滋陰布津湯顆粒劑治療氣陰兩虛型原發(fā)性干燥綜合征60例

蔡曉玲 劉 堅(jiān) 王小冬

浙江省麗水市人民醫(yī)院 浙江 麗水 323000

原發(fā)性干燥綜合征（PSS）是一種以累及全身外分泌腺為主的自身免疫性疾病，多發(fā)生于中年女性，常見的病理特征為口干、眼干等癥狀。目前，該病病因尚不明確，臨床多以改善癥狀、控制病情為主。中醫(yī)文獻(xiàn)中無干燥綜合征這一病名，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家多將其歸屬“燥證”“痹證”范疇[1]。本研究以中藥方劑滋陰布津湯顆粒劑治療氣陰兩虛型PSS患者，探討其臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年6月～2018年8月本院收治的PSS患者120例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各60例。其中觀察組男7例，女53例；年齡27～74歲，平均52.84±8.16歲；病程1～18年，平均4.72±0.62年。對(duì)照組男5例，女55例；年齡29～73歲，平均52.49±8.25歲；病程1～16年，平均4.68±0.63年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2002年P(guān)SS國際分類標(biāo)準(zhǔn)[2]；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中燥痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型屬氣陰兩虛證，具體為：主癥：口干少津，眼干少淚；次癥：鼻腔干燥、干咳無痰、皮膚干燥、神疲乏力、心悸氣短、大便不暢；舌脈：舌淡少苔，脈細(xì)數(shù)。具備主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 治療方法：對(duì)照組用硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990263，規(guī)格0.1g)口服治療，0.1g/次，2次/天。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用滋陰布津湯顆粒劑治療，方劑組成：生地黃、麥冬、生黃芪各20g，烏梅、白芍、山萸肉、玉竹、菊花、山藥、丹參各10g，甘草5g。上述各味藥均為顆粒劑（三九制藥有限公司），沸水泡服，每日1劑，分早晚2次服。兩組療程均1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)：①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評(píng)定療效。顯效：臨床癥狀、體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，理化檢查明顯改善；有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，濾紙?jiān)囼?yàn)有輕度改善；無效：臨床癥狀、體征改善不明顯，理化檢查無改善。②中醫(yī)證候評(píng)分：癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，包括眼、口、皮膚3個(gè)方面的癥狀評(píng)分，每個(gè)癥狀分值為0～3分，無癥狀計(jì)0分，3分為最差。③免疫功能檢測(cè)：治療前后采集患者空腹靜脈血，分離血清，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值；采用免疫透射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA水平。④觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究的全部數(shù)據(jù)分析均應(yīng)用SPSS19.0軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的比較分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化：治療前兩組眼、口、皮膚3個(gè)方面中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組眼、口、皮膚3個(gè)方面中醫(yī)證候評(píng)分均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分（±s，分，n=60）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分（±s，分，n=60）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，※P＜0.05。

皮膚2.56±0.34 1.06±0.16*※2.53±0.36 1.85±0.22*組別 眼 口觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后2.53±0.36 0.95±0.17*※2.48±0.32 1.94±0.25*2.68±0.37 0.83±0.15*※2.72±0.38 1.68±0.20*

2.3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平變化：治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+、IgG、IgA水平均明顯下降，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見 表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平變化（±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平變化（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，※P＜0.05。

組別觀察組60例數(shù)對(duì)照組IgA（g/L）5.89±1.47 3.18±0.85*※5.78±1.32 3.95±1.06*60時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD4+（%)40.58±4.12 47.29±4.36*※40.37±3.97 42.46±3.85*CD8+（%）31.39±3.48 25.07±3.28*※31.16±3.56 28.40±3.22*CD4+/CD8+1.31±0.22 1.83±0.28*※1.33±0.21 1.52±0.26*IgG（g/L）24.81±3.70 14.92±3.31*※24.47±3.49 20.62±3.22*

3 討論

PSS是臨床常見的慢性自身免疫性疾病，以明顯的口眼干燥為主要臨床表現(xiàn)。本病起病隱匿，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，病情輕重不一，發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，且無根治方法。有鑒于此，西醫(yī)治療PSS主要是以對(duì)癥和替代治療為主，其實(shí)際治療效果并不理想。本病致病關(guān)鍵在于“津虧液燥”，涉及肺、脾、胃、肝、腎等多個(gè)臟腑。《素問·宣明五氣》云：“五臟化液，心為汗、肺為涕、肝為淚、脾為涎、腎為唾?！薄额愖C治裁》曰：“燥有外因、有內(nèi)因……因于內(nèi)者，精血奪而燥生。”中醫(yī)理論認(rèn)為，本病病機(jī)以虛為本、實(shí)為標(biāo)，證屬本虛標(biāo)實(shí)。其虛當(dāng)責(zé)之于陰虛、氣虛，患者多為先天稟賦不足，或素體陰虛，津液虧少，或外感邪氣，或長(zhǎng)期情志不遂，或久病失養(yǎng)，消灼津液，致臟腑失于濡養(yǎng)，病久而致病[4-5]。中醫(yī)辨證以氣陰兩虛證為多見[6]。因此，治療上以養(yǎng)陰生津?yàn)榛局委熢瓌t。

本研究采用滋陰布津湯顆粒劑治療干燥綜合征氣陰兩虛證患者，方中生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津；麥冬養(yǎng)陰潤肺，益胃生津，清心除煩；生黃芪補(bǔ)中益氣，固表止汗，化氣運(yùn)津，三藥為君藥，合用可養(yǎng)陰生津，暢利三焦，則陰生燥除。烏梅化津、止渴、潤燥；白芍養(yǎng)血斂陰；山萸肉溫補(bǔ)肝腎、收斂腎精；三藥味酸均入肝經(jīng)，共為臣藥，助君藥養(yǎng)陰生津。山藥具有益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾肺腎，固精止帶之功；玉竹養(yǎng)陰潤燥、生津止渴；菊花疏風(fēng)清熱，清肝明目，清熱解毒；丹參活血化瘀，涼血消癰，養(yǎng)血安神，以上共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥。上述藥物合用，共奏養(yǎng)陰潤燥、益氣生津之功；同時(shí)顆粒劑易吸收，進(jìn)一步促進(jìn)藥效發(fā)揮。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組在改善眼、口、皮膚3個(gè)方面中醫(yī)證候評(píng)分及臨床療效方面均優(yōu)于對(duì)照組，說明滋陰布津湯顆粒劑能夠有效控制病情活動(dòng)，提高患者臨床療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[6]，PSS患者存在免疫功能紊亂，具體可分為T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)。PSS發(fā)病中浸潤外分泌腺的主要是T淋巴細(xì)胞(70%～80%)，其能促進(jìn)或誘導(dǎo)免疫抗體產(chǎn)生，進(jìn)而形成免疫應(yīng)答[7]。PSS患者B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)，導(dǎo)致產(chǎn)生大量的免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），引起淚腺、唾液腺及內(nèi)臟等組織發(fā)生炎癥和破壞性病變。胡偉等[8]采用流津潤燥濃煎劑治療PSS患者，結(jié)果顯示治療8周時(shí)患者IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白指標(biāo)明顯改善。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+、IgG、IgA水平均明顯下降。說明滋陰布津湯顆粒劑可通過調(diào)節(jié)PSS氣陰兩虛證患者的免疫功能，達(dá)到治療的目的。

綜上所述，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用滋陰布津湯顆粒劑治療PSS氣陰兩虛證患者療效確切，能夠有效改善PSS患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。