妊娠期用藥需要注意的問題

唐頤

【中圖分類號】R249 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? 【文章編號】2095-6851（2019）08-129-02

婦女的妊娠期相對來說歷時較久，情況也較為復(fù)雜，由于胎兒的生長發(fā)育和婦女自身的一些因素難免會出現(xiàn)出血、感染、發(fā)熱等癥狀，甚至還會產(chǎn)生糖尿病、甲亢、哮喘、婦女舊疾復(fù)發(fā)等各種疾病。因此，妊娠期用藥在所難免，但若使用不當(dāng)，藥物通過胎盤屏障，可能會使胎兒受到影響，甚至導(dǎo)致胎停、畸胎、流產(chǎn)等，這不僅對妊娠婦女的身體和心理造成雙重傷害，也使一個家庭陷入痛苦之中。還有一部分女性懷孕初期不慎用藥，但又害怕藥物會對胎兒造成影響，因此在是否引產(chǎn)中糾結(jié)。近幾年醫(yī)療糾紛時常發(fā)生，導(dǎo)致整個行醫(yī)環(huán)境的改變，醫(yī)生在給妊娠期婦女用藥時更要謹(jǐn)慎，合理選擇藥物，因此，醫(yī)師深入了解各種藥物對妊娠期婦女的影響是合理用藥的首要前提。

1 妊娠期藥物的藥代動力學(xué)特點

1.1 藥物的吸收

妊娠期由于胎兒的發(fā)育和婦女身體情況會產(chǎn)生一些妊娠激素，如高水平的孕激素等，受這些妊娠激素影響，孕婦的腸胃平滑肌張力下降，腸胃蠕動減弱，導(dǎo)致藥物的吸收率下降，因此，增加孕婦肝臟對藥物的“首關(guān)效應(yīng)”以及對藥物的吸收程度是極其重要的，既能避免藥物吸收弱而積蓄在孕婦體內(nèi)對胎兒造成影響，也能幫助孕婦改善病癥。

1.2 藥物的分布和排出

婦女妊娠期藥物的分布和排出跟平常人有所區(qū)別：首先，婦女的血容量自懷孕后逐漸增加，懷孕32-34周達(dá)到最高峰，直至分娩不再上升，血漿容積增加45%左右，故藥物在孕婦體內(nèi)分布的容積、和藥物吸收后的稀釋度也會增加，因此，藥劑量應(yīng)比非妊娠期稍高。其次，妊娠期內(nèi)婦女的單位體積血漿蛋白含量降低，因此，蛋白和藥物的結(jié)合能力減弱，血內(nèi)游離藥物增多，提升了妊娠期用藥效率。再次，妊娠期婦女的雌性激素分泌增加，導(dǎo)致膽汁淤積在肝臟中，也對藥物從肝臟廓清速度有所影響。最后，妊娠期腎血流量比平常增加35%，腎小球過濾率也有所上升，導(dǎo)致藥物從腎臟排出的速度增加。

1.3 胎盤對藥物的影響

胎兒主要通過胎盤從母體內(nèi)吸收營養(yǎng)，但藥物也會通過胎盤流向胎兒，從而對胎兒的生長發(fā)育造成影響。具體來說表現(xiàn)在以下幾方面：首先，藥物既能通過胎盤流向胎兒體內(nèi)，也可以從胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)回母體，其中胎盤的血管合體膜承擔(dān)著轉(zhuǎn)運(yùn)功能，胎盤血管合體膜的厚度與絨毛的面積呈正相關(guān)，與藥物交換的速度呈負(fù)相關(guān)，早期妊娠時的胎盤血管合體膜厚度是晚期妊娠的十倍，而絨毛面積僅為晚期的1/24，這對胎兒與母體之間的物質(zhì)交換非常不利，甚至?xí)苯哟龠M(jìn)藥物的運(yùn)轉(zhuǎn)。其次，胎盤內(nèi)有許多活性的酶系統(tǒng)，活性酶系統(tǒng)可以有效降解和合成流入胎兒體內(nèi)的藥物，因此，一些藥物通過胎盤運(yùn)轉(zhuǎn)加速減低活性，一些藥物則通過代謝增強(qiáng)活性。最后，影響藥物濃度和藥物作用的關(guān)鍵因素是母體及胎兒循環(huán)中的藥物濃度差和藥物的自身特點，非離子化程度高、非結(jié)合的或與血漿蛋白結(jié)合率低、溶脂性高、分子量小的藥物相對來說更容易通過胎盤流向胎兒。

1.4 妊娠期用藥與致畸的問題

藥物本身的劑量、性質(zhì)、用藥時間和用藥途徑以及胎兒的胎齡、生長發(fā)育狀況、胎兒對藥物的親和性等，是藥物影響胎兒的主要原因，特別是妊娠初期，胎齡較小，更容易受到藥物的影響。具體表現(xiàn)在以下幾個方面：首先藥物的分子量，非離子化程度高、非結(jié)合的或與血漿蛋白結(jié)合率低、溶脂性高、分子量小的藥物，例如鎮(zhèn)靜藥、止痛藥等，更容易通過胎盤流向胎兒體內(nèi)。其次，用藥時間長短以及藥物使用量的影響，藥物使用量小，有時只是暫時影響胎兒的生長發(fā)育，藥物使用量大，則可能直接造成胎停;重復(fù)用藥或者用藥時間過長都可能造成畸胎或胎兒死亡。再次，機(jī)體的遺傳基因也會影響藥物對胎兒的損害，研究證明，不同的動物或人體對相同的藥物會出現(xiàn)不同的反應(yīng)，例如沙利度胺（反應(yīng)停），人類比狗敏感200倍，比小倉鼠敏感60倍。最后，胎齡是影響藥物對胎兒損害的最重要的因素，妊娠的不同時期，胎兒各器官的生長發(fā)育也有所不同，精卵結(jié)合兩星期內(nèi)，藥物對胚胎的影響時“無”或者“全”，受精后3-8周是胚胎各器官分化發(fā)育的重要時期，細(xì)胞開始定向發(fā)育，這個時期藥物對胎兒的影響最大，一旦產(chǎn)生細(xì)胞形態(tài)異常就可能形成畸胎，受精后9周至足月是胎兒生長、器官發(fā)育、各功能完善的時期，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、增生以及分化是在妊娠晚期和新生兒期達(dá)到最高峰，在此階段胎兒受到藥物損害則可能影響胎兒的生長發(fā)育，導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重或者新生兒功能、行為異常等。

2 妊娠期合理用藥的基本原則

據(jù)調(diào)查，90%以上的妊娠期婦女至少服用過1次藥物，另外還有一小部分孕婦服用過多種藥物。因此，為確保胎兒正常健康的生長發(fā)育以及孕婦的生命安全，孕婦科學(xué)合理用藥非常重要?？偠灾?，妊娠期婦女合理用藥的基本原則是：盡量避免在妊娠期使用各種藥物，特別是妊娠初期，另外，麻醉品、煙、酒也會對胎兒和孕婦造成損害，盡量少接觸。具體情況表現(xiàn)在：首先，育齡婦女在平時用藥時應(yīng)注意藥物是否過期，月經(jīng)是否正常，在就診時應(yīng)主動告知醫(yī)生是否懷孕或者妊娠期時長，配合醫(yī)生合理用藥。其次，應(yīng)充分做好懷孕準(zhǔn)備，孕前檢查不可忽視，有急、慢性疾病的患者應(yīng)在孕前治療，另外，孕婦患病切不可故意拖延病癥，避免給胎兒和孕婦自身產(chǎn)生不必要的損傷，應(yīng)及時就醫(yī)診治，配合醫(yī)生合理治療，必要時可考慮是否需要終止妊娠。再次，孕婦若無法避免用藥，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇藥效明確，對胎兒影響較小的藥物，可選擇經(jīng)過長期臨床驗證對胎兒無影響的藥物，并嚴(yán)格控制用藥時間和劑量，盡量不要混合用藥。最后，若孕婦已不慎服用某種可能損害胎兒的藥物，應(yīng)及時就診，根據(jù)用藥劑量、時間以及孕婦自身身體狀況、胎齡等因素綜合考慮，是否需要終止妊娠。

3 妊娠期常見癥狀或疾病用藥分析

3.1 發(fā)熱 身體發(fā)熱是妊娠期婦女常見的臨床癥狀之一，偶爾發(fā)熱屬于正?，F(xiàn)象，但若出現(xiàn)長期高熱的情況就需要服用解熱鎮(zhèn)痛的藥物，以免影響胎兒的生長發(fā)育。阿司匹林之前認(rèn)為可能會導(dǎo)致胎兒腭裂和心臟畸形，但通過大量臨床研究證實妊娠初期使用阿司匹林是不會導(dǎo)致畸胎的，但妊娠晚期服用阿司匹林則會影響孕婦血凝，造成羊水過少，胎兒動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉，胎兒早產(chǎn)，因此，妊娠晚期孕婦應(yīng)盡量避免服用阿司匹林。

3.2 水腫

妊娠期身體水腫也是常見的臨床癥狀，呋塞米為C類藥，目前并沒有因服用呋塞米而出現(xiàn)畸胎的案例，但若長期服用，會造成孕婦血流量減少，影響胎盤灌注，影響胎兒的生長發(fā)育速度，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。利尿藥可有效消除水腫、減輕心臟負(fù)荷。

3.3 糖尿病

由于糖尿病本身也會增加胎兒畸形的概率，因此，育齡婦女在孕前應(yīng)及時治療，配合醫(yī)生囑咐，科學(xué)生育。孕期服用的降糖藥對胎兒影響較大，可致畸胎、流產(chǎn)或胎停，因此，孕期應(yīng)盡量避免服用降糖藥。孕婦可通過胰島素來控制病情，胰島素分子量大、不易通過胎盤流向胎兒，因此對胎兒影響較小。

4 結(jié)語

總而言之，妊娠期對婦女來說是一個漫長的過程，孕婦的身體會產(chǎn)生各種變化，且情況復(fù)雜多變，孕婦用藥一定要謹(jǐn)慎，在確保胎兒正常健康生長發(fā)育以及自身安全的情況下合理用藥，優(yōu)生優(yōu)育。