化濕祛痰軟堅法治療多囊卵巢綜合征合并自身免疫性甲狀腺疾病32例*

殷一紅 趙珊瓊 葉利群 婁江濤 林 晶 吳 萍

浙江省寧波市中醫(yī)院 浙江 寧波 315010

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種病因復雜，影響人體生殖、內(nèi)分泌和代謝等的異質性疾病，育齡期婦女發(fā)病率占8%～12%，且近年呈上升趨勢，但發(fā)病機制仍不明確。國內(nèi)外研究顯示PCOS人群中甲狀腺疾病，尤其是以橋本氏甲狀腺病為主的自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)發(fā)病率高達27%～38.7%，顯著高于普通人群。既往重視PCOS患者甲狀腺功能的篩查治療，但研究發(fā)現(xiàn)當甲狀腺自身抗體增高而功能正常時，亦可能導致內(nèi)分泌、生殖及代謝異常，而現(xiàn)代醫(yī)學對此尚缺乏安全有效的治療措施，多以期待觀察為主。PCOS與AITD的流行病學、發(fā)病原因及機制存在密切關聯(lián)，當患者同時罹患時，病情復雜，治療將更為棘手。本文在基于中醫(yī)“痰”病理特點及臨床用藥經(jīng)驗的基礎上，以化濕祛痰軟堅法治療痰濕型PCOS合并AITD人群并隨訪觀察，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇2016年10月至2018年5月至寧波市中醫(yī)院婦科門診就診的痰濕型PCOS合并AITD（甲狀腺功能正常）的患者64例作為研究對象，年齡17～37歲，平均25.6±0.6歲，病程0.5～8年，平均3.5±0.2年，按隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，觀察組和對照組，每組32例。其中觀察組年齡25.7±0.2歲，病程3.4±0.6年；對照組年齡25.5±0.8歲，病程3.5±0.6年。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)寧波市中醫(yī)院倫理委員會審查通過。納入研究者均詳細告知，并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準：PCOS診斷依據(jù)鹿特丹會議標準[1]：①稀發(fā)排卵或無排卵；②臨床有高雄激素表現(xiàn)；③超聲顯示卵巢多囊樣改變。上述3條中符合2條，并排除其他高雄激素病因如先天性腎上腺皮質增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。AITD診斷標準：參照《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎》[2]，血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TGAb）或甲狀腺球蛋白抗體（TPOAb）水平明顯升高，即可診斷為AITD。中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥臨床研究原則（試行）》[3]《中醫(yī)婦科學》[4]，證屬痰濕型。

2 治療方法

2.1 觀察組：給予化濕祛痰軟堅中藥口服。方藥組成：蒼術、香附、夏枯草各10g，半夏、枳殼各8g，生黃芪、生牡蠣、莪術、黨參各15g，茯苓12g，陳皮、制南星各6g，甘草5g。由本院中藥房統(tǒng)一制備，200ml/袋。從月經(jīng)周期第5天或黃體酮撤退性出血第5天開始口服，每日2次，溫服，連續(xù)服用，經(jīng)期停用。

2.2 對照組：給予達英-35（每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg）口服。服法：從月經(jīng)周期第5天或黃體酮撤退性出血第5天開始口服，每日1片，連續(xù)21天，于停藥第8天接著服用下一周期。

兩組均治療3個月，在停藥3個月后進行隨訪。分別于治療結束及隨訪時進行觀察指標的檢測。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：血清促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）（月經(jīng)第2～3天）、卵巢體積以及促甲狀腺激素（TSH）、TGAb、TPoAb的動態(tài)變化情況。

3.2 療效評價標準：痊愈：經(jīng)過治療后，患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量連續(xù)3個月均恢復正常，血清性激素和B超檢查未見異常；有效：經(jīng)過治療后，患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量均恢復正常，持續(xù)期低于3個月，血清性激素檢查顯示，2.0≤LH/FSH≤3.0，B超結果顯示卵巢與治療前相比明顯縮??；無效；經(jīng)過治療后患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量與治療前相比無明顯變化[5-6]。

3.3 兩組各階段性激素水平和卵巢體積比較：見表1。

表1 兩組性激素水平和卵巢體積比較（±s，n=32）

表1 兩組性激素水平和卵巢體積比較（±s，n=32）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組卵巢體積（cm3）9.56±0.49 8.85±0.35#8.86±0.32*#9.64±0.32 8.84±0.31#9.15±0.30#時間治療前治療后隨訪時治療前治療后隨訪時FSH（U/L）5.86±1.10 6.11±1.07 6.11±0.93 5.86±1.13 6.43±1.34 5.96±0.79 LH（U/L）13.99±2.52 10.21±1.65#10.31±1.60*#14.98±7.27 10.48±3.25#12.14±1.83#

3.4 兩組各階段TSH、TGAb、TPoAb水平比較：見表2。

表2 兩組TSH、TGAb、TPoAb水平比較（±s，n=32）

表2 兩組TSH、TGAb、TPoAb水平比較（±s，n=32）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組TPoAb（IU/ml）59.36±10.05 47.79±9.05#42.41±8.76#*64.09±11.98 51.01±9.23#53.37±9.51#時間治療前治療后隨訪時治療前治療后隨訪時TSH（IU/ml）2.43±0.78 2.38±0.77 2.41±0.68 2.42±0.64 2.38±0.74 2.41±0.72 TGAb（IU/ml）280.18±50.12 246.22±36.20#233.34±31.34#*278.45±40.11 247.50±36.10#251.52±35.09#

3.5 兩組臨床療效比較：見表3。

表3 兩組療效比較

4 體會

PCOS不單是一種疾病，其包含了一系列的癥候群，嚴重影響女性的生活質量。資料顯示PCOS人群中AITD的發(fā)病率增高，并且AITD人群中PCOS發(fā)生的幾率也超出普通人群[7]。AITD患者血清TGAb、TPOAb升高會加重對甲狀腺細胞的損傷，進而影響甲狀腺功能，并且甲狀腺自身抗體增高而甲狀腺功能正常時，亦可能導致女性內(nèi)分泌、生殖及代謝異常[8]。臨床上PCOS與AITD兩者關系密切，從祖國醫(yī)學角度，PCOS與AITD亦存在密切聯(lián)系。PCOS屬中醫(yī)學“癥瘕”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”范疇，AITD屬中醫(yī)學“癭病”范疇?！疤怠笔荘COS和AITD共同的重要病理因素，痰性黏滯頑固，易阻滯氣機，為病多端。痰濁壅盛，流溢肌膚，則易致PCOS形體肥胖；痰瘀氣血互結為癥積，則卵巢呈多囊樣改變，從而發(fā)為月經(jīng)后期或閉經(jīng)；痰瘀滯于頸前則發(fā)癭病。既往研究顯示中藥在治療PCOS和AITD疾病中積累了一定的經(jīng)驗，但對PCOS合并AITD人群的臨床研究未見報道。本觀察采用中藥化濕祛痰軟堅為主，以恢復脾胃中軸運化，防止痰瘀留滯頸前及胞宮胞脈。所用方中，蒼術、半夏、陳皮、制南星燥濕祛痰；香附、枳殼疏氣開郁，升左木肝及降右金肺路之氣以恢復氣機運動；生黃芪、黨參、甘草、茯苓健脾益氣以恢復脾胃圓機運動，達輪轉軸運、痰濕不生之效；夏枯草清肝火以散郁結；生牡蠣化痰軟堅消癭；加莪術破瘀散結消癥，以散多囊及癭病之癥積。本次觀察結果提示，化濕祛痰軟堅中藥可能有助于恢復PCOS自主排卵及改善甲狀腺自身免疫異常，對控制兩種疾病的協(xié)同進展有一定的作用。