奧洛他定聯(lián)合自體血清治療蒿屬花粉過敏性結膜炎

張 進，王 盼，張巧云，龔玉靜，李 蓉

0引言

1對象和方法

1.1對象選取2016-06-30/2018-06-30我院眼科診斷為雙眼過敏性結膜炎，診斷標準參考我國過敏性結膜炎診斷和治療專家共識(2018年)[4]，且過敏原特異性抗體檢測結果為蒿屬類陽性的患者。本研究經過醫(yī)院倫理委員會批準，且經過患者及家屬同意并簽署知情同意書?；颊呔鶡o角結膜炎等眼病史，且近2wk內未使用糖皮質激素藥物或抗組胺藥。排除因配戴隱形眼鏡而致病者、合并糖尿病、青光眼、甲狀腺功能亢進癥、高血壓、缺血性心臟病等疾病者，以及妊娠期或哺乳期婦女和對本研究使用藥物過敏者。共收集305例610眼患者，其中男168例336眼(53.8%)，平均年齡13.24±11.16歲；女137例274眼(46.2%)，平均年齡20.13±13.54歲。將患者隨機分為對照組和觀察組，對照組患者(157例314眼)采用奧洛他定滴眼液治療，觀察組患者(148例296眼)在對照組的基礎上加用自體血清。對照組中，男91例182眼，女66例132眼，平均年齡16.42±14.10歲，平均病程0.57±0.49mo。觀察組中，男77例154眼，女71例142眼，平均年齡15.82±12.68歲，平均病程0.50±0.40mo。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1過敏性結膜炎診斷標準臨床患者必須滿足以下兩項必要條件：(1)癥狀：眼癢，可伴有異物感，結膜囊分泌物增多。(2)體征：結膜充血、結膜乳頭、角膜特異性病變特征至少1項。

1.2.2血液IgE抗體檢測方法采集患者外周血3mL，3000r/min，離心10min，2℃～8℃保存不超過7d。采用吸入性和食物性過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒檢測變應原，變應原主要包括20項檢測項目，通過免疫印跡法定量檢測人血清中特異性IgE抗體。選擇其中蒿屬類檢測結果為陽性患者進入研究。

1.2.3局部用藥對照組患者采用鹽酸奧洛他定滴眼液治療，1～2滴/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用自體血清，1～2滴/次，6次/d。兩組患者均持續(xù)治療2wk。自體血清配置方法：注射器抽自體靜脈血10mL，3000r/min，離心3min，用另一無菌注射器抽取黃色上清液，分裝在等離子消毒后的空眼液瓶中，4℃冰箱冷藏，7d后棄用。

圖1不同月份過敏性結膜炎的病例數(shù)分布。

1.2.4觀察指標和療效評定標準根據(jù)患者的臨床癥狀和體征嚴重程度進行評判，并比較兩組患者治療前和治療后2wk的癥狀(主要包括流淚、眼痛、眼癢、畏光、異物感等)與體征(0分：無；1分：輕度；2分：中度；3分：重度)總得分，總得分即各種癥狀和體征評分相加之和[5]。比較兩組患者的臨床療效，并觀察患者治療期間不良反應的發(fā)生情況。臨床療效判斷標準：(1)顯效：與治療前相比，治療后臨床癥狀與體征總得分減少≥75%；(2)有效：治療后臨床癥狀與體征總得分減少30%～74%；(3)無效：治療后臨床癥狀與體征總得分減少<30%，或無變化，甚至加重[6]。

2結果

2.2兩組患者癥狀和體征總得分比較治療前，兩組患者癥狀和體征總得分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2wk，觀察組患者癥狀與體征總得分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，表1)。

2.3兩組患者臨床療效比較治療后2wk，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(U=7565.5，P<0.01，表2)。

2.4兩組患者不良反應情況用藥期間觀察組患者出現(xiàn)輕微不適11例22眼(7.4%)，對照組患者出現(xiàn)輕微不適16例32眼(10.2%)，隨著繼續(xù)用藥，上述不適癥狀均有所緩解。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.719，P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后癥狀與體征總得分比較 分)

注：對照組：采用奧洛他定滴眼液治療；觀察組：在對照組的基礎上加用自體血清。

表2 兩組患者臨床療效比較 眼

注：對照組：采用奧洛他定滴眼液治療；觀察組：在對照組的基礎上加用自體血清。

3討論

過敏性結膜炎是結膜對過敏原刺激產生超敏反應所引起的一類疾病，以Ⅰ型和Ⅳ型超敏反應為主[4]。過敏性結膜炎的主要發(fā)病機制為：當過敏原與眼部組織接觸時，與特異性抗原IgE結合，介導肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放組胺，還可促使白三烯和慢反應物質等介質的合成和釋放，導致患者出現(xiàn)奇癢、異物感、畏光流淚和眼瞼水腫等癥狀。過敏性結膜炎的發(fā)病率和復發(fā)率均較高，目前我國尚缺乏大樣本過敏性結膜炎流行病學研究數(shù)據(jù)。據(jù)報道，常年性過敏性結膜炎和季節(jié)性過敏性結膜炎的患者占絕大多數(shù)[7]。臨床上過敏性結膜炎的診斷主要依據(jù)患者的癥狀和體征，而IgE抗體滴度升高有助于診斷。將特定過敏原的膜條與患者血液接觸，可半定量評估IgE抗體的滴度[8]，不過此項檢查并不常用。由于部分患者過敏原不明確，使得我們在預防和治療上面臨不少困難，因此對本地區(qū)過敏性結膜炎的常見過敏原進行檢測有重要意義。

我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，蒿屬類是榆林地區(qū)變態(tài)反應性疾病最主要的過敏原。本研究對所有就診的過敏性結膜炎患者進行了過敏原檢測，并納入其中占比最高的過敏原患者進行觀察。蒿屬植物為我國北方廣泛分布的植物，蒿屬花粉是一種重要的過敏原[9]。過敏性結膜炎的致病因素多樣，且常呈季節(jié)性發(fā)作。本研究提示，蒿屬過敏性結膜炎就診患者人數(shù)眾多，且高發(fā)季節(jié)為5～9月份，基本與蒿屬植物的花期相吻合[10]。在年齡分布上，患者以10歲以下的兒童和25～35歲的青壯年為主?？赡芘c兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善、對過敏原耐受性差以及青壯年戶外活動較多有關。健康教育和脫離過敏原可有效預防和減少過敏性結膜炎的發(fā)生。因此，我們建議上述蒿屬過敏性結膜炎高發(fā)的患者采取保護措施盡量避免與蒿屬花粉接觸。

奧洛他定滴眼液是具有抗組胺和穩(wěn)定肥大細胞雙重作用的藥物，一方面選擇性作用于組胺H1受體，另一方面可以抑制結膜肥大細胞合成和釋放組胺等炎癥介質，能快速緩解患者癥狀，提高其生存質量，且副作用小，故在治療過敏性結膜炎方面已得到了國內外的廣泛認可[11-13]。單一用藥對某些嚴重的過敏性結膜炎的療效遲緩，治療有效率不高。有研究顯示，奧洛他定滴眼液單純治療雖能改善患者病情，但起效緩慢，聯(lián)合用藥可能效率更高[2,11]。自體血清的生物力學和生物化學特性及pH值、滲透壓與正常淚液相近，富含維生素 A和細胞生長因子，如表皮生長因子(EGF)、轉化生長因子(TGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、神經生長因子(NGF)等，可向眼表提供上皮修復所需的基本營養(yǎng)物質[14]。自體血清中富含氨基酸、葡萄糖、血漿蛋白、微量元素、維生素等，可確保結膜、角膜修復過程中需要的營養(yǎng)物質得到滿足，并對炎癥發(fā)展進行有效控制，防止出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，加快組織再生速度[15]，故已被越來越多地用于干眼等眼表疾病的治療[16-19]。由于自體血清可以促進眼表修復，改善淚膜功能，減少眼表長期反復損害繼發(fā)的瘢痕和新生血管，故本研究觀察了奧洛他定滴眼液聯(lián)合自體血清對過敏性結膜炎的臨床療效。結果顯示，治療后2wk觀察組患者癥狀與體征總得分低于對照組，且兩組患者不良反應發(fā)生率間無差異，可見奧洛他定滴眼液聯(lián)合自體血清可有效改善患者臨床癥狀和體征，且安全性高。

另外，自體血清來源于健康人體靜脈血液，不會引起超敏反應，且含有的 IgG、溶酶體酶和補體具有抑菌作用，可避免滴眼液附加防腐劑所引起的眼表毒副作用。值得注意的是，關于自體血清的制備參數(shù)和制備后的保存國際上尚無統(tǒng)一標準。Lekhanont等[18]研究發(fā)現(xiàn)在4℃冷藏箱保存1mo、-20℃冷凍箱保存3mo后，其中的維生素A、維生素E、EGF、TGF等生物活性是穩(wěn)定的。Jover Botella等[19]認為體積分數(shù)100%的自體血清滴眼液不僅可以提供高濃度的生長因子、促進角膜上皮的修復，還因為省略了稀釋這一操作步驟而減少了血清被污染的風險。

綜上所述，奧洛他定滴眼液聯(lián)合自體血清治療過敏性結膜炎的臨床療效確切，富細胞因子的血清可以從患者自身血液中提取，來源豐富，取材方便，制備方法簡單，在使用過程中能夠避免過敏、交叉感染等問題。

2劉院斌, 武忠華, 任志鳳, 等. 奧洛他定聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療過敏性結膜炎觀察. 中國實用眼科雜志 2014；32(9):1072-1075

6梁萍. 奧洛他定、雙氯芬酸鈉(滴眼液)聯(lián)合治療結膜炎(過敏性)臨床觀察.臨床醫(yī)藥文獻雜志 2017；4(41):8066-8067