過(guò)敏性紫癜患兒血清白介素37表達(dá)水平的相關(guān)性研究

辛英敏

（1山東省壽光市人民醫(yī)院 山東 壽光 266000）

（2濱州醫(yī)學(xué)院 山東 煙臺(tái) 264033）

過(guò)敏性紫癜是在感染、遺傳、致敏原等多種因素共同作用下引起的一種系統(tǒng)性血管炎。其病因、發(fā)病機(jī)制尚未研究透徹，本文通過(guò)檢測(cè)過(guò)敏性紫癜患兒和正常對(duì)照組血清IL-37的表達(dá)水平得出HSP患兒血清IL-37表達(dá)水平低于正常對(duì)照組。進(jìn)而幫助我們分析和探討IL-37與HSP的關(guān)系，了解抑炎因子在過(guò)敏性紫癜發(fā)病過(guò)程中所起的作用，從而推測(cè)各細(xì)胞因子在HSP免疫反應(yīng)過(guò)程中的作用機(jī)制。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2016年2 月—2017年12月間就診于濱醫(yī)附院兒科門診的初發(fā)過(guò)敏性紫癜患兒為病例組。病例組共60例，其中男31例，女29例，年齡從3歲8月～14歲，平均年齡8.6±2.93歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)(①可觸性紫癜②發(fā)病年齡＜20歲③急性腹痛④組織切片顯示小靜脈和小動(dòng)脈周圍有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn))，血小板計(jì)數(shù)無(wú)減少；（2）無(wú)家族性出、凝血疾病史；（3）來(lái)診前至少4星期內(nèi)未用過(guò)激素類、細(xì)胞毒性等對(duì)免疫系統(tǒng)的功能有較大影響的藥物；（4）除外自身免疫系統(tǒng)疾病，其它嚴(yán)重的慢性疾病。

實(shí)驗(yàn)分組：（1）過(guò)敏性紫癜急性期組（A1組）：首次發(fā)病，符合納入標(biāo)準(zhǔn)。（2）過(guò)敏性紫癜緩解期組（A2組）：在皮膚紫癜、關(guān)節(jié)痛、腹部疼痛消失后3d采集晨起空腹靜脈血。（3）對(duì)照組：選擇同時(shí)間在本院兒保科體檢的健康兒童作為對(duì)照組（選擇年齡、性別相匹配的兒童，同時(shí)排除既往過(guò)敏性紫癜及自身免疫性疾?。９?0例，其中男31例，女29例，年齡3～13歲，平均年齡6.6±2.4歲。各組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 主要試劑與儀器

人IL-37 ELISA試劑盒，DNM一9602酶標(biāo)儀。

1.3 方法

征得患兒家屬知情同意后，填寫臨床資料存檔，采集上肢肘靜脈血2ml，分離血清，分裝后放入-70℃的冰箱中保存待測(cè)。

IL-37檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中IL-37水平，具體操作參考說(shuō)明書。將加樣板置于波長(zhǎng)450nm酶標(biāo)儀讀取各孔吸光度（A值），并建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，按曲線方程計(jì)算各樣本濃度。板內(nèi)、板間變異系數(shù)均＜10%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所得數(shù)據(jù)用SPSSl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，先將所有數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，故選擇兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組血清IL-37水平比較

過(guò)敏性紫癜急性發(fā)作期（A1組）血清IL-37水平顯著低于緩解組（A2組）及對(duì)照組，且A2組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表。

表 過(guò)敏性紫癜患兒和對(duì)照組血清白介素-37表達(dá)水平（）

表 過(guò)敏性紫癜患兒和對(duì)照組血清白介素-37表達(dá)水平（）

組別 例數(shù) IL-37病例組A1組 60 61.55±18.95 A2組 60 117.97±86.84對(duì)照組 60 156.14±65.02

3.討論

過(guò)敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是在遺傳、致敏原、感染等多種因素作用下導(dǎo)致的一種血管炎，它是兒童期最常見(jiàn)血管炎之一，以壞死性小血管炎為主要病理改變，以非血小板減少性紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床癥狀。病因仍不明確每年發(fā)病率為10～20/10萬(wàn)[1]，發(fā)病年齡常見(jiàn)為3～10歲。近年來(lái)發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)[2]。特別是合并腎臟功能損傷時(shí)，病史遷延，嚴(yán)重影響了患兒的身心健康，也對(duì)其家庭造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此總結(jié)其發(fā)病機(jī)制并加以分析，以提高對(duì)本病的了解，更好的為臨床診療進(jìn)行指導(dǎo)。

目前本病發(fā)病機(jī)制仍未研究透徹，普遍認(rèn)為其為免疫系統(tǒng)疾病，主要為體液免疫異常，也有細(xì)胞免疫異常，各種細(xì)胞因子與炎癥遞質(zhì)的參與、凝血系統(tǒng)過(guò)度活化等，遺傳免疫因素的作用也逐漸被重視。

IL-37是2000年由Kumar等[3]發(fā)現(xiàn)的一種前體肽，與IL-1家族具有共同結(jié)構(gòu)域，2001年被命名為IL-1F7，成為IL-1家族的第7個(gè)成員（IL-1 family 7，IL-1F7）[4]。后來(lái)美國(guó)的科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)IL-1F7具有抑制外周血樹(shù)突狀細(xì)胞，單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞中促炎因子IL-1α、IL-1β、IL-18、IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制固有免疫應(yīng)答的作用，于是在2010年將IL-1F7正式命名為IL-37[5]。由于IL-37可以抑制多種促炎性細(xì)胞因子從而起到抑制炎癥的作用，近年來(lái)得到了越來(lái)越多的關(guān)注和研究。IL-37在人類的多種組織中都有表達(dá)[6]，在一些人類細(xì)胞系中也可檢測(cè)到IL-37mRNA[7]。經(jīng)過(guò)RT-PCR和Northern blotting 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IL-37a、b、c主要表達(dá)于胸腺、淋巴結(jié)、骨髓、睪丸、肺、胎盤、子宮、結(jié)腸、皮膚、NK細(xì)胞、受刺激的B細(xì)胞、單核細(xì)胞和角蛋白細(xì)胞中[8，9，10]。IL-37b是IL-37最具特征的亞型，IL-37b與IL-18有很高的同源序列，不能同IL-18Rβ相互作用，但是可以在細(xì)胞外綁定IL-18Rα和IL-18BP（IL-18結(jié)合蛋白）。因?yàn)镮L-18與IL-18Rα的結(jié)合能力是IL-37的50倍，故可認(rèn)為IL-37是IL-18的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，而且IL-37并不影響IFN的產(chǎn)生[11，12，13]。IL-37b增強(qiáng)了IL-18BP 對(duì)IL-18的抑制能力，從而影響IFN-γ的合成，減少T細(xì)胞增殖，降低炎癥反應(yīng)[10]。在人類外周血單核細(xì)胞（PBMC）中TLR配體、脂多糖(LPS)、TGF-β、IL-18、IL-1β、IFN-γ均可誘導(dǎo)表達(dá)IL-37b，而IL-4和GM-CSF共刺激會(huì)抑制它的合成。另外，人類血漿單核細(xì)胞系（THP-1）與肺上皮細(xì)胞系（A549）過(guò)度表達(dá)IL-37b時(shí)，會(huì)使促炎因子的合成受到抑制。對(duì)于自身免疫性疾病、炎癥性疾病和其他免疫系統(tǒng)疾病而言，IL-37是一個(gè)嶄新的潛在的治療因子。本結(jié)果IL-37患兒組表達(dá)水平低于對(duì)照組，故推測(cè)IL-37在HSP發(fā)病初期受到了一定程度的抑制，導(dǎo)致其對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用減弱。