周榮真
胞內(nèi)分枝桿菌屬于非結(jié)核分枝桿菌(NTM)中鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合菌群(MAC),屬于慢生長分枝桿菌(SGM),廣泛存在于土壤及水中,可侵犯肺臟、淋巴結(jié)、骨骼、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等組織和器官,并可引起全身播散性疾病,常侵犯肺臟[1]。隨著醫(yī)務(wù)工作者對相關(guān)疾病認(rèn)識的提高、菌種鑒定技術(shù)的進(jìn)步及免疫缺陷性疾病和免疫抑制劑使用增多等因素,臨床觀察到與NTM相關(guān)的疾病呈明顯增多趨勢。本文回顧分析17例胞內(nèi)分枝桿菌肺病的CT臨床特征及影像學(xué)特點,旨在提高其臨床診治水平。
1.1 臨床資料 收集2015年6月至2017年12月本院有完整CT資料,且經(jīng)臨床分析及細(xì)菌學(xué)分離、培養(yǎng)、菌型鑒定而確診為“胞內(nèi)分枝桿菌”肺病患者17例,符合美國胸科學(xué)會制定的非結(jié)核分枝桿菌肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],診斷標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)至少1次肺泡灌洗(BAL)培養(yǎng)陽性;或至少2次痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)相同的NTMB;(2)經(jīng)支氣管或其他方式的肺活檢有分枝桿菌組織病理學(xué)征象(肉芽腫性炎癥或AFB)或≥1次痰或支氣管灌洗培養(yǎng)為NTMB陽性。本組病例通過多次痰培養(yǎng)、實驗室NTM基因芯片菌型鑒定為“胞內(nèi)分枝桿菌”。均無AIDS、因惡性腫瘤接受過放化療、曾行器官移植或曾長期激素治療等免疫缺陷或抑制。其中男8例,女9例;年齡25~76歲,中位年齡63歲。所有患者均因咳嗽咳痰入院,病史2個月~28年,伴有咯血2例,偶有痰中帶血2例,伴有發(fā)熱8例。血常規(guī):白細(xì)胞計數(shù)(WBC)升高4例,血紅蛋白(Hb)降低8例,血沉升高14例,白蛋白降低13例。14例患者有抗結(jié)核治療史。男性患者均有吸煙史8例,女性患者無吸煙史9例。
1.2 方法 (1)檢查方法:所有受檢者均行胸部CT檢查,均在GE公司16排CT上掃描;掃描參數(shù):螺距0.984,準(zhǔn)直寬度32×1.25mm,掃描層厚5mm,管電壓120KV,自動管電流,F(xiàn)OV 35cm,轉(zhuǎn)速0.6s/r。(2)圖像分析:由2名放射科主治醫(yī)師采用盲法獨立閱片,在3兆像素醫(yī)療顯示器上分析CT圖像資料,對于結(jié)果出入較大的病例共同閱片,直至結(jié)果一致。主要評估CT征象包括:空洞(其中壁厚≤3mm為薄壁空洞,壁厚>3mm為厚壁空洞)、支氣管擴(kuò)張征、實變影、直徑>1.0cm的結(jié)節(jié)或腫塊、樹芽征、肺大泡、肺氣腫、胸膜改變(胸膜增厚/胸膜凹陷)、鈣化等征象,以及有無胸腔積液、縱隔淋巴結(jié)腫大等伴隨征象。根據(jù)病灶所處的位置分為上、中、下肺區(qū),上肺區(qū)包括雙肺上葉;中肺區(qū)包括右肺中葉及左肺上葉舌段,下肺區(qū)包括雙肺下葉[2]。
2.1 胞內(nèi)分枝桿菌肺病CT特征 本組以多種病變共存,>3種主要病變混雜共存者17例,占100%;其中以結(jié)節(jié)或斑片狀影、空洞、支氣管擴(kuò)張混雜共存者最多,共14例(14/17),占82.3%;支氣管擴(kuò)張合并簇狀小結(jié)節(jié)12例(12/17),占70.5%??斩?4例(14/17),其中厚壁空洞11例,薄壁空洞8例,同時存在厚壁空洞及薄壁空洞5例,僅存在厚壁空洞6例,僅存在薄壁空洞3例;多肺葉空洞6例,單肺葉空洞8例,所有空洞均位于胸膜下2cm內(nèi)。見表1。
表1 胞內(nèi)分枝桿菌肺病的胸部CT特征
2.2 胞內(nèi)分枝桿菌肺病影像分布特點 胞內(nèi)分枝桿菌肺病兩肺多葉受累共14例,中上肺區(qū)病變分布多于下肺區(qū),主要CT征象分布情況,見表2。
2.3 胞內(nèi)分枝桿菌肺病影像隨訪情況 17例患者確診“胞內(nèi)分枝桿菌肺病”后,胸部CT隨訪14例,隨訪次數(shù)1~10次。隨訪結(jié)果病灶較前吸收4例,其中1例表現(xiàn)為空洞較前縮小,3例表現(xiàn)為多發(fā)病灶均吸收、好轉(zhuǎn)。4例病灶較前相仿。5例病灶較前進(jìn)展,其中1例表現(xiàn)為空洞增大,1例表現(xiàn)為斑片實變影增多,3例表現(xiàn)為多發(fā)病灶較前進(jìn)展。1例表現(xiàn)為空洞縮小,結(jié)節(jié)增多。
表2 胞內(nèi)分枝桿菌肺病的胸部CT特征分布情況[n(%)]
近年來,隨著實驗室培養(yǎng)技術(shù)與方法的改進(jìn)、對NTM病認(rèn)識的提高、人口老齡化、免疫抑制人群增多,以及環(huán)境暴露增加等因素,NTM 發(fā)病率不斷增加。在對浙江省12個區(qū)(縣)分枝桿菌菌種流行情況研究發(fā)現(xiàn)2803份菌株中,NTM有205株,占7.3%,胞內(nèi)分枝桿菌101株,占NTM菌種49.3%[3]。本院NTM菌種以“胞內(nèi)分枝桿菌”最多見(74.9%)。研究認(rèn)為合并肺部基礎(chǔ)疾?。ㄈ鏑OPD、塵肺、肺癌、既往結(jié)核病史)、囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白或α-1-抗胰蛋白酶基因發(fā)生突變、飲酒、吸煙、老年、干細(xì)胞或器官移植等屬于NTM 肺病的易感因素[1,4]。本組病例中14例有肺結(jié)核治療史,占82.3%;2例COPD病史;>50歲患者15例(88.2%)。
胞內(nèi)分枝桿菌主要通過呼吸道、胃腸道和皮膚等途徑侵入人體,其致病過程與肺結(jié)核相似,但其毒力較弱,較少干酪壞死;肺部為肉芽腫性病變,有類上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集成結(jié)節(jié)狀病灶,肉芽腫可累及細(xì)支氣管和大氣道而致氣道狹窄,破壞氣道肌層,導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。而壞死物經(jīng)支氣管播散,可使位于細(xì)支氣管腔內(nèi)的散在肉芽腫或壞死物形成小葉中心性結(jié)節(jié)[5]。胞內(nèi)分枝桿菌肺病空洞是由支氣管壁及周圍炎癥形成結(jié)節(jié),管壁潰瘍壞死其壞死物經(jīng)支氣管排出后形成[6]。因此胞內(nèi)分枝桿菌肺病影像學(xué)上主要表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、肺實變、支氣管擴(kuò)張、空洞等征象。
Lynch DA[7]等報道一組MAC肺病患者,CT主要征象表現(xiàn)為結(jié)節(jié)影(89.1%)、肺實變(80.0%)、支氣管擴(kuò)張(75.5%)和空洞(65.5%),常表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、肺實變、支氣管擴(kuò)張、空洞多征象并存;本組胞內(nèi)分枝桿菌肺病影像特點表現(xiàn)為支氣管擴(kuò)張(94.1%)、空洞(82.3%)、實變(82.3%)和結(jié)節(jié)(70.5%)。本資料中,支氣管擴(kuò)張征象的幾率高,達(dá)94.1%。多為柱狀擴(kuò)張,管壁增厚,擴(kuò)張支氣管遠(yuǎn)端常見樹芽征或沿支氣管走行的索狀高密度影(即填充支氣管征),這與文獻(xiàn)報道相符[8]。但支氣管擴(kuò)張與NTM肺病孰因孰果,至今尚未闡明。徐金富等[9]研究3857例支擴(kuò)患者的NTM分離率為11.2%,診斷為NTM肺病者占5.0%。NTM 肺病患者可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張,Moore[10]對NTM培養(yǎng)陽性患者進(jìn)行縱向追蹤發(fā)現(xiàn),隨著時間的推移,支氣管擴(kuò)張的部位增多,原來擴(kuò)張的支氣管較前明顯;本組隨訪>1年的病例中有2例表現(xiàn)為支氣管擴(kuò)張較前明顯。
Tanaka等[11]的一項為期4年、涉及26例CT提示為MAC的前瞻性研究中證實,CT表現(xiàn)為肺周圍部簇狀小結(jié)節(jié)和支氣管擴(kuò)張,13例(50%)支氣管灌洗液培養(yǎng)為MAC培養(yǎng)陽性,13例中8例活檢證實為上皮樣肉芽腫。Swensen[12]等研究發(fā)現(xiàn)支氣管擴(kuò)張伴肺小結(jié)節(jié)的CT表現(xiàn)在預(yù)測MAC培養(yǎng)陽性的敏感性80%,特異性87%,準(zhǔn)確性86%。本組病例中支氣管擴(kuò)張合并簇狀小結(jié)節(jié)12例(12/17),占70.5%。作者認(rèn)為胸部CT表現(xiàn)為支氣管擴(kuò)張伴多發(fā)小結(jié)節(jié)(樹芽征)是MAC感染的一種重要影像類型。
空洞是胞內(nèi)分枝桿菌肺病重要CT征象,本資料中空洞好發(fā)于肺上區(qū),常多發(fā),常位于以胸膜下,薄、厚壁空洞同時見于同一病例,這與國內(nèi)外的研究報道相仿[5,13],研究報道認(rèn)為薄壁空洞多于厚壁空洞。但本組病例中厚壁空洞多于薄壁空洞,這可能統(tǒng)計時疾病處于不同時期有關(guān),本組病例隨訪過程中有4例病例由厚壁空洞轉(zhuǎn)變?yōu)楸”诳斩矗渲?例空洞較前增大,3例空洞較前縮小。部分學(xué)者[14]認(rèn)為單純的胸膜下空洞、厚壁或薄壁空洞的出現(xiàn)均不能提示NTM肺病,而空洞周圍肺組織未見明確播散衛(wèi)星灶,且可見散在擴(kuò)張的支氣管,加上胸膜下空洞,則高度提示為NTM感染。這與本資料結(jié)果相一致,本資料中空洞、結(jié)節(jié)或斑片狀影、支氣管擴(kuò)張混雜共存者共14例(14/17),占82.3%。
根據(jù)患者胸部CT影像學(xué)特點早期予以推測判斷,尤其是胸部CT影像學(xué)特點為支氣管擴(kuò)張伴多發(fā)小結(jié)節(jié)、胸膜下空洞、多發(fā)斑片實變影等多種征象混雜,且抗結(jié)核治療療效不佳的患者,應(yīng)抓緊行分枝桿菌菌種鑒定,及時發(fā)現(xiàn)胞內(nèi)分枝桿菌,并做好治療工作,提高對胞內(nèi)分枝桿菌肺病的診療水平。