常規(guī)抗凝聯(lián)合低分子肝素鈣治療孕產(chǎn)期深靜脈血栓的臨床效果

魏艷萍

(新蔡縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 新蔡 463500)

近年來，孕產(chǎn)期深靜脈血栓(DVT)發(fā)病率越來越高，大部分為腓腸靜脈栓塞及下肢靜脈血栓，且孕晚期、剖宮產(chǎn)術(shù)后是該病發(fā)病率最高的期間，該病臨床癥狀多表現(xiàn)為患肢腫脹、疼痛，嚴(yán)重者使得患肢功能障礙，若急性發(fā)作時(shí)可引發(fā)肺栓塞而致死，嚴(yán)重影響著孕產(chǎn)婦的生命健康[1]。炎性因子與DVT有一定的聯(lián)系，其炎性細(xì)胞因子可以通過多個(gè)靶點(diǎn)引發(fā)DVT的發(fā)作，且對(duì)該病的進(jìn)程發(fā)展有重要作用。為此，筆者對(duì)孕產(chǎn)期深靜脈血栓孕產(chǎn)婦予以常規(guī)抗凝聯(lián)合低分子肝素鈣治療，取得良好治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年1月新蔡縣中醫(yī)院收治的152例孕產(chǎn)期深靜脈血栓孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，均經(jīng)MRI檢查確診為深靜脈血栓；排除凝血功能障礙者，合并嚴(yán)重器官疾病患者如心臟病、肝腎功能不全等；所有孕產(chǎn)婦均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法將152例患者分為對(duì)照組和研究組，每組76例。對(duì)照組初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦52例；年齡21～35歲，平均(26.31±2.87)歲；孕周7～39周，平均(28.31±6.34)周。研究組初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦49例；年齡22～37歲，平均(27.37±2.31)歲；孕周5～40周，平均(28.34±6.17)周。2組孕產(chǎn)婦的產(chǎn)次、年齡及孕周等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組予以常規(guī)抗凝治療，如常規(guī)脫水，再予以維生素B1、B12等營養(yǎng)腦神經(jīng)藥物，并指導(dǎo)其進(jìn)行簡(jiǎn)單的肢體功能康復(fù)訓(xùn)練，如抬高患肢等。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司)進(jìn)行治療，主要在妊娠中、晚期及產(chǎn)褥期給藥；若孕產(chǎn)婦無出血傾向則根據(jù)孕產(chǎn)婦體質(zhì)量給藥：體質(zhì)量小于50 kg起始劑量為0.3 mL，體質(zhì)量50～69 kg起始劑量為0.4 mL，體質(zhì)量70 kg以上則為0.6 mL，均為皮下注射；若孕產(chǎn)婦有出血傾向應(yīng)將給藥劑量適當(dāng)調(diào)減，其血栓或出血高危者每次用量應(yīng)為92～100 U·kg-1，2次·d-1，繼續(xù)持續(xù)治療10 d，再根據(jù)孕產(chǎn)婦治療恢復(fù)情況予以減量調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)

比較2組的臨床療效及治療后血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎性因子水平。臨床療效通過觀察孕產(chǎn)婦患肢消腫、疼痛感及深靜脈壁管等情況進(jìn)行評(píng)估；孕產(chǎn)婦患肢腫脹及疼痛消失且深靜脈壁管光滑，管徑恢復(fù)正常血液流動(dòng)為顯效；孕產(chǎn)婦患肢腫脹及疼痛改善，深靜脈壁管有血流信號(hào)為有效；孕產(chǎn)婦患肢臨床癥狀及深靜脈壁管無改善甚至病情加重為無效，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。孕產(chǎn)婦治療后患肢腫脹情況采用健肢與患肢的周徑差(D)表示，D=患肢周徑-健肢周徑,測(cè)量位置為膝關(guān)節(jié)上下15 cm，其周徑差小于2 cm為良好，大于2 cm 則為較差[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(90.79%比78.95%，χ2=4.15、P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 炎性因子水平比較

研究組治療后血清IL-1、IL-6及TNF-α等炎性因子水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

組別nIL-1ρ/(ng·L-1)IL-6ρ/(ng·L-1)TNF-αρ/(μg·L-1)對(duì)照組760.61±0.11130.54±15.371.79±0.24研究組760.32±0.09*111.96±19.32*1.37±0.15*

*P<0.05與對(duì)照組相比。

2.3 患肢腫脹情況比較

治療后研究組D大腿、D小腿值分別為(1.52±1.21)、(1.25±0.21)cm，對(duì)照組分別為(2.34±1.24)、(1.32±0.38)cm，研究組D大腿、D小腿值均較對(duì)照組減少，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

據(jù)相關(guān)報(bào)道[3-4]，孕產(chǎn)婦在孕產(chǎn)期機(jī)體處于高凝狀態(tài)，大部分孕產(chǎn)婦深靜脈血栓發(fā)作多在下肢，因妊娠期特殊生理過程，孕產(chǎn)婦長期處于臥床休息，其下肢活動(dòng)時(shí)間少，肌肉較為松弛，使得靜脈動(dòng)脈壁管血流緩慢；另外，下肢距離血液循環(huán)供血的心臟部位較遠(yuǎn)，又因重力影響，心臟血流動(dòng)力到達(dá)下肢部位的功能較為微弱。為此，孕產(chǎn)婦下肢極易出現(xiàn)深靜脈血栓癥狀。目前治療深靜脈血栓以一般處置為輔助，如制動(dòng)、抬高患肢及穿彈力襪保護(hù)靜脈等，還加以溶栓抗凝藥物治療等，對(duì)于病情嚴(yán)重者還予以相應(yīng)的手術(shù)治療。

低分子肝素鈣與普通肝素鈉的藥理作用相似，該藥物與普通的肝素抗血栓、血凝的活性相似；另外，還可有效地刺激內(nèi)皮細(xì)胞，從而釋放出一種可抑制組織因子凝血途徑的物質(zhì)及纖溶酶原活化物，且不影響血小板的正常功能，從而發(fā)揮預(yù)防凝血、溶血的作用。另一方面，該藥物不僅對(duì)血栓溶解有間接協(xié)同作用，且對(duì)已形成的深部靜脈血栓亦有同等療效，從而提高了孕產(chǎn)婦的治療效果。本研究結(jié)果顯示，研究組孕產(chǎn)婦予以抗凝聯(lián)合低分子肝素鈣治療后，治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；另外，2組孕產(chǎn)婦的健肢與患肢的周徑差值差異雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組孕產(chǎn)婦健肢與患肢的周徑差低于對(duì)照組。

炎性因子與靜脈血栓有密切的關(guān)系，炎性細(xì)胞因子主要由于單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞構(gòu)成，可激活機(jī)體大量的凝血因子，從而引發(fā)深靜脈血栓[5]。IL-1具有加速微血栓形成的作用，而IL-6可誘發(fā)FIB的產(chǎn)生，且TNF-α可使得血管內(nèi)膜損傷，使得機(jī)體釋放大量的血小板活化因子，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦凝血功能異常，從而形成深靜脈血栓。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清IL-1、IL-6及TNF-α等炎性因子水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，表明抗凝聯(lián)合低分子肝素鈣治療孕產(chǎn)期深靜脈血栓可有效降低血清炎性因子水平，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，從而達(dá)到預(yù)防、治療孕產(chǎn)婦深靜脈血栓的目的。

綜上所述，對(duì)孕產(chǎn)期深靜脈血栓孕產(chǎn)婦予以常規(guī)抗凝聯(lián)合低分子肝素鈣治療，可改善孕產(chǎn)婦炎性因子水平，降低炎性反應(yīng)，以促使孕產(chǎn)婦早日康復(fù)。