白虎湯合增液湯聯(lián)合吡格列酮片治療熱盛陰虛型2型糖尿病臨床療效觀察

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 長(zhǎng)沙 410000

糖尿病是由胰島素缺乏和/或胰島素作用障礙所導(dǎo)致的代謝紊亂疾病，以慢性高血糖為主要特征。目前全球約4.15億人患糖尿病，其中2型糖尿病占90%以上，對(duì)患者及其家屬造成了嚴(yán)重的身心痛苦，并對(duì)衛(wèi)生保健系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)[1]。相關(guān)研究顯示我國(guó)成年人糖尿病的患病率高達(dá)9%，糖尿病已經(jīng)成為危害人們健康的公共問(wèn)題[2-4]。熱盛陰虛證是2型糖尿病患者較常見的證型，占糖尿病18%左右[5]。該證型多發(fā)生于糖尿病的早期，病程短、病情輕、并發(fā)癥少且輕，大部分患者表現(xiàn)出“三多”癥狀，主要為煩渴多飲、多食易饑、尿頻量多，并伴有大便干結(jié)、尿色混黃、舌紅少津、苔黃而燥、脈滑數(shù)[6]。吡格列酮是臨床上治療糖尿病常用的噻唑烷二酮類藥物，但臨床研究顯示[7]，單純利用吡格列酮片治療2型糖尿病熱盛陰虛證患者，往往不能將血糖、血脂等指標(biāo)控制在理想的范圍。白虎湯和增液湯均具有滋養(yǎng)清熱的功效，常用于陰液大虧而導(dǎo)致的各種病證，尤可用于熱盛陰虛型糖尿病的治療。本研究將白虎湯合增液湯聯(lián)合吡格列酮片用于對(duì)熱盛陰虛型2型糖尿病的治療，旨在探究白虎湯合增液湯治療熱盛陰虛型糖尿病的臨床療效及其優(yōu)勢(shì)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 納入2016年4月至2018年4月期間就診于我院并確診為熱盛陰虛型2型糖尿病的患者。所有患者均簽署了知情同意書，本研究獲得湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)同意和批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依《中國(guó)慢性疾病防治基層醫(yī)生診療手冊(cè)(糖尿病分冊(cè))2015年版》[8]確診為糖尿病，并參照《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(草案)》[9]中的證候標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者均表現(xiàn)多飲、多尿、多食和消瘦、疲乏無(wú)力等癥狀；有典型糖尿病癥狀者，空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）≥7.0mmol·L-1或餐后 2h 血糖（2h postprandial blood glucose，2hPBG）≥11.1mmol·L-1；無(wú)癥狀者，需 FBG≥7.0mmol·L-1和 2hPBG≥11.1mmol·L-1；（3）符合中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn)，證型為熱盛陰虛型；（4）年齡≥40 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期糖尿病患者；（2）不能配合研究的患者；（3）糖尿病伴急性并發(fā)癥的患者；（4）伴神經(jīng)疾病或神志不清的患者。

最終納入112例患者，隨機(jī)分為兩組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)組和常規(guī)治療對(duì)照組各56例。對(duì)照組男29例、女 27例，年齡 60～88歲，平均年齡為（71.2±15.3）歲,病程 1～15 年，平均病程（7.2±2.6）年；試驗(yàn)組男 30例、女26例，年齡59～89歲，平均年齡為（70.9±14.8）歲，病程 2～15 年，平均病程（7.5±2.4）年。兩組患者基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：進(jìn)行常規(guī)治療，如控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)控等，口服吡格列酮片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080282）每次30mg，每天1次，根據(jù)患者治療情況可適當(dāng)增加劑量，最大劑量每天不超過(guò)45mg。

試驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用白虎湯合增液湯加減。方藥組成：生地30g，元參30g，麥冬10g，生石膏 30g，知母 12g，葛根 15g，黃連 10g，枳實(shí) 10g。水煎服，一日一劑，早晚分服。本研究觀察期為8周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 血糖、血脂的測(cè)定 治療8周后，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG、2hPBG、HbA1c水平，采用日立全自動(dòng)生化分析儀7000系列檢測(cè)血清總膽固醇（total cholesterol,TC）、甘油三脂（triglyce ride,TG）等指標(biāo)。

1.3.2 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參考相關(guān)文獻(xiàn)[9]，按輕重分為4個(gè)等級(jí)，無(wú)癥狀為0分、輕度為1分、中度2分、重度3分?？偡?4分，分?jǐn)?shù)越低，患者的療效越好。

1.3.3 臨床療效評(píng)價(jià) 參考相關(guān)文獻(xiàn)確定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10]：顯效，治療后患者的癥狀減輕或消失，中醫(yī)證候積分≥70%；有效，治療后患者的癥狀減輕或消失，30%≤中醫(yī)證候積分≤70%；穩(wěn)定，治療后患者的臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分減少≤30%；無(wú)效，治療后患者的臨床癥狀無(wú)改善或加重。

1.3.4 不良反應(yīng)情況 對(duì)兩組患者頭暈、惡心、乏力等藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，F(xiàn)BG、2hPBG、HbA1c、TC、TG和中醫(yī)臨床證候積分采用表示，同組治療前后結(jié)果比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組之間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)率和總有效率采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后，試驗(yàn)組的總有效率96.4%，對(duì)照組78.6%，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者血糖、血脂比較 2組患者治療前FBG、2hPBG、HbAlc、TC、TG 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后 2組患者 FBG、2hPBG、HbAlc、TC、TG均明顯改善，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后試驗(yàn)組的 FBG、2hPBG、HbAlc、TC、TG明顯低于對(duì)照組，差異亦均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者的血糖血脂比較（±s）

表2 兩組患者的血糖血脂比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

分組 FBG（mmol·L-1） 2hPBG（mmol·L-1） HbA1c（%） TG（mmol·L-1） TC（mmol·L-1）治療前治療后對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值19.6±2.4 19.2±2.6 0.265 0.841 15.6±2.4*6.2±0.6*10.265 0.000 19.2±3.3 19.5±2.6 0.156 0.845 16.2±3.2*7.5±0.6*10.156 0.000 15.8±2.2 15.4±3.1 1.265 0.121 7.8±0.2*5.4±0.1*8.265 0.000 13.2±2.1 13.2±2.2 0.214 0.895 3.2±0.1*1.2±0.2*5.214 0.000 11.7±2.2 11.5±2.1 0.287 0.822 5.7±0.2*3.5±0.1*5.287 0.000

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 2組患者治療前中醫(yī)臨床證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后均明顯改善，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組治療后的中醫(yī)證候積分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表3 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

分組 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值19.9±2.1 20.1±2.5 1.021 0.154 5.23±0.01 10.2±0.2 5.305 0.000 16.325 12.365 0.000 0.000— —— —

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組的不良反應(yīng)率3.57%，明顯低于對(duì)照組的14.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

糖尿病作為常見疾病，其確切發(fā)病機(jī)制并不明確，可因遺傳、環(huán)境、飲食習(xí)慣等多種因素造成。臨床研究顯示，因胰島素分泌機(jī)制出現(xiàn)問(wèn)題而導(dǎo)致血糖升高，引起患者多尿多飲、多食易饑等臨床癥狀，同時(shí)還會(huì)引發(fā)其他并發(fā)癥和不良反應(yīng)。臨床上常用的口服降糖藥物包括雙胍類、磺脲類、格列奈類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物，但臨床研究顯示[7]，單純利用降糖西藥治療2型糖尿病熱盛陰虛證患者，往往不能將血糖、血脂等指標(biāo)控制在理想范圍。而中醫(yī)藥因其多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合作用的優(yōu)勢(shì)，在糖尿病治療中日益得到重視[11]。

熱盛陰虛型糖尿病在中醫(yī)上被歸為消渴癥，多由腎陰虧虛、肺胃燥熱及陰陽(yáng)兩虛等原因引起。研究證實(shí)，多種中藥可通過(guò)清肺潤(rùn)燥、養(yǎng)陰生津、養(yǎng)胃健脾有效降低血糖，提高患者生活質(zhì)量，改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后[12-13]。

白虎湯合增液湯中的主要成分有生地、元參、麥冬、生石膏、知母、葛根、黃連、枳實(shí)，其中生地能清熱生津、涼血止血，元參清熱涼血、瀉火解毒，麥冬瀉熱生津，生石膏具有清熱瀉火、除煩止渴之功效，知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，葛根具有生津止渴之功效，黃連清熱燥濕瀉火解毒，枳實(shí)破氣消積、化痰散痞，諸藥合用，具有滋陰潤(rùn)燥、清熱生津的作用，切合熱盛陰虛證病機(jī)。

本研究在應(yīng)用吡格列酮片的基礎(chǔ)上加用白虎湯合增液湯并觀察2型糖尿病熱盛陰虛證患者的血糖、血脂、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)的改變情況，結(jié)果顯示：通過(guò)白虎湯合增液湯聯(lián)合吡格列酮片治療后，試驗(yàn)組的空腹血糖和餐后血糖、HbAlc、TG、TC明顯低于單純使用吡格列酮片治療的對(duì)照組，中醫(yī)臨床癥狀改善也明顯優(yōu)于對(duì)照組，并且不良反應(yīng)較少。這些結(jié)果說(shuō)明，2型糖尿病熱盛陰虛證患者的血糖、血脂等指標(biāo)的改善不僅得益于吡格列酮片的藥效，白虎湯合增液湯也起著重要的輔助作用，突顯了白虎湯合增液湯在該病治療中的重要性。

綜上所述，白虎湯合增液湯聯(lián)合吡咯列酮片治療熱盛陰虛型2型糖尿病患者可以有效地改善患者的中醫(yī)癥狀，降低血糖水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得在臨床中推廣使用。