一文讀懂腫瘤標(biāo)志物

□重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 程風(fēng)敏/熊志翔

隨著人們對(duì)于健康的不斷重視，很多人每年體檢的時(shí)候，會(huì)將腫瘤標(biāo)志物篩查列入項(xiàng)目名單中。不過，有些人說腫瘤標(biāo)志物不準(zhǔn)，不用查；有些人說腫瘤標(biāo)志物對(duì)于反映是否患癌很有用，一定要查一下才放心。作為檢測癌癥的一項(xiàng)重要指標(biāo)，腫瘤標(biāo)志物究竟有沒有用？該不該檢查？這里，我們將通過以下問題的解答來消除大家的困惑。

1.什么是腫瘤標(biāo)志物？

我們都知道，腫瘤是由遺傳和環(huán)境等多種因素協(xié)同作用所致的疾病，其細(xì)胞具有無限增殖的特點(diǎn)。通常，大多數(shù)腫瘤在早、中期無癥狀，有臨床癥狀而來就診者，或腫瘤太大，無法切除；或進(jìn)入晚期，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)。所以，腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是臨床腫瘤防治中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為了早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷腫瘤，一系列比較有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物也就陸續(xù)被應(yīng)用于臨床。比如，上世紀(jì)70年代以后在上海等地，我們通過對(duì)大量人群的甲胎蛋白普查，曾檢出不少肝癌特別是小肝癌患者，使很多人得到了及時(shí)手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。

腫瘤標(biāo)志物（tumormarkers，TMs）是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中。

2.腫瘤標(biāo)志物可用在哪些方面？

對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行定量定性測定，可為判斷是否存在腫瘤、腫瘤的類型、腫瘤發(fā)展階段、療效及預(yù)后評(píng)估等提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3.腫瘤標(biāo)志物有哪些？

目前人類發(fā)現(xiàn)的與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物很多，有明確臨床意義的有近百種。根據(jù)腫瘤標(biāo)志物本身的化學(xué)特性，可將其分為以下7類：

胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物在人的發(fā)育過程中，許多蛋白質(zhì)僅僅在胚胎期分泌，出生后這些蛋白就停止產(chǎn)生。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，人體又重新合成和分泌胚胎期所特有的蛋白質(zhì)，因此被稱為胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物。比如，甲胎蛋白（AFP），常見于肝癌、精原細(xì)胞癌；胚胎抗原（CEA），常見于大腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌。

糖原類腫瘤標(biāo)志物當(dāng)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞表面的糖蛋白發(fā)生變異，形成一種和正常細(xì)胞不同的特殊抗原，這些存在于腫瘤細(xì)胞表面的抗原物質(zhì)稱為糖類抗原（CA）。比如，CA15-3，常見于乳腺癌、卵巢癌；CA19-9，常見于胰腺癌、肝癌、胃腸道癌。

激素類腫瘤標(biāo)志物當(dāng)具有分泌激素功能的細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致所分泌的激素量發(fā)生異常；或正常情況下不能生成激素的細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞后所產(chǎn)生的激素；或者是能分泌激素的細(xì)胞癌變后，分泌出的是其他內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生的激素。比如，降鈣素（CT），常見于甲狀腺樣瘤；人絨毛膜促性腺激素（hCG），常見于胚胎性癌、絨毛膜癌、非精原細(xì)胞癌。

受體類腫瘤標(biāo)志物受體是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，能把識(shí)別和接收的信號(hào)正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)。比如，雌激素受體（ER）和孕酮受體（PR），常見于乳腺癌；表皮生長因子（EGFR），常見于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌。

蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物最早發(fā)現(xiàn)，種類多，但特異性稍差。

酶類腫瘤標(biāo)志物存在廣泛，敏感性高，但特異性較低，主要用于腫瘤治療和預(yù)后監(jiān)測。

基因類腫瘤標(biāo)志物由于各種致癌因素通過不同的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和（或）滅活腫瘤抑制基因，引起表達(dá)水平的異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。比如，Rb抑癌基因，常見于家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌。

4.腫瘤標(biāo)志物升高就是患癌嗎？

首先，我們要明確，癌癥的確診需要通過腫瘤標(biāo)志物檢測、X光檢測、CT檢測、B超檢測以及病理診斷等綜合手段才能作出定論。

其次，大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物并非惡性腫瘤的絕對(duì)特異性產(chǎn)物，所以腫瘤標(biāo)志物的檢測也存在假陽性可能。腫瘤標(biāo)志物升高與檢測到癌細(xì)胞是兩回事，不一定表明患癌，也可能是某些良性疾病或藥物等原因引起。比如，有良性肝臟疾病時(shí)，CA19-9、CEA等也會(huì)升高。

因此，當(dāng)體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高時(shí)先不要驚慌。首先考慮復(fù)查，若復(fù)查結(jié)果仍為陽性，要查看該結(jié)果升高的程度。倘若輕度升高，如無明顯的癥狀，且影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫塊，可定期復(fù)查觀察有無持續(xù)升高，如持續(xù)升高，需進(jìn)行進(jìn)一步的排癌篩查；若升高程度較明顯，或聯(lián)合的多項(xiàng)目均升高，提示腫瘤發(fā)生的可能性很高，需要盡快結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)和病理學(xué)等檢查進(jìn)行綜合判斷。另外，由于不同醫(yī)院檢驗(yàn)科儀器、試劑各不相同，參考值可能不同，因此，不能隨意比較不同醫(yī)院測量值的高低。

5.腫瘤標(biāo)志物正常就可以排除癌癥嗎？

答案也是否定的。由于某些腫瘤并不分泌相關(guān)蛋白，或由于某些腫瘤組織血液循環(huán)差等因素，其所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中，就會(huì)導(dǎo)致檢測結(jié)果出現(xiàn)“假陰性”。

另外，目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物對(duì)應(yīng)的相關(guān)腫瘤其特異性和敏感性均無法達(dá)到100%。比如，AFP主要是用于發(fā)現(xiàn)肝癌，但不是所有的肝癌患者AFP都呈陽性，早期肝細(xì)胞肝癌，AFP的陰性率可達(dá)40%，一些高分化的小肝細(xì)胞肝癌，AFP陰性的可能性比較大。

當(dāng)腫瘤標(biāo)志物檢查正常時(shí)，只能說明患相關(guān)惡性腫瘤的概率相對(duì)較低；但如有家族史、癌前病變或有癥狀，仍需定期復(fù)查，并結(jié)合其他檢查。

6.既然腫瘤標(biāo)志物有假陽性和假陰性，還有必要做嗎？

雖然說腫瘤標(biāo)志物沒有那么準(zhǔn)確，但它對(duì)腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療具有重要指導(dǎo)意義。不提倡將腫瘤標(biāo)志物檢測作為無癥狀人群的普查項(xiàng)目，但建議癌癥高危人群每年進(jìn)行1次篩查，如：45周歲以上的成年人；具有腫瘤家族遺傳史的人群，例如一個(gè)家庭中的父母或祖父母患過癌癥；長期患有某些炎癥性疾病的人群，如曾有乙肝或者酒精性肝硬化的病史，長期患慢性胃潰瘍等。對(duì)于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6個(gè)月做1次AFP和肝臟B超，以便早期發(fā)現(xiàn)癌變；從事某些特殊職業(yè)的人群，如經(jīng)常接觸放射性物質(zhì)、有毒物質(zhì)，或工作環(huán)境污染嚴(yán)重；有長期不良生活習(xí)慣的人群，如吸煙、酗酒，長期熬夜或精神壓力大等。

7.腫瘤標(biāo)志物檢查應(yīng)該如何選擇？

由于大部分單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要，為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷和療效監(jiān)測價(jià)值，可經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選后合理選擇2～3項(xiàng)能互補(bǔ)應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測。具體可參見下表。

腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測