不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的療效

張萃萍，歐陽(yáng)曉春，馬 遙

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇八醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南昌 330002)

急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病是指急性一氧化碳中毒患者神志清醒后，經(jīng)過(guò)一段假愈期，突然發(fā)生以癡呆、精神癥狀和錐體外系為主的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。在一氧化碳中毒患者中有12%～30%出現(xiàn)遲發(fā)性腦病[2]，對(duì)患者的身體健康以及生命造成極為嚴(yán)重的影響。對(duì)一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的治療一般采用激素，但不同激素及同一種激素的不同劑量治療的療效有無(wú)差別目前尚未定論。本研究旨在探討不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的臨床療效，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年2月至2017年2月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇八醫(yī)院收治的急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者90例，均有精神意識(shí)障礙、神經(jīng)障礙，錐體系受損、大腦皮層受損、周?chē)窠?jīng)損害等癥狀之一。排除嚴(yán)重的肺部感染，消化性潰瘍、糖尿病、精神疾病、妊娠及激素、高壓氧治療禁忌證的患者。將90例患者按治療方法的不同分為3組：A組30例，男22例，女8例，年齡18～70(56.3±4.2)歲，中毒時(shí)間4～32(8.5±2.0)h。煤炭取暖12例，燃?xì)鉄崴?8例。B組30例，男20例，女10例，年齡19～72(54.8±3.9)歲，中毒時(shí)間3～36(9.5±1.5)h。煤炭取暖11例，燃?xì)鉄崴?9例。C組30例，男20例，女10例，年齡21～75(58.7±3.2)歲，中毒時(shí)間2～48(7.5±2.5)h。煤炭取暖10例，燃?xì)鉄崴?8例，工業(yè)廢氣2例。3組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

3組均采用常規(guī)治療，包括改善微循環(huán)、腦保護(hù)劑、抗氧化自由基等治療；采用九江海天設(shè)備制造有限公司生產(chǎn)的GYQ32型醫(yī)用高壓氧艙，治療時(shí)氧艙壓力為0.2 mPa，加壓時(shí)間為15 min。待進(jìn)入穩(wěn)壓狀態(tài)后開(kāi)始吸氧，吸氧時(shí)間為30 min。吸氧后休息10 min，再吸氧30 min，逐漸減壓15 min。1 次·d-1，10次為一療程，共治療3個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，A組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業(yè)有限公司，批號(hào)：181207C)80 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1 次·d-1；B組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉160 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1 次·d-1；C組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1 次·d-1。3組均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察3組臨床療效及治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為患者臨床癥狀完全消失；良好為患者智力、生活、語(yǔ)言能力較患病前稍有下降，但不影響正常生活；好轉(zhuǎn)為患者臨床癥狀有所改善，但影響日常生活；無(wú)效為患者臨床癥狀無(wú)改善，或加重?？傆行?(痊愈+良好+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

B組總有效率與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B、C 2組總有效率均高于A組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。C組在治療期間出現(xiàn)1例血糖升高，2例高血壓，1例失眠；A、B 2組在治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 3組療效的比較 例

*P<0.05與A組比較。

3 討論

急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病是急性一氧化碳中毒后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制不明，通過(guò)對(duì)病理解剖、影像學(xué)變化、動(dòng)物模擬等研究[3-5]，提示急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病為大腦白質(zhì)彌漫性脫髓鞘。同時(shí)國(guó)內(nèi)外提出了多種學(xué)說(shuō)，包括血管因素學(xué)說(shuō)、神經(jīng)凋亡與自由基學(xué)說(shuō)、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)、CO信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)學(xué)說(shuō)、神經(jīng)免疫學(xué)說(shuō)，研究較為熱點(diǎn)的是神經(jīng)免疫學(xué)說(shuō)[6-10]，為糖皮質(zhì)激素在急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病中的應(yīng)用提供理論依據(jù)?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)外多采用高壓氧治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病[11-13]，但單純高壓氧治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病效果差。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎與免疫抑制作用，能迅速促進(jìn)腦神經(jīng)功能障礙及腦灌注不足的恢復(fù)，穩(wěn)定生物膜，增加血管的致密性，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的水腫與血管內(nèi)膜炎癥，產(chǎn)生免疫抑制作用，從而預(yù)防及改善脫髓鞘病變的發(fā)生。高壓氧同時(shí)聯(lián)合激素治療，可使激素血藥濃度升高，增強(qiáng)免疫抑制效果，有效預(yù)防和治療脫髓鞘病變[14-15]。有研究[16-17]顯示，高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病有效，但多為高壓氧聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療研究較多。筆者采用不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病，結(jié)果顯示，B組總有效率與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B、C 2組總有效率均高于A組(均P<0.05)，且C組在治療期間出現(xiàn)1例血糖升高，2例高血壓，1例失眠；A、B 2組在治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病均有效，但甲潑尼龍琥珀酸鈉160 mg·d-1治療方案更為可取。

本研究中，在采用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療時(shí)，雖出現(xiàn)了不良反應(yīng)，如血糖升高、高血壓、失眠等，但考慮到其對(duì)急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的治療效果，短期使用并密切監(jiān)測(cè)血壓、血糖、肝功能及有無(wú)循環(huán)系統(tǒng)及消化道出血等不良反應(yīng)，如出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，能避免不良反應(yīng)造成疾病的進(jìn)展，是安全的。

綜上所述，在及時(shí)監(jiān)測(cè)與糾正不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病均有效，但160 mg·d-1的甲潑尼龍琥珀酸鈉治療效果更好，不良反應(yīng)小，并發(fā)癥少。由于本研究樣本量較小，為回顧性研究，今后還需要更多大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)探索該病更優(yōu)的治療方法。