伊立替康聯(lián)合卡培他濱、貝伐單抗治療晚期結(jié)直腸癌的療效及安全性

王梅娟

（鹽城市第三人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224000）

近年來(lái)，結(jié)直腸癌患者人數(shù)每年均呈上升趨勢(shì)，其發(fā)病率與病死率較高，嚴(yán)重威脅著我國(guó)人民群眾的生命安全。臨床中對(duì)于結(jié)直腸癌患者的早期治療一般采用FOLFOX6化療進(jìn)行一線治療，但如果一線化療無(wú)法控制住患者的病情，導(dǎo)致病情進(jìn)展，對(duì)于這類患者目前還沒(méi)有研究出一種安全有效地治療方式[1]。本文就我院的70例結(jié)直腸癌晚期患者作為研究對(duì)象，采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱和貝伐單抗進(jìn)行二線化療，分析治療后的療效以及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院在2017年1月至2018年6月收治的晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，所有的患者均經(jīng)過(guò)臨床診斷以及影像學(xué)診斷符合結(jié)直腸癌晚期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者在經(jīng)過(guò)一線化療后病情出現(xiàn)進(jìn)展。其中男性40例，女性30例；年齡27～79歲，平均年齡（52.1±3.6）歲；結(jié)腸癌42例，直腸癌28例；排除嚴(yán)重肝臟功能不全以及精神障礙患者。

1.2 方法：靜脈滴注貝伐單抗與伊立替康，貝伐單抗7.5 mg/kg，每天1次；伊立替康270 mg/m2，每天1次；同時(shí)口服卡培他濱900 mg/m2，每天2次；連續(xù)服用14 d，然后休息7 d，為1個(gè)療程；所有的患者均需要連續(xù)治療2個(gè)療程以上。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：觀察患者在治療后的效果以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。根據(jù)國(guó)際上對(duì)腫瘤療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)交其分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定以及進(jìn)展四個(gè)階段；不良反應(yīng)根據(jù)毒性反應(yīng)程度分為0～Ⅳ級(jí)。治療的總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病的控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 患者的治療效果：所有的患者均堅(jiān)持了2個(gè)療程以上的治療，根據(jù)研究結(jié)果顯示，在70例患者中，完全緩解的患者有5例，占比7.1%；部分緩解的患者有31例，占比44.3%；病情穩(wěn)定的患者有20例，占比28.6%；病情進(jìn)展的患者有14例，占比20%。治療的總有效率為51.4%（36/70）；疾病的控制率為80%（56/70）。

2.2 患者治療后的不良反應(yīng)：患者在治療后均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的大致內(nèi)容為惡心，嘔吐，骨髓抑制，腹瀉以及手足綜合征等。本次研究中患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的具體情況見表1，在出現(xiàn)不良反應(yīng)后予以粒細(xì)胞集落刺激因子，易蒙停，喹諾酮類抗生素等藥物治療，經(jīng)過(guò)針對(duì)性的治療后，患者的不良反應(yīng)癥狀均得到明顯的好轉(zhuǎn)。

3 討 論

結(jié)直腸癌屬于臨床中一種常見的惡性腫瘤，在我國(guó)的發(fā)病率較高，且病死率極高。目前對(duì)于晚期的結(jié)直腸癌患者一般采用化療治療，在治療初期一般采用奧沙利鉑，雷替曲塞等藥物進(jìn)行一線治療，但治療的效果并不明顯，患者在治療后容易出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，以及復(fù)發(fā)的概率高，治療的預(yù)后較差，因此在患者一線治療失敗后研究出一種安全有效的治療方式一直是醫(yī)療界的研究焦點(diǎn)。

表1 70例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)詳情[n（%）]

目前有資料表明[2]，采用伊立替康聯(lián)合其他抗癌藥物治療二線晚期結(jié)直腸癌能夠取得較好的效果，伊立替康是一種DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，能夠有效阻止斷裂的DNA單鏈重新組合，從而達(dá)到阻止DNA復(fù)制的效果。伊立替康同傳統(tǒng)的酶抑制劑的作用機(jī)制不同，它的作用機(jī)制是將核酸轉(zhuǎn)變成為一種對(duì)DNA有害的物質(zhì)，從而影響患者體內(nèi)的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。根據(jù)國(guó)外研究資料表明，在結(jié)腸癌，卵巢癌以及宮頸癌等癌癥患者中，DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的活性會(huì)明顯高于正常的組織，因此采用伊立替康治療結(jié)腸癌能夠達(dá)到一定的效果；卡培他濱是一種口服的抗癌藥物，能夠在口服后迅速吸收，進(jìn)入患者的肝臟，在肝臟內(nèi)苷脫氧酶的作用下形成5-DFUR，最后由腫瘤細(xì)胞中的胸腺磷酸化酶催化形成5-FU；貝伐單抗又稱為阿瓦斯汀，是一種人源化的單克隆抗體，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)的血管生長(zhǎng)因子的生物活性來(lái)抑制腫瘤血管的生長(zhǎng)，從而達(dá)到抗癌的效果。伊立替康單獨(dú)使用療效不明顯，常常需要配合其他抗癌藥物聯(lián)合治療，本次研究主要分析了伊立替康聯(lián)合卡培他濱和貝伐單抗治療晚期結(jié)直腸癌的效果及安全性，從研究結(jié)果來(lái)看，70例患者中病情的控制率為80%，提高了患者的生存概率；在治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)針對(duì)性的治療后均得到了明顯的好轉(zhuǎn)，沒(méi)有死亡現(xiàn)象的發(fā)生。綜上所述，采用伊立替康聯(lián)合卡培他濱和貝伐單抗治療晚期結(jié)直腸癌療效肯定，治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)較輕，是一種有效的治療方式，能夠較大程度的延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。