銀杏達(dá)莫配合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的應(yīng)激指標(biāo)和神經(jīng)功能變化研究

于海娜 劉永丹 裴曉蕊

摘要? 目的：分析銀杏達(dá)莫配合依達(dá)拉奉應(yīng)用于急性腦梗死，對(duì)患者神經(jīng)功能與應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法：選取2016年4月至2017年4月朝陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者112例，按照治療方案的不同分為對(duì)照組（ n =54）和觀察組（ n =58）。對(duì)照組予以依達(dá)拉奉治療，觀察組予以依達(dá)拉奉+銀杏達(dá)莫治療，于治療前1 d、治療14 d后檢測(cè)2組神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)、應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分，比較2組治療14 d內(nèi)的療效。結(jié)果：1）觀察組在治療后AOPP（75.12±3.74）μmol/L、IL-6（71.62±5.01）pg/mL、ox-LDL（85.80±5.26）U/mL、CRP（9.18±0.55）mg/L、MDA（3.08±0.56）nmol/mL、IL-10（22.13±1.62）μg/L顯著低于對(duì)照組，GSH-Px（39.18±6.28）mg/mL、SOD（162.54±13.15）U/mL顯著高于對(duì)照組（ P <0.05）;（2）觀察組在治療后VAP（8.12±1.74）ng/L、NPY（170.52±6.15）μg/L、NSE（12.13±1.62）μg/L、Glu（71.62±4.01）μmol/L顯著低于對(duì)照組，NGF（89.18±3.28）pg/mL、GABA（9.08±0.86）μmol/L、NTF（5.80±0.76）ng/mL、NAA（429.18±17.55）mmol/L顯著高于對(duì)照組（ P <0.05）;3）觀察組在治療后NIHSS評(píng)分總分（11.50±1.62）分顯著低于對(duì)照組（18.00±1.78）分（ P <0.05）;4）觀察組總有效率（96.55%）顯著高于對(duì)照組（87.04%）（ P <0.05）。結(jié)論：對(duì)于急性腦梗死，可采取銀杏達(dá)莫輔助依達(dá)拉奉治療，比較單純應(yīng)用依達(dá)拉奉，能夠有效調(diào)節(jié)患者應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)，提高患者神經(jīng)功能，療效較好。

關(guān)鍵詞? 銀杏達(dá)莫;依達(dá)拉奉;急性腦梗死;應(yīng)激指標(biāo);神經(jīng)功能;神經(jīng)遞質(zhì);應(yīng)激反應(yīng);NIHSS評(píng)分

Study on the Effects of Ginkgo Combined with Edaravone on Stress Indexes and Changes of Neurological Function in Treatment of Acute Cerebral Infarction

Yu Haina1， Liu Yongdan2， Pei Xiaorui1

（1 Chaoyang Central Hospital， Chaoyang 122000， China; 2 Department of Neurology， Hospital of Heilongjiang Province， Harbin 150036， China）

Abstract Objective： To analyze the effects of ginkgo combined with edaravone on neurological function and stress index for the patients with acute cerebral infarction.? Methods： From April 2016 to April 2017， a total of 112 patients with acute cerebral infarction in Chaoyang Central Hospital were selected. According to the different scheme， they were divided into two groups. The control group （ n =54） was treated with edaravone and the observation group （ n =58） was given ginkgo combined with edaravone. The neurotransmitter index， stress index and NIHSS score of nerve function were detected for 1 day before treatment and 14 days after treatment. The effects were compared between two groups.? Results： 1） In the observation group after the treatment， AOPP （75.12±3.74） μmol/L， IL-6 （71.62±5.01） pg/mL， ox-LDL （85.80±5.26） U/mL， CRP （9.18±0.55） mg/L， MDA （3.08±0.56） nmol/mL， IL-10 （22.13±1.62） μg/L were significantly lower than those in the control group. GSH-Px （39.18±6.28） mg/mL， SOD （162.54±13.15） U/mL were significantly higher than that in the control group （ P <0.05）. 2） In the observation group after the treatment， VAP （8.12±1.74） ng/L， NPY （170.52±6.15） μg/L， NSE （12.13±1.62） μg/L， Glu （71.62±4.01） μmol/L were significant lower than those in the control group. NGF （89.18±3.28） pg/mL， GABA （9.08±0.86） μmol/L， NTF （5.80±0.76） ng/mL， NAA （429.18±17.55） mmol/L were significant higher than those in the control group （ P <0.05）. 3） In the observation group after the treatment， the total NIHSS score （11.50±1.62） was significantly lower than that in the control group （18.00±1.78） （ P <0.05）. 4） The total effective rate in the observation group was 96.55%. It was significantly higher than that in the control group （87.04%） （ P <0.05）.? Conclusion： For the treatment of acute cerebral infarction， ginkgo can effectively regulate the stress response， neurotransmitter expression and improve the neurological function of the patients compared with edaravone alone.

Key Words? Ginkgo; Edaravone; Acute cerebral infarction; Stress index; Neurofunction; Neurotransmitter; Stress response; NIHSS score

中圖分類(lèi)號(hào)：R255.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2019.02.030

目前，臨床治療急性腦梗死以藥物干預(yù)為主。依達(dá)拉奉是自由基清除劑，具有改善腦梗死局部腦血流量，阻止病情進(jìn)展，緩解神經(jīng)癥狀的作用[1]。銀杏達(dá)莫是銀杏葉提取物的中藥復(fù)方制劑，在促進(jìn)血液循環(huán)、擴(kuò)張腦血管方面有一定作用[2]。本研究通過(guò)分析對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用銀杏達(dá)莫輔助依達(dá)拉奉在改善神經(jīng)功能和應(yīng)激指標(biāo)方面的作用，旨在為本病治療提供新的科學(xué)依據(jù)，根據(jù)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年4月朝陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者112例，按照治療方案的不同分為對(duì)照組（ n =54）和觀察組（ n =58）。對(duì)照組患者單純給予依達(dá)拉奉治療;觀察組患者采取依達(dá)拉奉配合銀杏達(dá)莫治療。2組患者年齡、性別、病程、吸煙史、酗酒史、腦梗死類(lèi)型和并發(fā)癥比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究符合醫(yī)院倫理道德委員會(huì)操作規(guī)范，經(jīng)朝陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2016003）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：受試者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)撰寫(xiě)組編輯的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者符合急性腦梗死診斷要點(diǎn)，經(jīng)CT或MRI掃描證實(shí)存在責(zé)任梗死病灶，確診為急性腦梗死。2）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，辨證分型屬于痰熱腑實(shí)證、陰虛風(fēng)動(dòng)證、氣虛血瘀證、風(fēng)火上擾證、風(fēng)痰阻絡(luò)證[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均于發(fā)病72 h內(nèi)就診，且均為首次發(fā)作;患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）超過(guò)8分;患者家屬簽署知情同意書(shū);存在神經(jīng)系統(tǒng)定位體征[4]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并腦出血者;排除近1個(gè)月有抗凝、溶栓治療史者;排除合并凝血障礙、重大器質(zhì)性病變者;排除年齡超過(guò)80歲者[4]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏者;需手術(shù)治療者;中途失訪者。

1.6 治療方法 于住院后，入選者均給予降顱內(nèi)壓、調(diào)節(jié)水電質(zhì)紊亂、改善微循環(huán)、吸氧、抗高血壓等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以依達(dá)拉奉（福建天泉藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110090）：取30 mg，溶入100 mL等滲鹽水內(nèi)，靜脈滴注，2次/d， 持續(xù)14 d為1個(gè)療程。觀察組基于對(duì)照組，增加銀杏達(dá)莫（山西普德藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023516）：20 mg，兌入100 mL等滲鹽水中，靜脈滴注，1次/d，治療14 d為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

比較2組治療前1 d、治療14 d后的應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)、神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分變化。

1.7.1 血清應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè) 提取6 mL患者的空腹外周血，平均置入2個(gè)無(wú)菌抗凝管，離心提取上清液，將其中一份放于-20 ℃冰箱保存待用。取一份樣品，超氧化物歧化酶（Superoxide Oxygen Dismutase，SOD）用黃嘌呤氧化酶法分析，氧化型低密度脂蛋白（Oxidized Low-density Lipoprotein，ox-LDL）用夾心雙抗酶聯(lián)免疫法分析;谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）用熒光測(cè)定法分析，丙二醛（Malondialdehyde，MDA）用硫代巴比妥酸法分析，白細(xì)胞介素-6（Interleukelin-6，IL-6）用放射免疫測(cè)定法分析，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、人晚期氧化蛋白產(chǎn)物（Advanced Oxidation Protein Products，AOPP）、白細(xì)胞介素-10（Interleukelin-10，IL-10）用酶聯(lián)免疫法分析。

1.7.2 血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的檢測(cè) 從冰箱中取出待檢樣品，用酶聯(lián)免疫法分析神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)，包括：神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric Acid，GABA）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Neurotrophic Factors，NTF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Nerve Growth Factor，NGF）、血管加壓素（Vasopressin，VAP）、N-乙酰門(mén)冬氨酸（N-Acetyl-L-Aspartic Acid，NAA）、谷氨酸（Glutamic Acid，Glu）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuronspecific Enolase，NSE）。

1.7.3 神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分 NIHSS評(píng)分共計(jì)11條，42分為總分，分值越高，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。其中包括：協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)（2分）、感覺(jué)（2分）、喚醒（3分）、凝視（2分）、語(yǔ)音（3分）、視野（3分）、構(gòu)音（2分）、命令（2分）、忽視（2分）、面癱（3分）、上肢運(yùn)動(dòng)（8分）、提問(wèn)（2分）、下肢運(yùn)動(dòng)（8分），并比較總分[5]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議（全國(guó)第4次會(huì)議）發(fā)布的關(guān)于腦梗死神經(jīng)功能缺損評(píng)估方法[6]，在治療14 d后進(jìn)行評(píng)估：1）基本痊愈：臨床癥狀、體征基本消退，神經(jīng)功能缺損緩解在91% ～100%;2）顯著進(jìn)步：臨床癥狀、體征有所改善，神經(jīng)功能缺損緩解46% ～90%;3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損緩解18% ～45%;4）無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損降低17%以內(nèi);5）惡化：神經(jīng)功能缺損提高超過(guò)18%，或患者死亡?？傆行?基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（? ±s ）表示，組間和配比較采取 t 檢驗(yàn)，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清應(yīng)激指標(biāo)變化的比較? 治療前，2組各項(xiàng)血清應(yīng)激指標(biāo)表達(dá)水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），治療后，2組MDA、IL-6、AOPP、IL-10、ox-LDL、CR P 均顯著降低，SOD、GSH-Px顯著上升（ P <0.05），組間比較，觀察組SOD、GSH-Px顯著高于對(duì)照組，CRP、MDA、ox-LDL、IL-6、AOPP、IL-10顯著低于對(duì)照組（ P <0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 2組血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)變化的比較 治療前，2組各項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），治療后，2組NPY、VAP、Glu、NSE均顯著下降，GABA、NTF、NGF、NAA顯著上升（ P <0.05），組間比較，觀察組NGF、GABA、NTF、NAA顯著高于對(duì)照組，VAP、NPY、NSE、Glu顯著低于對(duì)照組（ P <0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 2組神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分變化的比較 治療前，2組神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），治療后，2組NIHSS評(píng)分均顯著降低（ P <0.05），觀察組各維度及總分顯著低于對(duì)照組（ P <0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 2組療效情況比較 觀察組總有效率96.55%，對(duì)照組87.04%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

中醫(yī)學(xué)理念認(rèn)為，腦梗死隸屬于“中風(fēng)”范疇，“中風(fēng)”一詞最初出現(xiàn)在張仲景所論著的《金匱要略》中[7]：“邪在于絡(luò)，肌膚不仁;邪在于經(jīng)，即重不勝……”;清代醫(yī)學(xué)家周學(xué)海曾在《讀醫(yī)隨筆》一書(shū)中描述道[8]：“氣虛不足以推血，則血必有瘀”;王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中對(duì)本病做出論述[9]：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無(wú)氣，必停而留瘀”?？梢?jiàn)，本病病機(jī)是瘀血內(nèi)停，病位在腦，本虛標(biāo)實(shí)。其中氣血瘀阻是標(biāo)，氣虛血少是本。中醫(yī)辨證分型根據(jù)有無(wú)意識(shí)障礙，將中風(fēng)劃分為中經(jīng)絡(luò)及中臟腑2種類(lèi)型。其中中經(jīng)絡(luò)可劃分出氣虛血瘀證、肝陽(yáng)暴亢證、風(fēng)痰阻絡(luò)證3種證型。3種證型中，在臨床上，以氣虛血瘀證型居多[10-11]。對(duì)于急性腦梗死患者，如錯(cuò)失溶栓治療機(jī)會(huì)，則應(yīng)當(dāng)予以促進(jìn)腦血流循環(huán)等治療[12-13]。

銀杏達(dá)莫為復(fù)合制劑，主要成分提取自銀杏葉。銀杏葉通常采收于秋季葉尚綠時(shí)，干燥后入藥。《本草綱目》中指出其[14]：“性味甘苦而澀，入肺、腎經(jīng)……”;《中藥志》中指出其[15]：“斂肺氣，平喘咳，止帶濁……”。其具有活血抗凝、化瘀止痛等功效，對(duì)心腦血管循環(huán)功能有良好改善作用，可改善腦功能，防止動(dòng)脈硬化，增強(qiáng)記憶力。銀杏達(dá)莫注射液有效成分主要是雙嘧達(dá)莫、銀杏苦內(nèi)酯、黃酮等。其中黃酮可抗血小板凝聚，促進(jìn)血流供應(yīng)，降低血黏度，對(duì)調(diào)節(jié)腦缺血后造成的神經(jīng)障礙、認(rèn)知障礙有良好促進(jìn)作用;雙嘧達(dá)莫藥理學(xué)作用可通過(guò)阻滯血小板中磷酸二酯酶物質(zhì)的活性，達(dá)到控制血小板聚集，降低其釋放，使受阻腦梗死血管再灌注[16-19];銀杏苦內(nèi)酯則在改善血液微循環(huán)方面發(fā)揮重要作用，可降低血栓形成。多種成分復(fù)合應(yīng)用，能夠達(dá)到良好的協(xié)同作用，充分發(fā)揮其抗凝、抗氧化、擴(kuò)冠脈、活血化瘀通絡(luò)的治療優(yōu)勢(shì)[20]。

本研究通過(guò)分析對(duì)患者應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)影響發(fā)現(xiàn)，觀察組與對(duì)照組比較，能夠有效降低應(yīng)激指標(biāo)IL-10、ox-LDL、MDA、IL-6、CRP、AOPP和神經(jīng)遞質(zhì)VAP、NPY、Glu、NSE，提升應(yīng)激指標(biāo)SOD、GSH-Px與神經(jīng)遞質(zhì)NGF、GABA、NTF、NAA表達(dá)水平（ P <0.05），證實(shí)了銀杏達(dá)莫、依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用在急性腦梗死治療中可促進(jìn)臨床療效。這與本研究所發(fā)現(xiàn)的觀察組在降低神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分，促進(jìn)治療有效率方面顯著優(yōu)于對(duì)照組的結(jié)果相一致。

綜上所述，在常規(guī)用藥依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上，增加銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦梗死，能夠有效緩解患者神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平恢復(fù)平衡，降低患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，治療有效率高。

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