國(guó)產(chǎn)伊馬替尼與進(jìn)口伊馬替尼治療初治慢性粒細(xì)胞白血病的效果比較

劉影，孫玲，張澍，馬平

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

慢性粒細(xì)胞白血病為臨床常見的骨髓增殖性疾病之一，約占成人白血病的15%。以往臨床醫(yī)生常采用干擾素、羥基脲等藥物治療慢性粒細(xì)胞白血病，但無(wú)法使患者的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因白細(xì)胞抗原匹配供應(yīng)人員較少及移植后存在嚴(yán)重的抗宿主反應(yīng)等情況，致使異基因造血干細(xì)胞移植的臨床使用存在一定局限性。伊馬替尼為一種酪氨酸激酶抑制劑，是治療慢性粒細(xì)胞白血病患者慢性期的常用分子靶向藥物[1]。本研究比較國(guó)產(chǎn)伊馬替尼與進(jìn)口伊馬替尼治療初治慢性粒細(xì)胞白血病的效果，旨在為選擇合適的治療方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年6月至2019年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的80例初治慢性粒細(xì)胞白血病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參考臨床癥狀且結(jié)合骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)、染色體核型檢測(cè)、融合基因檢測(cè)診斷為慢性粒細(xì)胞白血?。?2)Ph染色體檢測(cè)陽(yáng)性；(3)BCP/ABL融合基因測(cè)定陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿意加入研究者；(2)有溝通障礙者；(3)不處于慢性期的慢性粒細(xì)胞白血病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺２捎秒S機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男24例，女16例，年齡26～77歲，平均(34.26±3.59)歲，病程4個(gè)月～6 a，平均(2.51±0.34)a。觀察組男22例，女18例，年齡27～78歲，平均(34.14±3.25)歲，病程5個(gè)月～7 a，平均(2.43±0.41)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1對(duì)照組 給予患者國(guó)產(chǎn)伊馬替尼治療。使患者口服國(guó)產(chǎn)伊馬替尼(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143340)，每次400 mg，每天1次。待白細(xì)胞為(1.0～1.5)×109L-1時(shí)，將國(guó)產(chǎn)伊馬替尼用量改為每次200～300 mg，每天1次。待白細(xì)胞<1.0×109L-1時(shí)，則不再給藥。使用粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)。

1.2.2觀察組 給予患者進(jìn)口伊馬替尼治療。使患者口服進(jìn)口伊馬替尼(Novartis Pharma Stein AG，注冊(cè)證號(hào)H20100238)，每次400 mg，每天1次。更改藥物標(biāo)準(zhǔn)及調(diào)整后劑量同對(duì)照組。使用G-CSF。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1)血液學(xué)指標(biāo)緩解標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解為陽(yáng)性體征和癥狀全部消除，白細(xì)胞<10.0×109L-1，血小板<450×109L-1，外周血不存在幼稚細(xì)胞；部分緩解為陽(yáng)性體征和癥狀得以緩解，外周血存在幼稚細(xì)胞或外周血小板>450×109L-1或有脾大表現(xiàn)；不滿足以上指標(biāo)為未緩解[2]。血液學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/40×100%。(2)細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解為骨髓內(nèi)不存在Ph染色體；主要緩解為骨髓內(nèi)Ph染色體占1%～34%；不滿足以上指標(biāo)為未緩解[3]。細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值=(完全緩解例數(shù)+主要緩解例數(shù))/40×100%。

1.4 觀察指標(biāo)血液學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值、細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值、血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)、非血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。血液學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值、細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值及不良反應(yīng)以頻數(shù)和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值兩組血液學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血液學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，aχ2=0.213，P=0.644。

2.2 細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值兩組細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，aχ2=0.457，P=0.498。

2.3 血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)兩組血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 非血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)兩組非血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組非血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

注：ALT—谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病為源自造血干細(xì)胞的一種血液系統(tǒng)疾病，此類患者存在Ph染色體。采用干擾素、羥基脲等治療慢性粒細(xì)胞白血病可顯著提升其有效率，但僅可獲得血液學(xué)方面的改善，難以獲得較理想的臨床效果。

近20 a來(lái)，分子靶向藥物在慢性粒細(xì)胞白血病的臨床治療中逐漸被推廣使用，獲得了良好的臨床效果[4-5]。伊馬替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑靶向藥物，特異性較高，可以抵抗干細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)應(yīng)受體以及血小板形成的生長(zhǎng)因子對(duì)應(yīng)受體。伊馬替尼能夠針對(duì)性治療Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病，使患者獲得遺傳學(xué)方面或生物學(xué)方面的改善。目前臨床應(yīng)用的伊馬替尼包括進(jìn)口伊馬替尼和國(guó)產(chǎn)伊馬替尼。進(jìn)口伊馬替尼是原研藥，銷售價(jià)格較貴，而國(guó)產(chǎn)伊馬替尼是仿制藥，銷售價(jià)格稍低[6-8]。本研究結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)伊馬替尼和進(jìn)口伊馬替尼在血液學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值、細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)緩解合計(jì)值、血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)、非血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)方面的差別不大。這表明國(guó)產(chǎn)伊馬替尼和進(jìn)口伊馬替尼的治療效果相近，不良反應(yīng)差別不大，均存在重要的應(yīng)用價(jià)值。因國(guó)產(chǎn)伊馬替尼的價(jià)格更低，所以患者及其家屬的接受度更高，治療依從性好。

綜上所述，對(duì)初治慢性粒細(xì)胞白血病患者選用國(guó)產(chǎn)伊馬替尼或進(jìn)口伊馬替尼治療都可得到良好的臨床藥物治療效果，兩種藥在藥物不良反應(yīng)方面差別不大。