布魯氏菌病合并脊柱炎和關(guān)節(jié)炎的疼痛分值與血清中細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-4和IL-2的變化特點(diǎn)①

龐 盼 張 甜 關(guān)建萍 張峰波 扈會(huì)整 彭巧君

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院檢驗(yàn)科，咸陽(yáng) 712000)

布魯氏菌病(Brucellosis，簡(jiǎn)稱布病)是由布魯氏菌(Brucella)感染引起的呈世界范圍分布的人畜共患傳染性疾病[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全球布病發(fā)病率約為2.93/10萬(wàn)人，而我國(guó)僅在2012年布病發(fā)病率已高達(dá)3.11/10萬(wàn)人，且呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[2，3]。新疆是我國(guó)的五大牧區(qū)之一，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，2014年新疆布病的發(fā)病率達(dá)33.02/10萬(wàn)人，而2015～2016年新疆布病的發(fā)病率高達(dá)33.50/10萬(wàn)人，是目前新疆疾病防控的重點(diǎn)之一[4-6]。布魯氏菌屬于革蘭陰性胞內(nèi)寄生菌，人主要通過(guò)疤痕和皮膚上的傷口及吸入被污染的空氣等感染布魯氏菌[7]。人感染布魯氏菌后多表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)和脊柱受累[8-10]。Ebrahimpour等[11]在研究伊朗地區(qū)布病流行時(shí)發(fā)現(xiàn)，350例布病患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)受累的概率為75.4%。Jia等[12]在研究新疆布病流行特點(diǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，81.0%的布病患者均出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀。Li和Paul等[13]研究指出，當(dāng)布病患者出現(xiàn)脊柱受累時(shí)，77%的患者會(huì)出現(xiàn)局灶性終板破壞，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

有學(xué)者認(rèn)為布魯氏菌的感染與免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子的功能改變密切相關(guān)[14-16]。Li和Paul等[17,18]研究發(fā)現(xiàn)，在布魯氏菌感染過(guò)程中，Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ和IL-2水平降低，而Th2細(xì)胞分泌的IL-4水平增高，影響Th1/Th2型細(xì)胞因子模式向Th2方向漂移，不利于宿主產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致布魯氏菌發(fā)生免疫逃逸。Im、Zhang和Lundtoft等[19-21]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者被布魯氏菌、艾滋病毒和結(jié)核桿菌感染時(shí)，炎性因子IL-6和TNF-α的水平增高，宿主的炎性反應(yīng)加強(qiáng)。但當(dāng)布病患者出現(xiàn)脊柱炎和關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥時(shí)，不同疼痛分值所對(duì)應(yīng)的患者IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-4和IL-2水平目前并不清楚。本研究通過(guò)對(duì)2016年2月～2017年12月新疆布病流行情況、人口學(xué)分布、臨床特征和疼痛分值進(jìn)行回顧性分析，并檢測(cè)了不同疼痛分值時(shí)患者的細(xì)胞因子水平，分析其臨床特點(diǎn)，為布病的診治提供新的觀察指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1資料 選取新疆維吾爾自治區(qū)傳染病醫(yī)院2016年2月～2017年12月入院的307例布病患者(其中104例脊柱炎、133例關(guān)節(jié)炎、70例既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎)治療前的血標(biāo)本作為病例組，同時(shí)選取100例新疆維吾爾自治區(qū)傳染病醫(yī)院的健康職工的血標(biāo)本作為正常對(duì)照組。所有研究對(duì)象均需填寫(xiě)知情同意書(shū)，實(shí)驗(yàn)經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)(20150225-94)。布病的納入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)我國(guó)2012年頒布的《布魯氏菌病診療指南(試行)》標(biāo)準(zhǔn)[22]:有明確的流行病學(xué)史、有典型的臨床表現(xiàn)(發(fā)熱、乏力、多汗、骨關(guān)節(jié)疼痛，肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等)、琥紅平板凝集實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性、試管凝集實(shí)驗(yàn)(Serum agglutination test，SAT)滴度1∶100及以上(或病程1年以上者滴度為1∶50及以上；或半年內(nèi)有布魯氏菌疫苗接種史者，滴度雖然達(dá)1∶100 及以上，2～4周后應(yīng)再查，滴度升高4倍及以上)或菌培養(yǎng)陽(yáng)性，病程在6個(gè)月以內(nèi)痊愈為急性期，超過(guò)6個(gè)月仍未痊愈為慢性期。排除傷寒、副傷寒、風(fēng)濕熱及結(jié)核、敗血癥等疾病。

1.2方法

1.2.1疼痛評(píng)分工具的選擇 采用面部表情量表(Wong-Banker)[23]，即面部表情疼痛評(píng)分量表(Faces pain scale，F(xiàn)PS)和數(shù)字評(píng)分法(Numeric rating scale，NRS)[24]與詞語(yǔ)相結(jié)合制成評(píng)估尺[25]。評(píng)估人員依據(jù)患者疼痛時(shí)呈現(xiàn)的面部表情來(lái)評(píng)估。疼痛分值用0～10共11個(gè)數(shù)字表示，“0”即為無(wú)疼痛，“10”即為最劇烈的疼痛。交由研究對(duì)象選擇一個(gè)數(shù)字，這個(gè)數(shù)字就是代表患者自身的疼痛程度，或由評(píng)估者詢問(wèn)研究對(duì)象疼痛的嚴(yán)重程度，并根據(jù)研究對(duì)象的自述，選擇相應(yīng)的數(shù)字。根據(jù)疼痛量表對(duì)應(yīng)標(biāo)注的數(shù)字，將疼痛評(píng)分劃分為4個(gè)不同的程度:“0”即為無(wú)痛，“1～3”即為輕度程度的疼痛，“4～6”即為中度程度的疼痛，“7～10”即為重度程度的疼痛。

1.2.2樣本處理及細(xì)胞因子微球檢測(cè)技術(shù)(Cytometric bead array，CBA)檢測(cè) 收集所有研究對(duì)象的全血標(biāo)本，放置離心機(jī)內(nèi)3 000 r/min離心20 min，用移液槍將血清分裝至1.5 ml的Ep管中，若不能及時(shí)檢測(cè)，將樣本放置-80℃冰箱保存。采用CBA技術(shù)檢測(cè)布病患者在不同疼痛分值下血清中IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4和IL-6的水平(Human Th1/Th2-ⅡPE Detection Reagent，BD 公司)，將標(biāo)準(zhǔn)品按1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256梯度稀釋，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，用流式細(xì)胞儀分析讀取數(shù)據(jù)(流式細(xì)胞儀為BD公司產(chǎn)品)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣本中IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4和IL-6的濃度值。

2 結(jié)果

2.1流行病學(xué)特點(diǎn) 從新疆布病的流行病學(xué)特點(diǎn)對(duì)納入本研究的布病患者資料進(jìn)行分析總結(jié)，結(jié)果顯示新疆布病主要在3～5月高發(fā)，主要感染人群為牧民，其最主要的感染途徑是牛羊養(yǎng)殖和接觸史，試管凝集實(shí)驗(yàn)滴度多為1∶100及以上，見(jiàn)表1。

2.2人口學(xué)分布特征 從新疆布病的人口學(xué)分布特征對(duì)納入本研究的布病患者資料進(jìn)行分析總結(jié)，結(jié)果顯示布病患者男性多于女性，發(fā)病年齡主要集中在40～49歲，漢族發(fā)病率最高，其次為維吾爾族、回族、哈薩克族、錫伯族、東鄉(xiāng)族和蒙古族，見(jiàn)表2。

2.3臨床特征 從新疆布病的臨床特征對(duì)納入本研究的布病患者資料進(jìn)行分析總結(jié)，結(jié)果顯示布病患者主要以發(fā)熱(體溫38～38.9℃，以波浪熱型最為典型)、乏力、多汗、肝脾淋巴結(jié)腫大、骨關(guān)節(jié)炎和脊柱炎為主，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、睪丸炎等并發(fā)癥，見(jiàn)表3。

表1 新疆布病患者的流行病學(xué)特點(diǎn)(n=307)

Tab.1 Epidemiological characteristics of brucellosis in Xinjiang(n=307)

GroupsClassificationn(%)Incidence monthJanuary to February54(18)March to April156(51)June to September67(22)October to December30(9)Popular areasChangji Hui Autonomous Prefecture77(25)Tacheng41(14)Ili Kazakh Autonomous Prefecture35(11)Aksu24(8)Altay23(7)Bayin Guoyu Mongolian Autonomous Prefecture21(7)Kashgar19(6)Hetian14(5)Bortala Mongolian Autonomous Prefecture15(5)Hami13(4)Turpan13(4)Urumqi12(4)Career distributionHerder140(46)Self-employed persons33(11)worker21(7)veterinary15(5)student18(6)Faculty9(3)Civil servant9(3)chef12(4)driver16(5)retiree17(5)Unemployed17(5)History of infectionCattle and sheep breeding and exposure history264(86)Eating uncooked meat and dairy history31(10)No clear history of infection12(4)SAT 1∶5018(6)1∶10080(26)1∶200113(37)1∶40096(31)

2.4疼痛分值 本研究根據(jù)布病患者的臨床特征將病例組分為脊柱炎組、關(guān)節(jié)炎組和既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎組，通過(guò)3組研究對(duì)象對(duì)疼痛的自述，根據(jù)疼痛量表對(duì)應(yīng)標(biāo)注的數(shù)字，將疼痛評(píng)分劃分為3個(gè)不同的程度。統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，布病患者合并脊柱炎出現(xiàn)重度疼痛的占55%，布病患者合并關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)重度疼痛的占57%，而既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎的布病患者出現(xiàn)重度疼痛的占33%，見(jiàn)表4。

2.5不同疼痛分值的布病合并脊柱炎患者組細(xì)胞因子的變化特點(diǎn) 本研究通過(guò)CBA法檢測(cè)出布病合并脊柱炎患者疼痛分值為“1～3”，“4～6”，“≥7”時(shí)細(xì)胞因子的水平，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，布病合并脊柱炎患者中IFN-γ和IL-2的水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。疼痛分值為“1～3”、“4～6”和“≥7”時(shí)，細(xì)胞因子IFN-γ和IL-2水平無(wú)明顯變化，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；且布病合并脊柱炎患者疼痛分值越高，TNF-α、IL-6和IL-4的水平也越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表5、圖1。

2.6不同疼痛分值的布病合并關(guān)節(jié)炎患者組細(xì)胞因子的變化特點(diǎn) 本研究通過(guò)CBA法檢測(cè)出布病合并關(guān)節(jié)炎患者疼痛分值為“1～3”、“4～6”和“≥7”時(shí)細(xì)胞因子的水平，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，布病合并關(guān)節(jié)炎患者中IFN-γ和IL-2的水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。疼痛分值為“1～3”、“4～6”和“≥7”時(shí)，細(xì)胞因子IFN-γ和IL-2水平無(wú)明顯變化，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；且布病合并關(guān)節(jié)炎患者疼痛分值越高，TNF-α、IL-6、IL-4的水平也越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表6、圖2。

表2 新疆布病患者的人口學(xué)分布特征(n=307)

Tab.2 Demographic distribution characteristics of brucello-sis in Xinjiang(n=307)

GroupsClassificationn(%)GenderMale patient255(83)Female patient52(17)Age (Average,y)4-9 16(5)10-19 14(5)20-29 23(7)30-39 50(16)40-49 126(41)50-59 58(19)60-69 13(4)70-79 5(2)≥80 2(1)EthnicityHan120(39)Uighur54(17)Hui45(15)Kazakh29(9)Xibo37(12)Dongxiang14(5)Mongolian8(3)

表3 布病患者的臨床特征(n=307)

Tab.3 Clinical characteristics of patients infected withBrucella(n=307)

GroupsClassificationn(%)Fever36℃0(0)37-37.9℃94(31)38-38.9℃144(47)≥39℃69(22)WeakYes266(87)No41(13)Excessive sweatYes184(60)No123(40)Weight lossYes147(48)No160(52)Lymph node enlargementYes213(69)No94(31)HepatosplenomegalyYes170(55)No137(45)Joint painYes239(78)No68(22)Spinal painYes223(73)No84(27)Liver damageYes101(33)No206(67)Nervous system damageYes11(4)No296(96)Cardiovascular system injuryYes9(3)No298(97)OrchitisYes14/255(5)No241/255(95)Other complicationsYes49(16)No258(84)

表4 布病患者疼痛分值

Tab.4 Pain score of patients infected with Brucella

GroupsPain scoreDegree of painn(%)Spondylitis(n=104)1-3Mild23(22)4-6Moderate24(23)≥7Severe57(55)Arthritis(n=133)1-3Mild24(18)4-6Moderate33(25)≥7Severe76(57)Both spondylitis and arthritis(n=70)1-3Mild12(17)4-6Moderate14(20)≥7Severe44(63)

圖1 布病合并脊柱炎患者不同疼痛分值細(xì)胞因子水平Fig.1 Levels of cytokines in brucellosis patients with spondylitis complications under different painscoreNote: A.The level of IFN-γ for different pain scores；B.The level of TNF-a for different pain scores；C.The level of IL-6 for different pain scores；D.The level of IL-4 for different pain scores； E. The level of IL-2 for different pain scores.Compared with normal control,**.P<0.01；"1-3 score" compared with "4-6 score",##.P<0.01；"4-6 score" compared with "≥7 score",▲▲.P<0.01.

表5 不同疼痛分值的布病合并脊柱炎患者細(xì)胞因子水平

Tab.5 Levels of cytokines in brucellosis patients with spondylitis complications under different pain score

GroupsPain scoreIFN-γTNF-αIL-6IL-4IL-2Spondylitis1-34.83±1.0713.57±2.8216.63±4.8214.20±2.991.24±0.244-65.44±1.1219.16±5.622)21.02±5.582)18.09±5.202)1.20±0.22≥75.43±1.9326.36±6.343)29.09±3.653)22.22±5.033)1.30±0.19Normal control9.97±2.421)4.32±0.971)3.02±1.331)3.22±1.131)6.39±1.021)

Note：Compared with the spondylitis group,1)P<0.01；"1-3 score" compared with "4-6 score",2)P<0.01； "4-6 score" compared with "≥7 score",3)P<0.01.

表6 布病合并關(guān)節(jié)炎患者不同疼痛分值細(xì)胞因子水平

Tab.6 Levels of cytokines in brucellosis patients with arthritis complications under different pain score

GroupsPain scoreIFN-γTNF-αIL-6IL-4IL-2Arthritis1-35.97±1.8310.32±2.686.79±2.2411.40±4.182.37±0.464-65.69±1.2113.21±3.642)19.99±6.712)14.88±3.972)2.04±0.36≥75.47±0.9429.16±5.363)28.42±4.613)19.30±4.993)2.10±0.50Normal control9.97±2.421)4.32±0.971)3.02±1.331)3.22±1.131)6.39±1.021)

Note：Compared with the arthritis group,1)P<0.01； "1-3 score" compared with "4-6 score"，2)P<0.01； "4-6 score" compared with "≥7 score"，3)P<0.01.

表7 布病患者既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎時(shí)不同疼痛分值細(xì)胞因子水平

Tab.7 Levels of cytokines in brucellosis patients with spondylitis and arthritis complications under different pain score

GroupsPain scoreIFN-γTNF-αIL-6IL-4IL-2Spondylitis and arthritis1-35.28±0.7521.24±6.6719.54±5.8519.71±4.902.89±0.474-65.74±0.9727.03±5.632)25.30±5.862)23.04±5.372)2.49±0.51≥75.49±0.9332.79±5.403)44.77±6.563)29.57±4.023)2.64±0.14Normal control 9.97±2.421)4.32±0.971)3.02±1.331)3.22±1.131)6.39±1.021)

Note：Compared with the spondylitis and arthritis group,1)P<0.01； "1-3 score" compared with "4-6 score"，2)P<0.01； "4-6 score" compared with "≥7 score"，3)P<0.01.

圖3 布病患者既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎時(shí)不同疼痛分值細(xì)胞因子水平Fig.3 Levels of cytokines in brucellosis patients with spondylitis and arthritis complications under different pain scoreNote: A.The level of IFN-γ for different pain scores；B.The level of TNF-α for different pain scores；C.The level of IL-6 for different pain scores；D.The level of IL-4 for different pain scores； E.The level of IL-2 for different pain scores.Compared with normal control,**.P<0.01；"1-3 score" compared with "4-6 score",##.P<0.01；"4-6 score" compared with "≥7 score",▲▲.P<0.01.

2.7不同疼痛分值的布病患者既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎時(shí)細(xì)胞因子的變化特點(diǎn) 本研究通過(guò)CBA法檢測(cè)出布病患者既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎且疼痛分值為“1～3”、“4～6”和“≥7”時(shí)細(xì)胞因子的水平，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，布病患者既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎時(shí)IFN-γ和IL-2的水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。疼痛分值為“1-3”、“4-6”和“≥7”時(shí)，細(xì)胞因子IFN-γ和IL-2水平無(wú)明顯變化，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；且布病患者既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎時(shí)疼痛分值越高，TNF-α、IL-6和IL-4的水平也越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表7、圖3。

3 討論

布病是一種呈世界性分布的傳染病，該病在以畜牧業(yè)為主的國(guó)家和地區(qū)較為常見(jiàn)[26，27]。由于新疆是布病流行的重災(zāi)區(qū)，因此對(duì)布病的深入研究就顯得尤為重要，本研究通過(guò)收集、整理、分析明確診斷為布病的患者臨床資料發(fā)現(xiàn)，新疆布病流行特點(diǎn)主要以3～5月為發(fā)病高峰期，男性患者多于女性，主要感染人群為牧民，這一結(jié)果與Lou、Muhetaer和Zhang等[28-30]研究中國(guó)新疆布病流行特點(diǎn)的報(bào)道相一致。 布病的感染者大多為青壯年男性，感染人群主要為牛羊養(yǎng)殖者、獸醫(yī)、加工病畜皮毛的工人、屠宰場(chǎng)的工人、銷售加工病畜乳制品和肉類的工人，其次為飲用病畜未煮熟的肉類和奶制品的人群等，涉及各個(gè)行業(yè)和領(lǐng)域，故患病率明顯增高。

免疫系統(tǒng)是體內(nèi)最重要的防御系統(tǒng)，適當(dāng)?shù)拿庖哒{(diào)控可以有效地保護(hù)機(jī)體免受病原體的侵害，而當(dāng)機(jī)體的免疫調(diào)控異常時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，出現(xiàn)免疫功能過(guò)強(qiáng)的高免疫反應(yīng)或免疫功能減弱的低免疫反應(yīng)，形成超敏反應(yīng)或腫瘤及病原體免疫逃逸，發(fā)揮重要的雙向作用。布魯氏菌屬于革蘭陰性胞內(nèi)寄生菌，感染宿主后，巨噬細(xì)胞會(huì)發(fā)揮相應(yīng)的免疫應(yīng)答對(duì)體內(nèi)的異物布魯氏菌進(jìn)行清除，但從布病患者的發(fā)病情況來(lái)看，巨噬細(xì)胞發(fā)揮的免疫攻擊作用并不能有效地將宿主體內(nèi)的布魯氏菌徹底清除。殘存的布魯氏菌通過(guò)不斷刺激宿主免疫細(xì)胞活化，導(dǎo)致宿主體內(nèi)形成復(fù)雜的免疫細(xì)胞及分子網(wǎng)絡(luò)，最終造成免疫功能發(fā)生紊亂[31,32]。本研究通過(guò)分析不同疼痛分值時(shí)布病合并脊柱炎、關(guān)節(jié)炎患者血清中IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-4和IL-2的水平，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，布病合并關(guān)節(jié)炎和脊柱炎患者中IFN-γ和IL-2的水平明顯降低，當(dāng)布病患者疼痛分值改變時(shí)，IFN-γ和IL-2的水平無(wú)明顯變化，我們認(rèn)為，在布魯氏菌感染過(guò)程中存在Th1細(xì)胞因子水平的降低，宿主的免疫保護(hù)功能減弱，并且當(dāng)布病患者疼痛分值改變時(shí)，Th1細(xì)胞的免疫功能不受影響。本研究結(jié)果還顯示，與正常對(duì)照組相比，布病合并脊柱炎和布病合并關(guān)節(jié)炎患者中TNF-α、IL-6和IL-4的水平增高，且患者疼痛分值越高，細(xì)胞因子的水平也越高；當(dāng)布病患者既有脊柱炎又有關(guān)節(jié)炎時(shí)，TNF-α、IL-6和IL-4的水平隨著疼痛分值的增高而增加的幅度更大。我們認(rèn)為當(dāng)布魯氏菌感染宿主時(shí)，Th2細(xì)胞的負(fù)性調(diào)控作用增強(qiáng)，分泌的相應(yīng)細(xì)胞因子IL-4增高，出現(xiàn)偏向Th2細(xì)胞的Th1/Th2細(xì)胞因子的免疫失衡，不利于布魯氏菌被宿主體內(nèi)的免疫細(xì)胞有效清除；而TNF-α和IL-6的水平隨著疼痛分值的增高而增高，我們推測(cè)在布魯氏菌感染出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎和脊柱炎等并發(fā)癥時(shí)，TNF-α和IL-6的水平越高，患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)越強(qiáng)，疼痛程度增加，并發(fā)癥增多，易出現(xiàn)多系統(tǒng)多器官受累的癥狀。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，布病合并脊柱炎和關(guān)節(jié)炎患者疼痛分值越高，患者血清中TNF-α、IL-6和IL-4的水平也越高，因此在臨床醫(yī)護(hù)工作中，可以預(yù)見(jiàn)性的檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6和IL-4這3種細(xì)胞因子，并積極地對(duì)患者采取針對(duì)性的治療與護(hù)理，幫助患者得到及時(shí)的治療，促進(jìn)康復(fù)。