退燒藥安乃近已被許多國家禁用或限用

齊鈺 王振雅

在很多國人的印象中，安乃近是家中常備的退燒藥，便宜又好用。然而，這款全國暢銷的“退熱神藥”，由于足以致命的副作用，已被近30個國家禁止銷售、撤市或限制使用。

嚴(yán)重不良反應(yīng)或致命，已有近30個國家禁用或限用

安乃近是一款用于解熱鎮(zhèn)痛的藥物。自上世紀(jì)20年代面世后，由于吸收好、起效快、價格低，一度風(fēng)靡世界，被譽(yù)為“退燒之王”。然而隨著強(qiáng)大藥效而來的，是安乃近足以致命的副作用。

安乃近的主要成分是“氨基比林和亞硫酸鈉”。資料顯示，1922～1934年，氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲、美國，被人們用于退熱、止痛。但是人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，服用此藥的病人會產(chǎn)生多種副作用，如導(dǎo)致末梢血中白細(xì)胞減少，導(dǎo)致免疫力下降，并引發(fā)各種感染。1934年，僅美國就有1981人死于本病，歐洲死亡200余人。而安乃近正是氨基比林和亞硫酸鈉結(jié)合的化合物，對人體的藥物作用類似。

更多研究顯示，安乃近臨床應(yīng)用有引發(fā)白細(xì)胞缺失、粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險，還可能引起再生障礙性貧血、自身免疫性溶血性貧血、蕁麻疹、剝脫性皮炎等病癥。其中，致死性粒細(xì)胞缺乏為其最嚴(yán)重副作用。1957～1966年國外報(bào)告粒細(xì)胞缺乏40例，1966～1975年瑞典藥物不良反應(yīng)委員會報(bào)告粒細(xì)胞缺乏38例，其中12例為致死性。

1965年澳大利亞衛(wèi)生部門已經(jīng)禁止進(jìn)口安乃近；1976年7月挪威將安乃近撤市；1977年菲律賓規(guī)定，只有在嚴(yán)重威脅生命，其他毒性較小的退熱劑和方法均已無效和無法接受時，在適當(dāng)監(jiān)督下作為最后的手段使用。1977年，美國食品藥品監(jiān)督管理局正式禁用安乃近，并將該藥品從美國市場上撤出，多種劑型的臨床應(yīng)用被停止。印度衛(wèi)生和家庭福利部發(fā)布的2013年年度報(bào)告當(dāng)中，也明確提及，自2013年6月18日起，立即停止制造、銷售和分銷人用安乃近及所有含有安乃近成分的制劑。截至目前，澳大利亞、挪威、菲律賓等近30個國家相繼明令禁用或限用安乃近。

“目前，安乃近在歐美市場主要為獸用。”湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師鄧桂明介紹。

即便在國內(nèi)，安乃近的藥品說明書中也明確指出：安乃近可引起粒細(xì)胞缺乏癥，發(fā)生率約1.1%，急性起病，重者有致命危險。鄧桂明對此解釋道，“對于患者來說，粒細(xì)胞缺乏會使人體免疫力低下，成為感染性疾病的易感人群?！?/p>

據(jù)我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（2008年第2期），有關(guān)安乃近引起的可疑藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中，有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應(yīng)16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應(yīng)31例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應(yīng)9例，1例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴(yán)重反應(yīng)8例，其中1例死亡。

此外，在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心官網(wǎng)工作專欄當(dāng)中，2011年7月發(fā)布的知識問答專欄“安全用藥”部分，特指出“使用安全性不肯定的藥物，如使用安乃近”是“常見的不合理處方表現(xiàn)形式?！?h3>國內(nèi)仍是常用藥，千家企業(yè)仍在生產(chǎn)

然而，在不少國家已經(jīng)銷聲匿跡的安乃近，在我國并沒有被明確禁止使用，僅在1982年原衛(wèi)生部發(fā)布的《關(guān)于公布淘汰127種藥品的通知》中，淘汰了“復(fù)方安乃近片劑”，而“安乃近片”“安乃近注射液”“安乃近注射劑”“安乃近滴鼻液”等藥品，并未在淘汰之列。如今，安乃近仍是很多國人常用的退燒藥。

家住河北省秦皇島市的溫先生告訴記者，小時候可選的藥不多，安乃近幾乎是唯一的退燒藥，很多人都在吃?！斑@個藥退燒效果特別好，價格也低?，F(xiàn)在我媽還是一有頭疼腦熱就會吃。”

“目前用于退熱的針劑比較少，因此我們醫(yī)院還在用安乃近注射液，一年大概1000支左右。主要用于神經(jīng)外科、急診科退熱困難的成人患者，每次用量都比較小?！彼拇ㄊ∧车貐^(qū)中心醫(yī)院一名工作人員提及，當(dāng)?shù)仄渌t(yī)院也在使用該藥物，一直都是正常的藥品供應(yīng)。

記者查閱國家藥品供應(yīng)保障綜合管理平臺發(fā)現(xiàn)，2018年以來，貴州、山東等省份還對安乃近片進(jìn)行了集中采購。

2017年10月26日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《常用急救藥品有哪些》一文，在退燒藥部分，仍將安乃近列入其中。

高使用率的背后，是近千家企業(yè)仍在生產(chǎn)安乃近。記者查詢國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站，數(shù)據(jù)顯示，截止2018年12月13日，我國仍有安乃近相關(guān)藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號1343條，生產(chǎn)企業(yè)近千家。涉及產(chǎn)品包括“安乃近注射液”“安乃近片”“安乃近”“安乃近滴劑”“安乃近滴鼻液”“滴鼻用安乃近溶液片”“小兒安乃近灌腸液”，以及包含安乃近成分的“重感靈片”“重感靈膠囊”等多個種類。其中，浙江海森藥業(yè)股份有限公司、河北冀衡（集團(tuán)）藥業(yè)有限公司、山東新華制藥有限公司、武漢武藥有限公司4家企業(yè)，具有安乃近原料藥的生產(chǎn)批號。河北冀衡（集團(tuán)）藥業(yè)有限公司GMP證書（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證）發(fā)證日期為2018年10月15日。

“我們企業(yè)是全球最大的安乃近原料藥生產(chǎn)廠家，一年大概生產(chǎn)1萬噸原料藥?！鄙綎|新華制藥有限公司原料藥銷售部經(jīng)理張培華（化名）告訴記者，安乃近原料藥主要用于生產(chǎn)片劑與針劑，“目前全國各地的大小藥廠，都從我們這塊兒購進(jìn)原料藥。針劑使用比較多，主要集中在鄉(xiāng)鎮(zhèn)。片劑使用的比較少?！?/p>

原料藥產(chǎn)量位居全國第二的河北冀衡制藥公司銷售經(jīng)理喬安邦（化名）則表示，“這幾年安乃近原料藥供求一直比較穩(wěn)定。國內(nèi)主要生產(chǎn)針劑比較多。海外市場原料藥購進(jìn)最大的是美洲大陸市場，由于美國禁止安乃近作為人用，主要用來做獸藥。”

安乃近生產(chǎn)商之一，廣東華南藥業(yè)有限公司廣東區(qū)銷售經(jīng)理鄺路（化名）介紹，“目前，安乃近片這個品種主要面向基層銷售，銷量一直比較穩(wěn)定。由于國家沒有禁止生產(chǎn)和銷售安乃近，我們公司安乃近產(chǎn)品在全國各地都有銷售。”