閉環(huán)靶控輸注麻醉術(shù)后患者血清FFA、MDA水平及SOD活性的變化研究

扈書軍

相關(guān)研究顯示,圍手術(shù)期患者常因胰島素抵抗及氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)而引發(fā)心、腦、腎等重要器官功能和結(jié)構(gòu)改變[1-2],進(jìn)而影響手術(shù)效果及其預(yù)后。亦有研究顯示,血清游離脂肪酸 （free fatty acid,FFA）的水平可直接影響胰島素抵抗的強(qiáng)度[3-4],丙二醛 （malondialdehyde,MDA）的水平及超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase,SOD）的活性可直接反映氧化應(yīng)激反應(yīng)的狀態(tài)[5-6]。鑒于此,筆者于本研究中對(duì)比觀察了閉環(huán)靶控輸注麻醉術(shù)后患者圍手術(shù)期血清FFA、MDA水平及SOD活性的變化情況,并分析了其相關(guān)性,以期為術(shù)后并發(fā)癥的防治提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月至2018年9月利津縣第二人民醫(yī)院收治的80例擇期行全身麻醉手術(shù)的患者作為研究對(duì)象,其中男性52例、女性28例,年齡（59.8±4.7）歲,分別為普外科、骨外科及泌尿外科患者。本研究經(jīng)利津縣第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）擇期行全身麻醉手術(shù)者； （2）心功能為Ⅰ～Ⅱ級(jí)者； （3）術(shù)前溝通及理解能力正常者；（4）對(duì)本研究知情,并自愿簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)及肝腎功能異常等疾病者；（2）術(shù)前2周內(nèi)接受過(guò)機(jī)械通氣治療者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

（1）手術(shù)時(shí)間＞3 h者； （2）術(shù)中出血量＞800 mL者；（3）術(shù)中血壓不穩(wěn),波動(dòng)幅度超過(guò)基礎(chǔ)血壓20%及以上者。

2 方法

2.1 麻醉方法

患者于術(shù)前禁食8 h以上、禁飲4 h以上,進(jìn)入手術(shù)室后建立上肢外周靜脈通路予以靜脈輸注芬太尼 （4 μg/kg）、 咪達(dá)唑侖 （0.1 mg/kg）、 丙泊酚（3 μg/kg） 300 ～600 mL/h 誘導(dǎo)麻醉, 吸氧（6 L/min）,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、脈搏及血氧飽和度等生命體征；入睡后予以順苯磺酸阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg靜脈泵注,繼而開啟靶控泵恒速泵入瑞芬太尼 （0.15 μg·kg-1·min-1） 及順苯磺酸阿曲庫(kù)銨 （0.5 μg·kg-1·min-1） 維持麻醉及肌肉松弛,并采用麻醉深度監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)閉環(huán)及肌松閉環(huán)腦電雙頻指數(shù) （BIS,其中靶控泵 BIS值設(shè)置為40）[7]。

2.2 血清FFA、MDA水平及SOD活性檢測(cè)方法

分別于術(shù)前及術(shù)后1、7 d晨起空腹抽取肘靜脈血5 mL,自然凝固后以4000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min,提取血清,并按照試劑盒說(shuō)明書采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清FFA水平、采用比色法檢測(cè)血清SOD活性、采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)血清MDA水平[8-9]。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s） 表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 血清FFA、MDA水平及SOD活性

患者術(shù)后血清FFA、MDA水平均呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢(shì),P＜0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SOD活性呈現(xiàn)出先降低后升高的趨勢(shì),P＜0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后1 d時(shí),患者血清FFA及MDA水平均高于術(shù)前,SOD活性低于術(shù)前,P均＜0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨著機(jī)體組織的不斷修復(fù),至術(shù)后7 d時(shí),患者血清FFA水平及SOD活性均恢復(fù)至術(shù)前水平,P均＞0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而患者血清MDA水平仍高于術(shù)前,P＜0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與術(shù)后1 d時(shí)相比,術(shù)后7 d時(shí)患者血清FFA、MDA水平均顯著降低,SOD活性顯著升高,P均＜0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （表1）。

3.2 血清FFA水平與MDA水平及SOD活性的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示,閉環(huán)靶控輸注麻醉術(shù)后患者血清FFA水平與MDA水平呈正相關(guān)（r=0.492,P=0.005,P＜0.01）,與SOD活性呈負(fù)相關(guān) （r=-0.457,P=0.006,P＜0.01）,提示血清FFA水平與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。

4 討論

閉環(huán)靶控輸注麻醉藥物的神經(jīng)毒性及手術(shù)創(chuàng)傷均可破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性,致使機(jī)體代謝異常、大量炎性介質(zhì)分泌、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)等而引發(fā)術(shù)后心腦血管意外等并發(fā)癥,影響患者預(yù)后。因此,嚴(yán)密監(jiān)控患者的代謝和氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)防治術(shù)后并發(fā)癥具有重要意義。研究顯示,血清FFA水平可反映機(jī)體的代謝狀態(tài),MDA水平及SOD活性可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)[10]。因此,筆者于本研究中觀察了閉環(huán)靶控輸注麻醉術(shù)后患者血清FFA、MDA水平及SOD活性的變化情況,以期為防治閉環(huán)靶控輸注麻醉術(shù)后并發(fā)癥提供指導(dǎo)。

4.1 閉環(huán)靶控輸注麻醉可提高血清FFA水平

FFA是脂肪組織的降解產(chǎn)物,適量的FFA可被機(jī)體組織攝取利用,而高濃度的FFA可損傷細(xì)胞膜、線粒體和溶酶體等,細(xì)胞毒性較強(qiáng)[11]。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后第1天,患者血清FFA水平較術(shù)前明顯升高,至術(shù)后第7天恢復(fù)至術(shù)前水平。由此可見,閉環(huán)靶控輸注麻醉可明顯提高血清FFA水平。其原因可能為：手術(shù)期間患者的恐懼心理、麻醉及手術(shù)操作等一系列刺激可使機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致代謝明顯增強(qiáng),胰島素抵抗加劇,促使脂肪降解速度增快,血清FFA水平升高[12-14]。詳細(xì)作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究探討。

4.2 閉環(huán)靶控輸注麻醉可提高氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度

血清MDA水平可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài),而SOD活性可反映機(jī)體的抗氧化能力[15]。研究顯示,不同的麻醉方式、麻醉藥物及劑量可引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)[16-17]。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后第1天,患者血清MDA水平較術(shù)前明顯升高,至術(shù)后第7天,血清MDA水平較術(shù)后第1天明顯降低,但仍高于術(shù)前水平；術(shù)后第1天,SOD活性明顯低于術(shù)前,至術(shù)后第7天恢復(fù)至術(shù)前水平。由此可見,閉環(huán)靶控輸注麻醉可明顯提高患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度。其原因可能為：手術(shù)期間麻醉藥物及手術(shù)操作等刺激均可促使機(jī)體分泌大量活性氮自由基和活性氧自由基等高活性分子,從而導(dǎo)致氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡,增強(qiáng)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度[18]。詳細(xì)作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究探討。

表1 患者術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后7 d血清FFA、MDA水平及SOD活性對(duì)比 （x ±s）Table 1 Comparison of expression levels of FFA and MDA in serum and SOD activity before the operation，on day 1 postoperation and on day 7 postoperation（x ±s）

4.3 血清FFA水平與氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)

本研究結(jié)果顯示,患者血清FFA水平與血清MDA水平呈顯著正相關(guān) （r=0.492,P=0.005,P＜0.01）,與 SOD活性呈顯著負(fù)相關(guān) （r=-0.457,P=0.006,P＜0.01）,表明血清FFA水平與氧化應(yīng)激反應(yīng)具有相關(guān)性。其原因可能為：高濃度的FFA可損傷細(xì)胞膜、線粒體和溶酶體等細(xì)胞器,促使活性氧簇 （reactive oxygen species,ROS）的生成增加,進(jìn)而導(dǎo)致患者的抗氧化能力降低,氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)[19-20]。詳細(xì)作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究探討。

綜上所述,閉環(huán)靶控輸注麻醉可在短時(shí)間內(nèi)明顯提高術(shù)后患者血清FFA、MDA水平,降低SOD活性,增強(qiáng)患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度,手術(shù)創(chuàng)傷及全身麻醉藥物的神經(jīng)毒性可能是引起這一變化的原因所在。降低手術(shù)創(chuàng)傷程度、更換麻醉藥物,以降低閉環(huán)靶控輸注麻醉術(shù)后患者血清FFA水平及改善氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài),可能有助于降低患者心腦血管意外等并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者預(yù)后。