地西他濱治療急性髓系白血病的療效研究

趙永琴

摘要 目的：研究地西他濱治療急性髓系白血?。ˋML）的療效。方法：2016年收治AML患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組、試驗(yàn)組，各47例。對(duì)參照組采用HAG治療方案，試驗(yàn)組在參照組的HAG方案基礎(chǔ)上加用地西他濱治療，對(duì)比兩組患者的治療總有效率及不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗(yàn)組患者治療總有效率89 36%，高于參照組的68 .Og%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在AML的治療中加用地西他濱，可有效提升患者的疾病療效，且不會(huì)增加化療不良反應(yīng)，是一種值得推廣的治療藥物。

關(guān)鍵詞 地西他濱;急性髓系白血病;療效研究;不良反應(yīng)

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）是一種髓系造血干/祖細(xì)胞惡性病變，患者是以骨髓與外周血中原始、幼稚髓性細(xì)胞異常增生為主要特征，具有病情危急、預(yù)后兇險(xiǎn)等特點(diǎn)[1]。地西他濱是一種DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化及凋亡，在惡性腫瘤治療中應(yīng)用較為廣泛。為探究地西他濱治療AML的臨床價(jià)值，在部分患者的治療中加用地西他濱，現(xiàn)將治療過(guò)程及結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2016年1-12月收治AML患者94例，經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)以及免疫學(xué)檢查結(jié)果確診。其中男50例，女44例;年齡19 - 66歲，平均（40.2±5.8）歲;FAB分型：M1型17例，M2型38例，M4型25例，M5型10例，M6型4例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與參照組，各47例;對(duì)比兩組患者的資料數(shù)據(jù)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。以上已將心、肺、肝、腎功能不全者及精神疾病者剔除。

方法：參照組采用HAC治療方案，為患者皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），單次劑量200 μg，1次ld，從化療前l(fā)d開(kāi)始用藥，共14d;皮下注射阿糖胞苷（Ara-C），劑量25 mg/m2，每隔12 h給藥1次，6- 12 d;靜脈滴注高三尖杉酯堿（HHT），單次劑量50 mg，1次/d，6-12 d;靜脈滴注阿克拉霉素，劑量10 mg/m2，1次ld，3-6d。當(dāng)患者WBC> 20×109/L時(shí)，可暫時(shí)停用C-CSF;當(dāng)WBC降至1.0×109/L時(shí)，患者繼續(xù)使用G-CSF。試驗(yàn)組在參照組的HAC方案基礎(chǔ)上加用地西他濱，靜脈注射，單次劑量25 mg，l-5d。所有患者均治療14d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后對(duì)比療效。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)嘲：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患者的療效進(jìn)行評(píng)估，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR）3個(gè)等級(jí);治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）、計(jì)數(shù)資料n（%）的比較結(jié)果分別予以t與x2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者的治療總有效率對(duì)比：試驗(yàn)組的治療總有效率顯著高于參照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

兩組患者的不良反應(yīng)對(duì)比：試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

討論

白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，因增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機(jī)制導(dǎo)致克隆性白血病細(xì)胞在骨髓與其他造血組織中大量增殖積累，還會(huì)對(duì)其他非造血組織與器官造成浸潤(rùn)，抑制造血功能[1]?；熓侵委煱籽?、延長(zhǎng)生存期的有效途徑。

急性髓系白細(xì)胞在白血病患者中具有較高的占比，以往患者采用HAG預(yù)激方案治療，雖然病情得到一定控制，但患者早期病死率仍較高。高三尖杉酯堿是一種提取自三尖杉植物中的生物堿，可對(duì)腫瘤細(xì)胞中真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成過(guò)程進(jìn)行抑制，解離多聚糖，通過(guò)干擾蛋白核體糖功能而阻礙腫瘤細(xì)胞DNA合成。粒細(xì)胞集落刺激因子是一種特殊糖蛋白，能夠促進(jìn)造血細(xì)胞增殖分化，可刺激病變細(xì)胞進(jìn)入到增殖周期，對(duì)增強(qiáng)周期特異性化療藥物的殺傷作用具有一定幫助，還有研究指出該藥物能減少化療藥物的使用量、減輕化療不良反應(yīng)[5]。為提高療效，我科主張?jiān)贖AC治療方案中加用地西他濱，該藥物屬于一種2一脫氧胞苷類似物，其結(jié)構(gòu)與5-氮雜胞苷相似，因此可以起到相同的藥理作用。低濃度用藥可以抑制病變細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性，起到去甲基化的效果，將沉默的抑癌基因激活，以獲得更好的抗腫瘤效果。隨著藥物濃度的增加，地西他濱會(huì)發(fā)生磷酸化，所形成的磷酸鹽能夠與DNA結(jié)合，進(jìn)而直接誘導(dǎo)病變細(xì)胞凋亡。此次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療總有效率為89.36%，高于參照組的68.09%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這一結(jié)果也充分凸顯出地西他濱在AML治療中的有效性及安全性。

綜上所述，在AML的治療中加用地西他濱，可有效提升患者的療效，且不會(huì)增加化療不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡艷青.地西他濱聯(lián)合CAC方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察[J]山東醫(yī)藥，2016，7（5）：90-91.

[2]郝杰，王黎，王艷煜，等.地西他濱聯(lián)合DAC方案等三種方案治療復(fù)發(fā)、難治急性髓系白血病療效的比較分析[J]中華血液學(xué)雜志，2014，35（6）：481-485.

[3]靖或，朱成英，張琪，等.地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療AMLI-ETO陽(yáng)性復(fù)發(fā)、難治急性髓系白血病的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2014，22（5）：1245-1250.

[4]任杰，郭慧梅，龐艷彬，等.地西他濱在骨髓增生異常綜合征和急性髓白血病中的免疫機(jī)制[J]國(guó)際免疫學(xué)雜志，2018，4l（1）：100-104.

[5]朱俊鋒，郭峰，李佳佳，等.地西他濱聯(lián)合半程預(yù)激方案誘導(dǎo)緩解治療老年急性髓系白血病患者的療效與安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（7）：777-779.