA-2，多位于鱗狀上皮細(xì)胞的胞漿中。宮頸鱗癌在新輔助化療療效與術(shù)后隨訪觀察中，血清SCCA可作為一個(gè)指標(biāo)。盡管SCCA操作簡(jiǎn)單，方便，且可重復(fù)多次，但是，其診斷病變的準(zhǔn)確性與敏感度十分有限。Gadducci等學(xué)者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，SCCA界值定在2ug/L，4ug/L時(shí)，淋巴結(jié)受累預(yù)測(cè)的敏感度為58.2%與51.4%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為45.2%、70%。當(dāng)SCCA大于4ug/L時(shí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)增加達(dá)到8_4倍。

5.2癌抗原125（CAl25）CAl25是一種高分子質(zhì)量的糖蛋白，如果表現(xiàn)為盆腔惡性腫瘤以及某些良性婦科疾病，CA125的水平會(huì)明顯升高。相比宮頸鱗癌，腺癌與腺鱗癌中，CA125升高更加明顯，這對(duì)疾病診斷與預(yù)后評(píng)價(jià)有積極作用。有研究報(bào)道，以163例I b-Ⅱa宮頸腺癌患者作為對(duì)象，根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為2組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的CAl25平均值34Ku/L，而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CA125僅僅為17.6Ku/L。國(guó)外也有研究表明，CA125在受累淋巴結(jié)診斷中的最佳界限值應(yīng)該是30KU/L，敏感度約為67%，特異度約為84%，而陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為46%，陰性預(yù)測(cè)值為92%?？梢?，CA125在評(píng)估宮頸腺癌中具有一定價(jià)值。當(dāng)然，CAl25與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤(rùn)間的關(guān)系，還需臨床通過大量的樣本研究，加以證實(shí)。

6小結(jié)

綜上所述，宮頸癌診斷中，影像學(xué)手段與腫瘤標(biāo)志物都有一定的價(jià)值，臨床上，我們可以充分掌握兩者的優(yōu)點(diǎn)與不足，根據(jù)實(shí)際情況選擇診斷方式，必要時(shí)，聯(lián)合兩者進(jìn)行綜合診斷，為制定治療方案提供可靠的依據(jù)，指導(dǎo)臨床個(gè)性化治療，確保臨床療效，改善預(yù)后。