中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值及同型半胱氨酸與2型糖尿病患者冠心病的關(guān)系研究

張新，王玲，王世蓉，劉雪松

大血管病變是2 型糖尿病（T2DM）患者常見并發(fā)癥之一，包括主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦基底動(dòng)脈病變，其中以冠狀動(dòng)脈病變?yōu)橹?。?jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)T2DM 患者冠心病發(fā)病率高達(dá)70%以上，但絕大多數(shù)患者早期無明顯臨床表現(xiàn)，確診時(shí)常已發(fā)生不可逆性病理損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，慢性炎癥參與T2DM 血管病變的發(fā)生發(fā)展過程，其中中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）是近年發(fā)現(xiàn)的新型炎性指標(biāo)，二者穩(wěn)定性較高且獲取方法簡(jiǎn)便［2-3］；同型半胱氨酸（Hcy）是國(guó)內(nèi)外學(xué)者較認(rèn)可的預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生發(fā)展的重要臨床標(biāo)志物［4-5］。本研究旨在分析NLR、PLR、Hcy 與T2DM 患者冠心病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～80 歲；（2）入組前4 周內(nèi)未服用過葉酸、B 族維生素等影響Hcy 代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1 型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；（2）伴有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷者；（3）入組前6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死者；（4）合并急性或慢性心力衰竭、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、局部或全身感染性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全者；（5）入組前4 周內(nèi)血壓控制不佳者。

1.2 研究對(duì)象 選取2018年1—10月盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的T2DM 并冠心病患者73 例作為觀察組，另選取同期收治的單純T2DM 患者86 例作為對(duì)照組，T2DM 的診斷符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017年版）》［6］中的T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病的診斷符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［7］中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)盤錦遼油寶石花醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 收集兩組患者一般資料，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、高血壓病史、高脂血癥病史，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰臀比，其中BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2，腰臀比=腰圍/臀圍。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑10 cm），分離血清并置于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)。采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢查，并計(jì)算NLR 和PLR；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）；采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)Hcy，由專業(yè)人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；T2DM 患者冠心病的影響因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 觀察組患者年齡大于對(duì)照組，收縮壓高于對(duì)照組，糖尿病病程長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者性別、BMI、腰臀比、舒張壓、高血壓病史及高脂血癥病史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 觀察組患者NLR、PLR 及Hcy高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者FBG、TG 及TC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.3 多因素分析 將冠心病作為因變量，將表1～2 中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量（變量賦值見表3）進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、收縮壓、糖尿病病程、NLR、PLR 及Hcy 是T2DM 患者冠心病的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見表4）。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

注：NLR=中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值，PLR=血小板與淋巴細(xì)胞比值，F(xiàn)BG=空腹血糖，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，Hcy=同型半胱氨酸

組別 例數(shù) NLR PLR FBG（mmol/L） TG（mmol/L）TC（mmol/L）Hcy（μmol/L）對(duì)照組 86 2.1±0.4 91.0±27.8 7.4±1.5 1.6±0.5 4.2±0.8 11.7±2.5觀察組 73 2.7±0.3 108.6±30.4 7.6±1.8 1.7±0.4 4.4±0.9 20.6±3.1 t 值 10.542 3.811 0.764 1.375 1.483 30.036 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表4 T2DM 患者冠心病影響因素的多因素Logistic 回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of CHD in patients with T2DM

3 討論

既往研究表明，T2DM 患者冠心病的發(fā)生主要與脂代謝異常導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)［8-9］，但由于受飲食習(xí)慣、藥物干預(yù)、實(shí)驗(yàn)室操作誤差等混雜因素影響，通過檢測(cè)脂代謝變化無法準(zhǔn)確預(yù)估T2DM 患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋找直觀、簡(jiǎn)便且穩(wěn)定性較好的臨床指標(biāo)對(duì)早期預(yù)測(cè)T2DM 患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

NLR 和PLR 為新型炎性指標(biāo)，研究表明二者均與T2DM 及其并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等密切相關(guān)，并參與了冠心病、心房顫動(dòng)、惡性腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展過程［10-12］。中性粒細(xì)胞是參與炎性反應(yīng)的重要白細(xì)胞亞群之一，其作為抗炎細(xì)胞在控制炎性反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要作用。淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫功能的重要組成部分，當(dāng)機(jī)體處于慢性炎性狀態(tài)時(shí)其增殖功能損傷，免疫功能遭到破壞，進(jìn)而導(dǎo)致一系列感染性損傷。正常情況下，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，因此NLR 可更好地反映機(jī)體炎性狀態(tài)。血小板活性升高提示機(jī)體存在血栓前狀態(tài)，如不加以干預(yù)則可進(jìn)一步進(jìn)展為動(dòng)脈粥樣硬化；而炎性反應(yīng)后大量炎性遞質(zhì)被釋放，機(jī)體免疫功能紊亂，淋巴細(xì)胞百分比下降，因此PLR 可更為全面地反映機(jī)體動(dòng)脈血管狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者NLR、PLR 高于對(duì)照組，進(jìn)一步行多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，NLR、PLR 是T2DM患者冠心病的獨(dú)立影響因素，與梅湘凝［13］部分研究結(jié)果相似，即兩項(xiàng)研究均提示NLR 升高是T2DM 患者冠心病的危險(xiǎn)因素，但梅湘凝［13］研究未分析PLR。董榮靜等［14］研究結(jié)果顯示，PLR 升高是T2DM 患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，由于動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，因此降低PLR 有利于降低T2DM 患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

Hcy 由蛋氨酸脫甲基生成，外周血Hcy 水平升高可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)、一氧化氮途徑、炎性因子介導(dǎo)等損傷機(jī)體血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，從而影響血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致凝血機(jī)制異常，進(jìn)而誘發(fā)血小板聚集、增加血液黏稠度，血栓形成而使動(dòng)脈管腔變窄，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致血管閉塞。既往研究表明，Hcy 水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［15-17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者Hcy 水平高于對(duì)照組，進(jìn)一步行多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，Hcy 是T2DM 患者冠心病的獨(dú)立影響因素，與程欣［18］研究結(jié)果相一致。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者年齡、收縮壓大于對(duì)照組，糖尿病病程長(zhǎng)于對(duì)照組，進(jìn)一步行多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡、收縮壓及糖尿病病程是T2DM 患者冠心病的獨(dú)立影響因素。血壓持續(xù)升高導(dǎo)致機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)改變，以激活血小板、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展為主，而血流動(dòng)力學(xué)改變可影響心肌正常的血液和氧氣供應(yīng)，從而引發(fā)冠心病，但冠心病的發(fā)生需要長(zhǎng)期演變，因此年齡越大、糖尿病病程越長(zhǎng)者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高［19-20］。

綜上所述，NLR、PLR 及Hcy 是T2DM 患者冠心病的獨(dú)立影響因素，定期監(jiān)測(cè)NLR、PLR 及Hcy 水平有利于預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)T2DM 患者冠心病；但本研究為單中心研究，樣本量有限，且未進(jìn)一步分析NLR、PLR及Hcy 與T2DM 患者冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系，結(jié)果結(jié)論仍有待后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：張新進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，進(jìn)行結(jié)果分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫論文，進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；王玲、王世蓉進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；張新、王世蓉、劉雪松進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；張新、王玲對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。