低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林聯(lián)合治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果研究

呂巧

摘要目的：研究低分子肝素皮下注射及小劑量阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）的效果。方法：2017年6月-2018年6月收治不明原因RSA孕婦122例，以隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各61例。對(duì)照組采用阿司匹林治療，聯(lián)合組采用小劑量阿司匹林+低分子肝素治療。對(duì)比兩組孕激素水平及妊娠結(jié)局。結(jié)果：聯(lián)合組治療后孕激素水平明顯高于對(duì)照組，且聯(lián)合組妊娠結(jié)果明顯更優(yōu)，活產(chǎn)率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小劑量阿司匹林+低分子肝素可有效提高產(chǎn)婦孕激素水平，改善妊娠結(jié)局，值得推廣。

關(guān)鍵詞?復(fù)發(fā)性流產(chǎn);低分子肝素;阿司匹林

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）指連續(xù)≥2次自然流產(chǎn)，為婦產(chǎn)科常見(jiàn)病癥"。在RSA臨床治療中，多需根據(jù)患者病因，如黃體功能不全、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、子宮異位等凹，合理選擇對(duì)癥治療方案。對(duì)于排除以上原因者，即不明原因RSA，其治療難度更大，臨床中多通過(guò)藥物方式控制患者凝血異常風(fēng)險(xiǎn)，以改善妊娠結(jié)局”。為探究不明原因RSA的臨床有效治療方式，特行此研究。

資料與方法

2017年6月-2018年6月收治不明原因RSA孕婦122例，以隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。對(duì)照組61例，年齡23.5～38.4歲，平均（28.45+6.17）歲;孕周2.5～7.1周，平均（4.52+1.36）周;流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（3.2±0.89）次。聯(lián)合組61例，年齡23.4～39.5歲，平均（28.14±6.22）歲;孕周2.1～7.6周，平均（4.48±1.22）周;流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均（3.4±0.84）次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納人標(biāo)準(zhǔn)：①既往連續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)均≥2次;②夫妻染色體正常且身體健康;③無(wú)嚴(yán)重婦科病癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因細(xì)菌或病菌感染、內(nèi)分泌因素、解剖因素等引起的RSA;②伴有消化道潰瘍，存在子宮機(jī)能不全、血小板減少癥;③治療前使用促凝、抗凝藥物;④存在藥物禁忌證。

方法：①對(duì)照組：阿司匹林片75mg，1次/d，口服治療;用藥至妊娠12周（或超過(guò)既往流產(chǎn)孕周）。②聯(lián)合組：阿司匹林25mg/次，1次/d，口服治療;低分子肝素鈣注射液5000IU/次，1次/d，皮下注射;用藥至妊娠12周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組用藥前后孕酮（P）、血清絨毛膜促性腺激素（β一HCG）及雌二醇（E2）等孕激素水平。觀察患者妊娠結(jié)局（足月產(chǎn)、早產(chǎn)、流產(chǎn)）及活產(chǎn)率;將足月產(chǎn)及早產(chǎn)視為活產(chǎn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件處理;計(jì)量資料以（x±）表示，采用1檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用x“檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者孕激素水平對(duì)比：兩組用藥前P、β一HCG等孕激素比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后聯(lián)合組孕激素水平相比對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比：聯(lián)合組足月產(chǎn)34例（54.84%），明顯高于對(duì)照組的18例（29.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組流產(chǎn)6例（9.84%）;明顯低于對(duì)照組的21例（34.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

討論

RSA的致病因素較為復(fù)雜，多受母體生殖道異常（子宮畸形、子宮肌瘤等）、染色體異常、母體免疫功能異常、生殖道感染等因素影響鬥，使得母體抗凝功能失調(diào)所致。除上述可確定病因外，仍有38%～45%的患者病因難以明確，即不明原因RSA5。

孕婦懷孕后，其孕激素水平將出現(xiàn)一定程度的升高，血液多表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，血管內(nèi)易形成大量血栓，影響胎盤(pán)血供，胎兒易因缺血、缺氧而胎死宮中，發(fā)生流產(chǎn)，對(duì)此類患者主要加強(qiáng)高凝狀態(tài)的控制，提高胎盤(pán)血液灌注量，保證胎盤(pán)供氧充足，以預(yù)防流產(chǎn)情況發(fā)生網(wǎng)。阿司匹林為抗血小板聚集藥物，可抑制環(huán)氧酶活性及血栓素A2生成，進(jìn)而影響血小板活化反應(yīng)及聚集，實(shí)現(xiàn)抑制血栓作用;可顯著提升胎盤(pán)血液灌注量，保證胎兒健康";但長(zhǎng)時(shí)間大量使用阿司匹林易對(duì)前列腺素合成造成影響，導(dǎo)致孕婦羊水減少、產(chǎn)程延長(zhǎng)等癥狀，不利于胎兒順利生產(chǎn);而低分子肝素為常見(jiàn)抗凝血?jiǎng)?，相比普通肝素其抗栓能力更?qiáng)、作用時(shí)間更長(zhǎng)、生物利用度更高，可有效降低血液黏稠度，改善組織微循環(huán)，且不會(huì)影響胚胎發(fā)育，二者聯(lián)合用藥，可降低阿司匹林使用劑量，藥效互補(bǔ)，提升臨床效果。孕激素為妊娠順利發(fā)展的基礎(chǔ)保障，P、β一HCG、Ex可作為監(jiān)測(cè)胚胎正常發(fā)育的指標(biāo)，其水平越低表示孕婦胚胎發(fā)育可能存在異常，且伴有較高流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)不明原因RSA孕婦行小劑量阿司匹林+低分子肝素治療，可顯著提高孕婦孕激素水平，提高活產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局。

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