斑禿患者血清25羥維生素D水平測(cè)定及臨床意義

張小敏，羅妙璇，曾文軍，袁紹輝，陳劍釗，張?zhí)玫?/p>

多種自身免疫性疾病與體內(nèi)維生素D缺乏相關(guān)，包括1型糖尿病、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白癜風(fēng)和銀屑病等[1-7]。斑禿主要臨床表現(xiàn)為非瘢痕性片狀脫發(fā)，它是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自體免疫性疾病，其組織學(xué)特征是卵泡狀的淋巴細(xì)胞（主要為CD4+T淋巴細(xì)胞）浸潤(rùn)在生長(zhǎng)期發(fā)球周圍[8]。

維生素D是一種類固醇激素，在調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌平衡和維持骨骼健康中起重要作用[9]。過(guò)去10年，涌現(xiàn)出大量關(guān)于維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)影響的研究。微陣列分析顯示，維生素D直接或間接對(duì)5%的人類基因組進(jìn)行調(diào)控，并引起超過(guò)36種不同細(xì)胞類型的生理反應(yīng)[10]。研究顯示，體內(nèi)多種細(xì)胞均存在維生素D受體，包括角質(zhì)形成細(xì)胞和許多免疫細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞）[11]。維生素D與其受體結(jié)合后，識(shí)別抗原提呈細(xì)胞，從而發(fā)揮其免疫特性。維生素D通過(guò)抑制共細(xì)胞因子（如樹(shù)突狀細(xì)胞上的CD40和CD80/CD86）的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)耐受，還可促進(jìn)CD4+T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞，后者在促敏機(jī)制中起抑制作用[12]。研究證明維生素D受體在毛囊表達(dá)非常強(qiáng)，角化細(xì)胞上維生素D受體的正常表達(dá)是維持頭皮生長(zhǎng)周期的必需因素，維生素D受體的低表達(dá)可降低表皮的分化和毛囊的生長(zhǎng)[13]。

國(guó)外已有多篇研究[8,14-16]指出斑禿與維生素D缺乏有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，而我國(guó)對(duì)斑禿患者體內(nèi)維生素D水平的研究極少，因飲食、生活習(xí)慣和種族差異將會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，因此，本文將選取中國(guó)漢族人為研究對(duì)象。血清25羥維生素D水平是用來(lái)描述體內(nèi)維生素D水平的最穩(wěn)定最可靠的一個(gè)參數(shù)[17]。本文將對(duì)斑禿患者血清25羥維生素D水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其臨床意義，并分析疾病嚴(yán)重程度、病程與血清25羥維生素D水平之間的關(guān)系。

1 病例與方法

1.1 病例

2017年4月—2018年4月，在南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)、暨南大學(xué)附屬東莞市常平醫(yī)院就診，同意簽署知情同意書(shū)，并進(jìn)行體內(nèi)血清維生素D水平檢測(cè)的斑禿患者。斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[18]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)[18]，頭發(fā)呈斑狀脫發(fā)，頭皮正常，無(wú)自覺(jué)癥狀，與假性斑禿鑒別后可排除者。②年齡＞14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有系統(tǒng)性疾病、貧血、甲狀腺疾病、慢性肝炎或腎臟疾病、鈣磷代謝障礙疾病患者和同時(shí)患有其他自身免疫性疾病的患者；②腫瘤患者；③孕婦以及哺乳期婦女；④有骨科病史；⑤在過(guò)去6個(gè)月中，曾補(bǔ)充維生素或使用潑尼松；⑥吸煙者；⑦年齡＜14歲。

對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行一般情況登記，包括就診卡號(hào)、就診日期、姓名、性別、年齡、職業(yè)（戶內(nèi)或戶外）、每日日照時(shí)間、嚴(yán)重程度和病程。根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行分組：輕度:皮損數(shù)目≤3個(gè)，最大直徑≤3 cm；中度：皮損數(shù)目＞3個(gè)，最大或其中一個(gè)皮損直徑＞3 cm；重度：全禿或普禿。每個(gè)患者納入前需完善病歷資料和體格檢查。同時(shí)，從體檢中心抽取健康成人（無(wú)脫發(fā)或其他疾病，過(guò)去6個(gè)月內(nèi)未服用維生素D）的血清標(biāo)本作為對(duì)照。

1.2 方法

檢測(cè)血清25羥維生素D水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），濃度分級(jí)：＜30 ng/ml為缺乏；20.1～30 ng/ml為不足；30.1～100 ng/ml為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS19.0對(duì)患者資料進(jìn)行整理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組數(shù)據(jù)之間的比較采用t檢驗(yàn)，3組數(shù)據(jù)的比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析。P＜0.05或＜0.1表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本研究共納入斑禿患者62例（男37例，女25例），南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院20例、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)8例、暨南大學(xué)附屬東莞市常平醫(yī)院34例，其中輕度患者37例，中度患者25例。年齡14～30歲的患者45例，＞30歲17例；病程＜1個(gè)月的24例，1～3個(gè)月27例，4～6個(gè)月4例，＞6個(gè)月7例。研究組組內(nèi)維生素D水平比較結(jié)果顯示，不同年齡組的血清25羥維生素D濃度無(wú)明顯差異（P＞0.05）。研究組組間性別、病程、病情嚴(yán)重程度以及日照時(shí)間的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

2.2 兩組血清25羥維生素D水平比較

研究組的血清25羥維生素D水平為（20.48±3.88）ng/ml，對(duì)照組為（24.32±4.76）ng/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1，圖1）。

表1 兩組患者25羥維生素D血清濃度比較 [例(%)]

圖1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清25羥維生素D水平比較

不同日照時(shí)間分組中，研究組和對(duì)照組的血清25羥維生素D濃度也有顯著差異。

其中，＜2 h日照組中研究組和對(duì)照組例數(shù)分別為51例和45例，血清25羥維生素D水平分別為（19.33±2.77）ng/ml和（21.20±3.04）ng/ml；＞ 2 h 日照組中，研究組和對(duì)照組例數(shù)分別為11例和17例，血清25羥維生素D水平分別為（26.18±2.89）ng/ml和（29.38±3.80）ng/ml。

3 討論

多種自身免疫性疾病與血清維生素D濃度下降有關(guān)，其中包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化和炎癥性腸病[1-7]。斑禿是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自體免疫性疾病，可在患者受損毛囊中發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞浸潤(rùn)其中[6]。

毛囊是一種對(duì)激素高度敏感的器官[19]。維生素D是一種激素，其通過(guò)與在組織中廣泛分布的維生素D受體結(jié)合，抑制各種炎癥標(biāo)志物如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-8的表達(dá)，調(diào)節(jié)多種免疫反應(yīng)[12]。

維生素D不足是一個(gè)世界性的問(wèn)題，流行病學(xué)調(diào)查顯示，全世界大概有10億人體內(nèi)維生素D不足，這主要源于城市化帶來(lái)的室內(nèi)生活模式[20]。有研究提出，為保持最佳免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定，25羥維生素D水平應(yīng)維持＞40 ng/ml[21]。

本研究發(fā)現(xiàn)，雖然健康對(duì)照組血清25羥維生素D濃度同樣比正常值低，但斑禿患者的25羥維生素D不足和缺乏率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊叩牟〕毯推p數(shù)目均與血清25羥維生素D水平有顯著差異，提示病程、疾病嚴(yán)重程度與血清25羥維生素D濃度可能呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

本研究結(jié)果與國(guó)外關(guān)于斑禿和血清25羥維生素D濃度之間關(guān)系[14-16]的大部分報(bào)道一致，提示維生素D缺乏與斑禿的關(guān)系密切。但也有研究發(fā)現(xiàn)[22]，斑禿患者和健康對(duì)照組相比，25羥維生素D濃度差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與地理區(qū)域差異和血清25羥維生素D濃度在人群中普遍下降有關(guān)。因此，尚需大量的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)維生素D在斑禿，尤其是在慢性復(fù)發(fā)性斑禿中的作用和地位。增加日照和補(bǔ)充維生素D可能對(duì)疾病的康復(fù)有益處。