鹽酸戊乙奎醚預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)中卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)的臨床觀察

盧 歡 周 敏 高 翔 姚文水

福建醫(yī)科大學(xué)附屬福建省婦幼保健院麻醉科,福建省福州市 350001

產(chǎn)后出血(Postpartum hemorrhage,PPH)是產(chǎn)科最常見、最兇險的并發(fā)癥之一,也是造成孕產(chǎn)婦死亡的首要因素。子宮收縮乏力是PPH的主要原因，約占PPH比例的70%～80%[1]。卡前列素氨丁三醇(欣母沛)給藥后迅速起效，能夠促進子宮協(xié)調(diào)有力的收縮，在預(yù)防和治療因子宮收縮乏力導(dǎo)致的PPH發(fā)揮重要作用[2]。欣母沛雖能有效防治PPH，但其使用后會產(chǎn)生嚴重的心血管、呼吸道及胃腸道不良反應(yīng)，不利于產(chǎn)婦的預(yù)后，嚴重的甚至?xí){產(chǎn)婦的生命安全[3]。鹽酸戊乙奎醚(Penehyclidine hydrochloride,PHC)是臨床新型的選擇性抗膽堿藥，能夠起到松弛平滑肌的效果，還有助于微循環(huán)的改善[4]。因此，行剖宮產(chǎn)時使用欣母沛的產(chǎn)婦，可采用PHC來預(yù)防欣母沛引發(fā)的不良反應(yīng)，對改善預(yù)后具有重要意義[5]。本文旨在探討PHC預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)中欣母沛引發(fā)不良反應(yīng)的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年12月在我院擬行剖宮產(chǎn)術(shù)并且術(shù)中出現(xiàn)宮縮乏力需使用欣母沛的產(chǎn)婦90例，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級。納入標準：術(shù)前無肝腎功能異常，無內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道疾??；無妊娠期高血壓；無前列腺素使用的禁忌證。隨機分為生理鹽水組(N組)和鹽酸戊乙奎醚組(P組)，每組45例。2組產(chǎn)婦在一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組產(chǎn)婦一般資料比較

1.2 方法 兩組均行剖宮產(chǎn)術(shù)，且手術(shù)前常規(guī)禁食禁飲8h，手術(shù)前建立靜脈通道，靜脈滴注6%濃度的羥乙基淀粉8ml/kg，同時給予心電監(jiān)護，嚴密觀察產(chǎn)婦的生命體征變化，包括平均動脈壓(MAP)、呼吸頻率(RR)、心率(HR)和脈搏血氧飽和度(SpO2)。均采取腰硬聯(lián)合麻醉，兩組在手術(shù)方式及麻醉方式方面均無顯著性差異。當剖出胎兒后取250μg卡前列素氨丁三醇注射液[商品名(中文)：欣母沛；注冊證號：H20170146；生產(chǎn)廠商(英文)：Pharmacia and Upjohn Company LLC；規(guī)格：1ml:250μg]進行宮體肌注，斷臍即刻，N組注射生理鹽水2ml；P組給予鹽酸戊乙奎醚(商品名：長托寧；批準文號：國藥準字H20051948；生產(chǎn)單位：成都力思特制藥股份有限公司；規(guī)格：1ml:0.5mg)0.5mg以生理鹽水2ml稀釋后靜脈注射。

1.3 觀察指標 比較2組產(chǎn)婦手術(shù)情況(術(shù)中輸液量、術(shù)中出血量、總手術(shù)時間)，并記錄兩組麻醉前(T0)及注射欣母沛后10min(T1)、30min(T2)和術(shù)畢(T3)4個時間點MAP、HR、RR和SpO2變化，同時記錄兩組惡心、嘔吐、胸悶憋氣、面部潮紅、心悸、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)情況 2組產(chǎn)婦手術(shù)情況方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組產(chǎn)婦手術(shù)情況比較

注：組間比較，P均>0.05。

2.2 生命體征 2組在T1、T2時間點各指標與同組T0時比較：HR和RR明顯增快、MAP明顯升高、SpO2明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；P組在T1、T2時間點上述指標與N組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組HR、MAP、RR、SpO2在T3時與同組T0時間點及組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不同時間點生命體征變化情況比較

注：與T0比較，*P<0.05；與N組比較，#P<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反應(yīng) 與N組相比，P組各類不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

注：組間比較，P均<0.05。

3 討論

剖宮產(chǎn)中導(dǎo)致PPH的原因子宮收縮乏力占首位，常用的宮縮劑為前列腺素類和縮宮素類，縮宮素類使用后極易被胎盤產(chǎn)生的縮宮素酶消除，因此即便使用最大劑量也無法達到最佳效果[6]。欣母沛屬于前列腺素F2a(PGF2a)的衍生物，是強烈的子宮收縮劑，通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)游離鈣離子濃度，促進子宮平滑肌細胞間隙連接的形成，直接作用于子宮平滑肌的收縮蛋白，增強子宮的收縮，有利于促進宮腔中的血竇和血管閉合，在預(yù)防和減少剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦因子宮收縮乏力導(dǎo)致子宮出血方面效果顯著[7-8]。雖然欣母沛的治療效果較好，但是同時還會對機體的心血管、胃腸道和呼吸道產(chǎn)生相應(yīng)不良反應(yīng)[9]。欣母沛有類似前列腺素成分的作用。在行子宮體肌注后,部分會吸收入血,釋放多種血管活性物,啟動局部腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS),促進血管收縮,導(dǎo)致血壓升高[10]。

本文中，兩組在子宮體肌注欣母沛后，N組在T1、T2時間點HR和RR明顯增快、MAP明顯升高、SpO2明顯降低，而P組在T1、T2時間點HR、RR、MAP明顯低于N組、SpO2明顯高于N組。且P組出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于N組。分析原因為PHC抗高血壓的機制是抑制大腦皮層減輕大腦刺激的反應(yīng)，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)，減少腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放，解除因體內(nèi)大量釋放乙酰膽堿引起迷走神經(jīng)高度興奮所致的平滑肌痙攣，解除腦微血管的持續(xù)痙攣引起的急性微循環(huán)功能障礙[11]。PHC屬于新型長效抗膽堿藥物，對毒蕈堿型膽堿能受體(M1、M3)和煙堿型膽堿能受體(N1、N2)拮抗作用明顯，能夠產(chǎn)生比較全面的外周和中樞抗膽堿作用[12]。可有效阻斷M3受體，從而可以有效緩解胃腸道平滑肌痙攣情況，同時阻斷迷走神經(jīng)支配的胃腸黏膜壁細胞的分泌功能,降低胃酸的分泌和胃液量, 同時還能作用于中樞系統(tǒng)的N1受體，抑制中樞性嘔吐的出現(xiàn)[13]。PHC對膽堿能受體(M受體)各亞型具有選擇性，對N受體作用強大，不僅能夠解除肺組織微血管痙攣，還能減少腺體分泌，同時舒張支氣管平滑肌痙攣，以改善肺部順應(yīng)性，增加呼吸流量及呼吸頻率以改善氧供，緩解胸悶憋氣，有效地避免了上述副作用。

由此可見，PHC能夠有效預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)中欣母沛引起的心血管、呼吸道和胃腸道不良反應(yīng)。