雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療反流性咽炎的效果觀察

謝紅衛(wèi) 張海瓊

【摘要】 目的：觀察雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀對反流性咽炎的療效。方法：選取本院2015年1月1日-2016年12月1日收治的200例反流性咽炎患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各100例。對照組患者采用雷貝拉唑及莫沙必利進(jìn)行治療，研究組患者采用雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀進(jìn)行治療，觀察并比較兩組患者的治療效果、臨床癥狀、咳嗽和咽部疼痛緩解情況。結(jié)果：研究組患者治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者的臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，研究組患者的臨床癥狀評分均明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組的咳嗽癥狀緩解率、咽部疼痛癥狀緩解率均高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組反酸、呃逆以及胸痛癥狀消退時間均顯著短于對照組（P<0.05）。治療后，研究組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：采用雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀對患者進(jìn)行治療，能夠明顯提高治療效果，較快的減輕患者的臨床癥狀，有效的緩解患者咳嗽和咽部的疼痛感，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 雷貝拉唑; 莫沙必利; 阿莫西林克拉維酸鉀; 反流性咽炎

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Rabeprazole and Moxapride combined with Amoxicillin and Clavulanate Potassium on reflux pharyngitis.Method：From January 1，2015 to December 1，2016，200 patients with reflux pharyngitis in our hospital were selected and randomly divided into control group and study group，100 cases in each group.Patients in the control group were treated with Rabeprazole and Moxapride，patients in the study group were treated with Rabeprazole and Moxapride combined with Amoxicillin and Clavulanate Potassium.The therapeutic effect，clinical symptoms，cough and pharyngeal pain relief were observed and compared between the two groups.Result：The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in clinical symptom scores between the two groups（P>0.05）;after treatment for 2 and 4 weeks，the clinical symptom scores of the patients in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the cough symptom remission rate and pharyngeal pain symptom remission rate in the study group were both higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the symptoms of acid reflux，hiccup and chest pain in the study group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the recurrence rate in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of patients with Rabeprazole and Moxabelic combined with Amoxicillin and Clavulanate Potassium can significantly improve the treatment effect，rapidly reduce the clinical symptoms of patients，and effectively relieve the cough and pharyngeal pain，which is worthy of further promotion and application in clinical practice.

【Key words】 Rabeprazole; Mosapride; Amoxicillin and Clavulanate Potassium; Reflux pharyngitis

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Pingxiang，Pingxiang 337000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.029

反流性咽炎是一種胃中的內(nèi)容物流入食管內(nèi)，進(jìn)而引起的咽喉腫脹以及各種并發(fā)癥的疾病[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，該種疾病能夠引起食管外的癥狀，例如：咽喉炎、慢性咳嗽以及哮喘等并發(fā)癥，該種疾病與體征關(guān)系以及耳鼻喉癥狀存在很大的聯(lián)系[2]。反流性咽炎就是由于胃食管反流而引起的慢性咽炎。該種病癥常見的癥狀為咽部存在異物感、聲音嘶啞、吞咽出現(xiàn)不適感、頻繁清嗓等，嚴(yán)重時甚至?xí)霈F(xiàn)反酸、胃灼熱等現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅患者的身體健康，降低患者的生活質(zhì)量。在臨床上，許多醫(yī)生在診斷時誤診為普通咽炎，給患者的身心帶來了較大的傷害。此外，對于該種疾病的常規(guī)治療來說，治療效果較差，出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較多，安全性較差，針對性較差，患者的恢復(fù)時間較長[3]。因此，在臨床治療上需要對該種病癥進(jìn)行針對性的治療，近年來，常采用雷貝拉唑及莫沙必利來治療該種疾病，但治療效果不夠明顯，本文又結(jié)合了阿莫西林克拉維酸鉀的功效，隨機(jī)選取了2015年1月1日-2016年12月1日的200例在本院治療的反流性咽炎患者，分為對照組和研究組來探究雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療反流性咽炎的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月1日-2016年12月1日本院收治的反流性咽炎患者200例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者主訴+體征+檢查診斷并確診為反流性咽炎;患者各器官正常，沒有心理障礙等;患者均接受一定的干預(yù)，理解能力正常[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有原發(fā)性精神病患者以及服從性較差的患者;患有老年癡呆的患者;合并有惡性腫瘤、肝臟腎功能不正常的患者;有精神病史、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病史;理解能力存在嚴(yán)重障礙或依從性差的患者;治療過程中放棄治療及拒絕參加本研究的患者[5]?；颊呒捌浼覍倭私獠⑼獗敬吾t(yī)學(xué)研究，同時該研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用雷貝拉唑（生產(chǎn)廠家：珠海潤都制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050228）和莫沙必利（生產(chǎn)廠家：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090158）進(jìn)行治療。治療方案如下，雷貝拉唑：2次/d，10 mg/次，莫沙必利：3次/d，5 mg/次，4～6周為一個療程，治療三個療程。囑咐患者在治療期間按時作息，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣[6]。

1.2.2 研究組 采用雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052346）進(jìn)行治療。在對照組治療方法的基礎(chǔ)上，每日服用3次阿莫西林克拉維酸鉀，312.5 mg/次，7～10 d后停用阿莫西林克拉維酸鉀，再囑咐患者繼續(xù)服用雷貝拉唑和莫沙必利[7]，共治療三個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者的治療效果、臨床癥狀、咳嗽和咽部疼痛緩解情況、臨床癥狀消退情況以及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察和對比。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) （1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)，無效：觀察患者的治療狀況，患者喉鏡檢查的局部特征以及臨床不良反應(yīng)沒有改善，甚至有惡化的趨勢;有效：患者喉鏡檢查下觀察到局部存在充血、水腫的現(xiàn)象，但臨床癥狀有明顯減輕，病情得到控制，患者狀況良好;顯效：患者喉鏡檢查下局部沒有充血、紅腫等癥狀，患者無明顯的咽痛、咳嗽等不適感，不良反應(yīng)癥狀緩解，咽部恢復(fù)良好[8]?？傆行?顯效+有效。（2）臨床癥狀評分判斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊叱霈F(xiàn)的癥狀主要包括咽喉疼痛和異物感、聲音嘶啞、咳嗽不適、吞咽困難等。沒有出現(xiàn)吞咽困難等癥狀為0分;出現(xiàn)輕度的吞咽困難等癥狀，但患者能夠忍受，為1分;患者癥狀反應(yīng)程度屬于中度，患者的正常工作以及生活受到影響，影響程度較輕，為2分;患者癥狀反應(yīng)程度為重度，患者無法進(jìn)行正常的生活、工作，為3分。癥狀頻率評分標(biāo)準(zhǔn)，沒有為0分;1～2 d/周為1分;3～4 d/周為2分;5～6 d/周為3分;7 d/周為4分。臨床癥狀評分為單項(xiàng)癥狀評分的加和，單項(xiàng)癥狀評分為癥狀程度評分與癥狀頻率評分之和[9-12]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：男45例，女55例，年齡30～45歲，平均（33.4±6.3）歲;研究組：男48例，女52例，年齡31～46歲，平均（34.9±3.2）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比 研究組治療總有效率為94.0%，高于對照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組癥狀評分對比 治療前，兩組患者的臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，研究組的臨床癥狀評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組癥狀緩解率對比 研究組咳嗽癥狀緩解率和咽部疼痛癥狀緩解率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組癥狀消退時間對比 治療后，研究組患者呃逆、反酸、胸痛癥狀消退時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 治療后，研究組患者的復(fù)發(fā)率為6.0%（6/100），低于對照組的30.0%（30/100），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=19.512，P<0.05）。

3 討論

反流性咽炎是一種由多重因素導(dǎo)致的常見疾病，食管長期的刺激以及咽喉長期的非特異性的刺激都會引起病癥的發(fā)生[13-16]。隨著生活水平的不斷改善，反流性咽炎的發(fā)病率越來越高，由于造成該種病癥的因素極多，而且與普通咽炎的癥狀極為相似，醫(yī)生容易將其誤診為普通咽炎，誤診率也呈上升趨勢。因此常規(guī)的治療方法效果不理想，拖延了患者康復(fù)的時間，并且安全性較低，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，降低了患者的生活質(zhì)量[17]。因此在臨床上采用針對性的治療更為有效，雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀是一種針對性的治療方法，目前在臨床上使用的較少[18]。

反流性咽炎是一種比較常見的消化道疾病，目前認(rèn)為其病因?yàn)椋何甘改c功能失常、抗反流屏障破壞、食管黏膜抗反流屏障功能受到損害等。臨床上常使用促胃腸動力藥、抑酸藥作為主要的治療藥物。雷貝拉唑有較高的解離常數(shù)，能夠有效地控制胃酸分泌;莫沙必利是一種胃腸動力藥，能夠加快胃以及十二指腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動，加強(qiáng)抑酸劑雷貝拉唑的治療作用;阿莫西林克拉維酸鉀對胃酸比較穩(wěn)定，并且具有較好的口服吸收效果，進(jìn)食不影響對本藥品的吸收。故本研究中將三者結(jié)合對反流性咽炎患者進(jìn)行治療取得了良好的效果，研究組的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

目前，反流性咽炎的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出日益上升的發(fā)展趨勢，同時合并咽喉炎等癥狀。研究顯示酸性胃內(nèi)容物發(fā)生微吸入，或者是食管反射、氣管反射以及支氣管反射可以說是反流性咽炎誘發(fā)慢性咳嗽以及慢性咽喉炎最為常見的作用機(jī)制，并且在此基礎(chǔ)上提出反流性咽喉炎這一概念。本研究選取的患者均出現(xiàn)慢性咽喉炎的癥狀，經(jīng)過胃鏡檢查之后證實(shí)患者存在食管黏膜充血腫脹以及潰瘍等癥狀，在應(yīng)用莫沙必利、雷貝拉唑等藥物治療后癥狀逐漸減輕。該結(jié)果表明，三種藥物聯(lián)合進(jìn)行治療能夠顯著提高臨床治療效果，并且對患者咳嗽、咽部疼痛癥狀的緩解更有效，本研究結(jié)果顯示，研究組咳嗽癥狀緩解率、咽部疼痛緩解率均高于對照組（P<0.05）。此外，本研究采用雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療反流性咽炎患者，治療后對患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)研究組患者的復(fù)發(fā)率僅為6.0%，低于對照組患者的30.0%（P<0.05）。并且根據(jù)相關(guān)研究表明，采用雷貝拉唑及莫沙必利治療該病能夠有效地減少胃酸對患者食管的損害，具有較高的安全性，能夠明顯促進(jìn)胃食管的排空，再加上阿莫西林克拉維酸鉀對胃酸比較穩(wěn)定[19-20]。所以，本院會繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)研究。在本項(xiàng)研究中，本院仍然存在樣本數(shù)量較少、研究不夠透徹等不足和有待解決的問題，為此，本院在今后的工作和研究中盡可能進(jìn)行大樣本研究，進(jìn)一步研究反流性咽炎，減少誤診率，并探討分析治療該病的最佳方法，提高治療效果，減少復(fù)發(fā)率，為患者減少痛苦、減輕家庭負(fù)擔(dān)。

綜上所述，采用雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀進(jìn)行對患者進(jìn)行治療能夠明顯提高治療效果，較快的減輕患者的臨床癥狀，有效的緩解患者的咳嗽癥狀和咽部疼痛感，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]闕任燁，沈艷婷，林柳兵，等.疏肝和胃方聯(lián)合雷貝拉唑治療肝胃不和型難治性反流性食管炎的臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（8）：1948-1953.

[2]邱新萍，王洪，鄒濟(jì)源，等.清利化濁方聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療幽門螺桿菌相關(guān)慢性非萎縮性胃炎脾胃濕熱證40例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2016，57（5）：405-408.

[3]張?zhí)?，羅小春，王斌，等.阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘患者合并肺部感染的療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，23（11）：16.

[4]高文，胡伏蓮，成虹，等.國產(chǎn)藥物組成的四聯(lián)療法對胃炎及十二指腸潰瘍患者幽門螺桿菌感染根除效果的前瞻性多中心隨機(jī)對照研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（4）：260-264.

[5]楊忠蘭，吳云峰，田茂超.安胃瘍膠囊聯(lián)合雷貝拉唑治療消化性潰瘍療效及對患者血漿胃泌素與胃動素的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（2）：80-83.

[6] Choe J W，Jung S W，Kim S Y，et al.Comparative study of Helicobacter pylori eradication rates of concomitant therapy vs modified quadruple therapy comprising proton-pump inhibitor，bismuth，amoxicillin，and metronidazole in Korea[J].Helicobacter，2018，23（2）：e12466.

[7]羅清甜，朱慶，謝俊鋒，等.枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療十二指腸球部潰瘍的臨床療效[J].山東醫(yī)藥，2017，57（1）：91-93.

[8]崔彥存，李洋，姚麗麗.阿莫西林鈉克拉維酸鉀聯(lián)合頭部亞低溫治療新生兒缺血缺氧性腦病伴肺部感染的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（20）：2798-2801.

[9]池云，胡志亮，成驄，等.缺少皮疹表現(xiàn)的艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌感染誤診為粟粒性肺結(jié)核二例[J].中華傳染病雜志，2016，34（10）：39.

[10] Sugimoto M，Sahara S，Ichikawa H，et al.Four-times-daily Dosing of Rabeprazole with Sitafloxacin，High-Dose Amoxicillin，or Both for Metronidazole-Resistant Infection with Helicobacter pylori in Japan[J].Helicobacter，2017，22（1）：41-42.

[11]李多，王銳，于永強(qiáng)，等.雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊治療老年幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎[J].山東醫(yī)藥，2018，24（3）：78-80.

[12] Sue S，Ogushi M，Arima I，et al.Vonoprazan-vs proton-pump inhibitor-based first-line 7-day triple therapy for clarithromycin-susceptible Helicobacter pylori：a multicenter，prospective，randomized trial[J].Helicobacter，2017，23（2）：e12456.

[13]侯志強(qiáng)，齊亞萌.克拉維酸鉀配伍阿莫西林治療對老年肺結(jié)核外周血自然殺傷細(xì)胞表面受體及肺組織中B、T淋巴細(xì)胞衰減子表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，26（12）：27-28.

[14]劉瀏，黃鶴，賈柳萍，等.含多西環(huán)素、阿莫西林克拉維酸鉀四聯(lián)補(bǔ)救方案治療幽門螺桿菌初次根除失敗的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（10）：45.

[15]康繼厚，陳克河，曾靜，等.雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效及其對血清胃泌素和內(nèi)皮素水平的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（s1）：133-135.

[16]王敬東，楊鬩樓.雷貝拉唑腸溶膠囊聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療胃食管返流性咳嗽的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（20）：137-141.

[17] Kajihara Y，Shimoyama T，Mizuki I.Analysis of the cost-effectiveness of using vonoprazan-amoxicillin-clarithromycin triple therapy for first-line Helicobacter pylori eradication[J].Scandinavian Journal of Gastroenterology，2017，52（2）：238-241.

[18]邵學(xué)軍.胃復(fù)春片聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（6）：752-755.

[19]孫秀英，張欣，李佩忠.胃食管反流性咽喉炎患者應(yīng)用鋁碳酸鎂聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑輔助治療的效果分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，38（2）：813-814.

[20] Suzuki S，Gotoda T，Kusano C，et al.The Efficacy and Tolerability of a Triple Therapy Containing a Potassium-Competitive Acid Blocker Compared With a 7-Day PPI-Based Low-Dose Clarithromycin Triple Therapy[J].American Journal of Gastroenterology，2016，111（7）：949-956.

（收稿日期：2018-09-21） （本文編輯：張爽）