寵物犬試驗抗 癌 疫 苗

近日，美國科學(xué)家開始在寵物犬身上對癌癥疫苗進行臨床試驗。盡管很多人對此試驗表示質(zhì)疑，他們認為每個個體所得的癌癥都是獨一無二的，無法用一種廣義疫苗來治療。但專家卻堅持認為：“只要有可能就值得一試?！痹撛囼灉y試新研發(fā)的癌癥疫苗以延緩或防止犬的癌癥，一旦成功，也將為人類的癌癥疫苗研發(fā)提供借鑒。

以犬作為試驗對象的緣由

被世界衛(wèi)生組織列為世界5大疑難雜癥的癌癥一直在威脅著人類的健康，同樣寵物犬也深受其擾。就像預(yù)防傳染性疾病一樣，研發(fā)出一種預(yù)防癌癥的疫苗仍然是任重而道遠?？拱┮呙邕@個想法可能很吸引人，但在過去幾十年里，無數(shù)的研究告訴醫(yī)生——癌癥是因人而異的。如果從分子層面上看，每個人得病情況都不一樣。每個腫瘤都像是一個敏捷的、狡猾的對手，隨著生長會發(fā)生變異，從而擊潰人類的免疫系統(tǒng)。

美國亞利桑那州立大學(xué)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心的主任約翰斯頓最初想在人類身上測試這種疫苗，但事實證明，成本太高，也難以得到官方批準(zhǔn)。之后約翰斯頓遇到了獸醫(yī)道格·塔姆。塔姆是一名癌癥幸存者，也是科羅拉多州立大學(xué)弗林特動物癌癥中心的臨床研究主任。塔姆說：“癌癥實際上是成年犬死亡的主要原因。隨著年齡增長，這些腫瘤會自然發(fā)展出來，這個產(chǎn)生方式與人類的非常相似?！?/p>

塔姆在接受采訪時表示：“疫苗實際上是用于消除或者預(yù)防不同種類的癌癥。如果在寵物犬身上試驗成功，這將是提供了強有力的證據(jù)，讓我們在人類身上也可以做出同樣的推測。人類和犬所患的癌癥從分子層面是非常相似的，它們患的癌癥是在與人類相同的環(huán)境中患上的，我們呼吸著同樣的空氣，在噴灑了同樣化學(xué)物質(zhì)的草坪上跑步。因此犬是最好的試驗對象?！?/p>

美國癌癥協(xié)會的臨時首席醫(yī)療官萊滕費爾德博士說，這是一種行之有效的臨床試驗?zāi)Ｊ?。例如，抗癌藥物“依魯替尼”在為人類所用之前，便首先在寵物犬身上進行了試驗。

塔姆告訴約翰斯頓，寵物犬是這項研究的理想之選。并且鑒于它們的壽命，研究人員將能夠看到這種疫苗是否在3～5年內(nèi)起作用，而不需要等10～30年。所以塔姆和約翰斯頓決定在犬科動物身上進行他們所說的最大規(guī)模的介入式臨床試驗，也就是所謂的犬類預(yù)防癌癥的疫苗接種研究。

犬參加臨床試驗的流程

為了研制疫苗，約翰斯頓和他的團隊對800頭寵物犬進行了篩查，這些寵物犬至少患有寵物犬身上最常見的8種癌癥中的1種。他們確定了8種癌癥的所有腫瘤共有的幾百個新表位（neoepitopes，免疫系統(tǒng)可以瞄準(zhǔn)的癌細胞成分），并用31個新表位開發(fā)出疫苗。

約翰斯頓和團隊首先對數(shù)百頭志愿寵物犬的健康問題進行篩查，通過了篩查的健康寵物犬參與了疫苗的臨床試驗。一半的寵物犬將接種疫苗，另一半寵物犬將接種安慰劑。然后所有的犬都回家，繼續(xù)在原來環(huán)境中的生活，以便觀察。寵物主人和獸醫(yī)們都不知道哪些寵物犬是接種了疫苗的，所以他們無法影響研究結(jié)果。這些寵物犬最初將接受4種劑量的藥物，然后在研究持續(xù)的5年內(nèi)每年接種一次助推劑。

塔姆說，有兩種可能的好結(jié)果。一是獲得疫苗的寵物犬體內(nèi)癌癥較少。那么這將是一個巨大的勝利；而第二個結(jié)果，同樣也是有價值的——我們能推遲癌癥的發(fā)作。如果我們有1頭9歲的寵物犬，它通常在10歲時就會患上癌癥。如果這頭寵物犬直到12歲才患上癌癥，那就表明疫苗有效，就是有可能再多活2年。當(dāng)然，還有第三種可能：疫苗根本不起作用。

塔姆強調(diào)，他們不會對參與試驗的寵物犬特意誘發(fā)癌癥。這些寵物犬接種完疫苗后，在未來幾年內(nèi)，研究人員會在其正常生活環(huán)境中對其進行跟蹤觀察。

“寵物犬的主人們都非常支持這項試驗。當(dāng)然，他們對自己能參與到可能對其他寵物犬、甚至未來的人有幫助的研究中，感到非常高興?！彼?姆表示。

癌癥疫苗的作用原理

疫苗會讓免疫系統(tǒng)快速識別危險入侵細胞并進行反擊。就像運動員在訓(xùn)練過程中使肌肉逐漸擁有記憶一樣，疫苗能幫助你的免疫系統(tǒng)發(fā)展記憶細胞，使抗體對抗原——任何觸發(fā)免疫反應(yīng)的外來細胞或物質(zhì)，做出更強更快的反應(yīng)。換句話說，疫苗能使你的身體做好準(zhǔn)備，讓你的身體在與感染進行斗爭時獲勝。

萊滕費爾德表示，開發(fā)癌癥疫苗面臨的主要問題是癌細胞相當(dāng)復(fù)雜。對免疫系統(tǒng)來說，癌癥細胞并不像流感或麻疹病毒那樣陌生。它們有多種蛋白質(zhì)，所以很難將存在于幾種癌癥中的特定抗原作為靶點。這也是為什么把變異的癌細胞提供給人是有很大的風(fēng)險的。他還提到，抗癌疫苗的概念已經(jīng)存在了幾十年?，F(xiàn)有的主要是治療性疫苗，他們用于治療患上癌癥的患者。治療性疫苗通常使用來自患者的癌細胞來增強他們的免疫反應(yīng)，因此它們可能很昂貴——患者1年的治療費用往往超過10萬美元。

有2種疫苗已經(jīng)被證實在預(yù)防癌癥方面是有效的：人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗和乙肝疫苗。前者可以預(yù)防宮頸癌，后者可以預(yù)防肝癌。但這些疫苗的作用是對抗導(dǎo)致癌癥的病毒，而不是癌癥本身。

約翰斯頓說，如果有效的話，他的疫苗將使得免疫系統(tǒng)早期攻擊癌細胞，從而防止癌癥的擴散發(fā)展。他希望這種疫苗的價格在100～500美元之間，和大多數(shù)傳染病疫苗價格差不多。

疫苗必須能“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)，使其能夠很早地識別出癌細胞，才能發(fā)揮作用?！拔覀冾A(yù)計，如果我們提前接種抗癌疫苗，就像接種了傳染病疫苗一樣，犬的免疫系統(tǒng)就會提前準(zhǔn)備好——在發(fā)現(xiàn)腫瘤時就會去殺死它?！奔s翰斯頓說，“腫瘤有隱秘的程序，它們有抑制免疫系統(tǒng)的方法。但在早期階段，腫瘤還沒有進化出這些能力，所以我們疫苗的優(yōu)勢就是，可以先在早期攻擊它們。”

該實驗如果在寵物犬身上取得了成功，不僅是寵物犬在癌癥治療方面的一項重大突破，也即將會推進寵物犬癌癥疫苗的整體產(chǎn)業(yè)鏈，產(chǎn)生新的商機。而且也會為人類癌癥疫苗的生產(chǎn)研發(fā)提供新的思路及方向。不過，要獲準(zhǔn)做人體臨床試驗還有很長的路要走。