心脈隆注射液治療老年慢性心力衰竭臨床研究*

蔣 宜，李寶善，唐渝平，周 敏，李婷婷，褚靜鑫

（重慶市急救醫(yī)療中心·重慶大學(xué)附屬中心醫(yī)院老年病科，重慶 400014）

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是多種因素共同導(dǎo)致的各種心臟疾病的終末期改變。各種心臟病均有發(fā)展為慢性心力衰竭（CHF）的可能。目前，臨床治療心力衰竭以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物治療為主。心脈隆注射液為從美洲大蠊體內(nèi)提取的生物活性物質(zhì)，系國家二類中藥新藥，有效成分為復(fù)合核苷、復(fù)合氨基酸、多肽，還有降低肺動脈壓、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活、增加心肌收縮力、利尿等作用[1]。本研究中連續(xù)給予CHF患者心脈隆注射液2個療程，探討了其有效性及安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]《美國成人慢性心力衰竭的診斷和治療（2009修訂版）》[3]，選取在我科住院的CHF患者108例，隨機(jī)分為對照組（52例）和治療組（56例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

按《中國心力衰竭診斷和治療指南 2014》[2]，兩組均進(jìn)行常規(guī)規(guī)范化抗心力衰竭治療，包括吸氧，利尿劑（氫氯噻嗪 12.5～25 mg或呋塞米 20.0 mg，口服，1 日 1 次），醛固酮受體阻滯劑（螺內(nèi)酯20～40 mg，口服，1日1次），洋地黃類（地高辛片 0.125 mg，口服，1 日 1 次），β 受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾 6.25 ～12.50 mg，口服，1 日2 次），ACEI（貝那普利 5～10 mg，口服，1 日 1 次）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB，氯沙坦鉀50～100 mg，口服，1日1次），硝酸酯類（單硝酸異山梨酯緩釋片40 mg，口服，1日1次）。治療組在此基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液（云南滕藥制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格為每支 2 mL∶100 mg），每次以 5 mg／kg加入 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50 mL中，以25 mL／h的速率靜脈泵入，1日2次，間隔6 h。5 d為1個療程，連續(xù)用藥2個療程（2個療程間隔3 d）。使用前，做皮膚過敏試驗(yàn)均為陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各5 mL，采用酶聯(lián)免疫熒光法（bioMerieux，sa）測定血清 N端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）含量；治療前后均用7500型彩色多普勒超聲（Philip SONOS）測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）；參照6 min步行距離（6MWT）應(yīng)用指南，于治療前后進(jìn)行6MWT測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。治療前后，兩組均檢查血常規(guī)、生化指標(biāo)、心肌酶譜，均無明顯異常（P＞0.05）。治療組未發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)。

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

NT-proBNP（ng／L） LVEF（%） LVDd（mm） 6MWT（m）治療組（n＝52）對照組（n＝56）t值P值治療前5 962.35 ± 2 524.23 5 867.34 ± 2 735.45 0.398 0.579治療后2 734.03 ± 1 675.46*3 425.09 ± 1 785.06*24.38 0.002治療前32.36 ± 6.25 31.62 ± 5.17 0.658 0.471治療后48.07 ± 4.64*38.62 ± 3.73*4.531 0.004治療前55.1 ± 2.4 53.8 ± 2.7 0.278 0.787治療后43.4 ±3.7*48.1 ±5.6*4.67 0.002治療前205.7 ± 26.4 211.7 ± 29.8 0.373 0.065治療后324.5 ± 31.7*283.8 ± 33.8*8.74 0.001組別

3 討論

CHF不是一個獨(dú)立的疾病，而是各種心血管病的最終歸宿，是多種病因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和／或功能發(fā)生障礙，進(jìn)而導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能障礙所產(chǎn)生的一系列復(fù)雜臨床綜合征。老年患者及其家屬通常不愿意接受有創(chuàng)檢查及治療方式，對病情評估及治療造成一定的難度。在心肌壞死、損傷、缺血、缺氧情況下，心室壁壓力和張力升高刺激心肌細(xì)胞合成及分泌NT-proBNP，并釋放入血。多個研究表明，NT-proBNP是CHF患者獨(dú)立和顯著的預(yù)測因子，是評估CHF抗心力衰竭的療效及判斷疾病預(yù)后的有效指標(biāo)[4]。在CHF患者左心室收縮及舒張功能監(jiān)測、心力衰竭分層、呼吸困難的鑒別診斷等方面，NT-proBNP水平具有重要意義，尤其針對無癥狀性心力衰竭患者的篩選有很高的特異性[5]。LVEF是能反映左室收縮功能的一項(xiàng)重要而可靠的指標(biāo)，通常診斷收縮性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)是靜息狀態(tài)下LVEF≤40%[6]。心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)之一為心室重構(gòu)，臨床表現(xiàn)為LVDd增大。6MWT主要用于評價中、重度心肺疾病治療干預(yù)的療效，是測量患者功能狀態(tài)及評估心衰患者的運(yùn)動耐力狀況的重要觀察指標(biāo)，也是患者生存率的預(yù)測指標(biāo)[7]。

心脈隆注射液的藥理作用[8-11]包括：以通過抑制心肌細(xì)胞膜Na＋，K＋-ATP酶使心肌細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流增加，使得心肌收縮力增加；擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流；糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失衡；降低心肌細(xì)胞腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，使得缺血缺氧對心肌細(xì)胞的損害減少，減少心肌細(xì)胞凋亡；抗心律失常作用。心脈隆注射液治療慢性肺源性心臟病、充血性心力衰竭等的有效率超過80%，能明顯改善心力衰竭癥狀，增加患者運(yùn)動耐量，減少惡性心律失常發(fā)生率，明顯提高患者生活質(zhì)量[12]。CHF患者大多伴有水鈉潴留、水腫等，水鈉潴留與腎血管收縮導(dǎo)致腎血流下降有關(guān)，是患者體內(nèi)有效循環(huán)血量減少而產(chǎn)生的一種代償機(jī)制。心脈隆注射液可改善腎血流情況，改善心力衰竭患者的臨床癥狀[13]。本研究中治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，但劉志強(qiáng)等[14]的Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心脈隆注射液致皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率較高，雖不是過敏性休克類嚴(yán)重不良反應(yīng)，但臨床也應(yīng)予以重視。發(fā)生不良反應(yīng)可能與監(jiān)護(hù)處理不及時、藥品配置操作不規(guī)范、臨床用藥不合理等因素有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療組NT-proBNP和LVDd降低較對照組更明顯（P＜0.05）；治療組改善LVEF水平和6MWT明顯高于對照組（P＜0.05）。表明心脈隆注射液可增強(qiáng)CHF患者左室心肌收縮力、降低其心臟負(fù)荷，并改善患者心室重構(gòu)和功能。但本研究為單中心小樣本研究，觀察時間短，對于其遠(yuǎn)期療效，尚需進(jìn)一步研究。