金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入對(duì)慢性喉炎療效及血清炎性因子的影響

崔云江

廣東省茂名市中醫(yī)院耳鼻喉科，廣東茂名 525000

慢性喉炎是一種以喉部異物感、喉部腫痛為主要臨床癥狀的常見呼吸道疾病，其主要發(fā)病部位位于喉部黏膜層及聲帶，或隨疾病進(jìn)展累及至黏膜下層及喉內(nèi)肌層[1]。統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，慢性喉炎患者在普通人群中占40%，其中大部分患者均為反復(fù)急性喉炎發(fā)展而成[2]。針對(duì)慢性喉炎尚無有效的治療方案，且不適合予以手術(shù)治療。因此本文就金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入對(duì)慢性喉炎療效及血清炎性因子的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月～2018 年10 月我院收治的慢性喉炎患者68 例，根據(jù)就診先后順序編號(hào)，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（34 例）與對(duì)照組（34 例），其中試驗(yàn)組男19 例，女15 例，年齡20 ～48 歲，平均（32.2±3.8）歲，病程2 ～10 個(gè)月，平均（3.30±0.40）個(gè)月；對(duì)照組34 例，男18 例，女16 例，平均年齡（32.8±3.8）歲，病程2 ～9 個(gè)月，平均（3.41±0.42）個(gè)月，兩組平均年齡、病程及性別比例等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]及《耳鼻咽喉科診斷學(xué)》[4]中慢性喉炎的相關(guān)，患者出現(xiàn)聲音嘶啞，干咳，喉部刺痛、異物以及刺痛等不適感；經(jīng)喉鏡檢查可見患者聲帶為粉紅色或深紅色，邊緣存在增厚變鈍，表面粗糙不平，或前中1/3 處存在小結(jié)或存在息肉，聲帶閉合不良，黏膜可見黏液附著樣；患者臨床資料完整，年齡＞18 歲，由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并監(jiān)察。所有患者同意參與本實(shí)驗(yàn)并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）對(duì)本實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的藥物存過敏史，或常出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)者；（2）由于白血病、麻疹以及流感等因素繼發(fā)聲音嘶啞或咽炎者，合并支氣管炎或肺炎患者；（3）心肝腎等臟器存在嚴(yán)重疾病者，血壓系統(tǒng)感染者，癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，懷疑存在酒精或藥物濫用情況者。

1.4 治療方法[6]

對(duì)照組予以硫酸慶大霉素注射液（規(guī)格：2mL：8 萬單位，H62020174，石家莊市北方制藥廠）80000U+地塞米松磷酸鈉注射液（規(guī)格：1mL：2mg，H34023615，南陽利欣藥業(yè)有限公司）5mg，以0.9%生理鹽水20mL 調(diào)配霧化吸入治療，每次20min，bid；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用金嗓散結(jié)膠囊（規(guī)格：每粒0.4g，Z61020024，西安碑林藥業(yè)股份有限公司）每次3 粒，bid。兩組均以連續(xù)服用1 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效分為治愈、好轉(zhuǎn)及無效。其中治愈為患者臨床癥狀均消失，喉部體征全部消失；好轉(zhuǎn)為患者臨床癥狀顯著改善，喉部體征得到減輕；無效為患者臨床癥狀及喉部體征均為出現(xiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行? 治愈率+ 好轉(zhuǎn)率。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)治療前后患者聲帶腫脹、聲帶充血及聲帶嘶啞等程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為陰性（0 分）、輕度（1 分）、重度（2 分）以及重度（3 分）。

1.5.2 血清炎性因子水平檢測(cè) 采取療前、療后清晨空腹左肘靜脈血3 ～5mL，靜置后于3000r/min離心15min，于-80℃低溫冰箱內(nèi)進(jìn)行保存待測(cè)。采用ELISA 法檢測(cè)血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及血清及白介素-4（IL-4）水平，采用放射免疫吸附法檢測(cè)免疫球蛋白E（IgE）水平，試劑盒由北京綠源伯德生物科技有限公司提供。

1.5.3 不良反應(yīng) 對(duì)治療中存在的不良反應(yīng)予以記錄并統(tǒng)計(jì)各組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，試驗(yàn)組總有效率為91.18%，對(duì)照組總有效率為67.65%，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀比較

治療后，兩組聲帶腫脹、聲音嘶啞及聲帶充血等各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分均降低；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分較低（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較（，分）

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較（，分）

注：t1 為試驗(yàn)組治療前后比較，t2 為對(duì)照組治療前后比較，t3 為治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較

組別 n 時(shí)間 聲帶腫脹 聲音嘶啞 聲帶充血試驗(yàn)組 34 治療前 2.39±0.27 2.43±0.28 2.28±0.26治療后 1.12±0.14 0.97±0.12 0.97±0.13 t1 24.349 27.946 26.277 P1 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 34 治療前 2.41±0.28 2.37±0.29 2.31±0.28治療后 1.88±0.20 1.92±0.24 1.50±0.18 t2 8.981 6.970 14.189 P2 0.000 0.000 0.000 t3 18.132 20.644 13.919 P3 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療后兩組血清hs-CRP、IL-4 及IgE 水平降低（P ＜0.05），與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清hs-CRP、IL-4 及IgE 水平較低（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：t 1 為試驗(yàn)組治療前后比較，t2 為對(duì)照組治療前后比較，t3為治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組比較

組別 n 時(shí)間 hs-CRP（mg/L） IL-4（ng/L） IgE（μg/L）試驗(yàn)組 34 治療前 10.34±11.15 23.49±2.78 114.39±14.92治療后 3.13±0.36 7.21±0.83 50.20±5.26 t1 3.769 32.720 23.659 P1 0.001 0.000 0.000對(duì)照組 34 治療前 10.31±11.20 23.78±2.81 112.72±14.02治療后 4.88±0.54 15.13±1.98 81.29±8.54 t2 2.824 14.673 11.164 P2 0.000 0.000 0.000 t3 15.723 21.510 18.074 P3 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組出現(xiàn)1 例頭暈，1 例聲音沙啞，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34），對(duì)照組出現(xiàn)1 例頭暈，1例腹脹，1 例聲音沙啞，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（3/34），兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.642 ＞0.05）。

3 討論

慢性喉炎是一種病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)的耳鼻咽喉科疾病。西醫(yī)治療常以抗炎藥物為主，空氣壓縮霧化吸入是近年來治療呼吸道疾病的常用治療方案[8]，藥液通過壓縮空氣為驅(qū)動(dòng)力的方法轉(zhuǎn)化為可吸入的微粒霧化吸入，微粒直徑低于5μm，藥物吸入后可直達(dá)呼吸道以及肺泡，具有高效的吸入治療效果。臨床研究表明慶大霉素霧化吸入對(duì)慢性咽喉炎等疾病具有顯著的治療效果，但長(zhǎng)期效果一般，停藥后易復(fù)發(fā)[9]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性喉炎隸屬于“痰濁”范疇，喉部位于肺系，慢性喉炎的發(fā)生是由于風(fēng)邪熱度郁積于肺，肺氣上升后導(dǎo)致喉部出現(xiàn)干癢癥狀；聲戶開合失利，導(dǎo)致聲音難以發(fā)出，聲音嘶??；津液熱灼、氣阻血瘀，致使聲帶腫脹、充血。本病臨床治療予以行氣活血、化瘀祛痰療法。金嗓散結(jié)膠囊是一種純中藥制的膠囊劑，具有化瘀散結(jié)、清熱解毒及化痰利濕的功效，用于血瘀氣滯、熱毒搏結(jié)而形成的存在聲帶息肉、小結(jié)、黏膜增厚等癥狀的慢喉喑[10]。其主要成分為三棱（醋炒） 、莪術(shù)（醋炒）、桃仁（去皮）、紅花、玄參、丹參、金銀花、板藍(lán)根、蒲公英、浙貝母、雞內(nèi)金（炒）、麥冬、澤瀉、蟬蛻、馬勃、木蝴蝶。上述組方中三棱、莪術(shù)及桃仁等能夠化瘀活血；銀花、菊花、公英以及連翹善于清熱解毒；木蝴蝶、蟬蛻及胖大海是常用的開音藥，臨床主治咽痛喉痹，能顯著改善咳嗽及聲音嘶啞等癥狀，還能具有抗炎，抗變態(tài)反應(yīng)等功能，上述藥物配伍應(yīng)用共奏化痰散結(jié)、清熱解毒、利咽開音的功效[11]。曾有研究人員采用金嗓靈系列的中成藥對(duì)慢性咽喉炎進(jìn)行治療，結(jié)果提示臨床有效率高達(dá)92.8%，安全性較高[12]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明相比單用霧化吸入慶大霉素治療，采取金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入的模式臨床總有效率得到提高，各項(xiàng)臨床癥狀得到緩解。曾有研究表明，慢性喉炎與炎性反應(yīng)、免疫功能具有密切相關(guān)性[13]。IgE 是參與變態(tài)過敏反應(yīng)的一種重要炎性介質(zhì)，能誘發(fā)血內(nèi)IL-4分泌，繼而刺激B 細(xì)胞增殖并分泌IgE，在變態(tài)過敏反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用[14]。IgE 與IL-4 相互促進(jìn)，水平越高提示患者體內(nèi)炎性反應(yīng)和免疫功能越嚴(yán)重。hs-CRP 在炎癥發(fā)生時(shí)迅速升高。有研究表明相比正常人群，慢性喉炎患者血清hs-CRP 、IL-4 及IgE含量較高[15]。我們研究表明，經(jīng)金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入較單純應(yīng)用霧化吸入治療后hs-CRP 、IgE 與IL-4 下降程度更顯著，提示聯(lián)合方案能有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并從側(cè)面反映這一治療方案更有優(yōu)勢(shì)。

本研究對(duì)本院收集68 例慢性喉炎患者的臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、血清炎性因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，證實(shí)應(yīng)用金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入治療慢性喉炎患者療效顯著，能有效改善患者臨床癥狀，可降低血清hs-CRP、IL-4及IgE 水平，緩解炎性反應(yīng)，適宜臨床推廣應(yīng)用。