多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的療效

申小龍

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

阿爾茨海默病是老年人群中比較常見(jiàn)的一種疾病，多伴有記憶力減退、認(rèn)知功能障礙等。目前，對(duì)阿爾茨海默病臨床上多以藥物治療為主，但基于病癥特點(diǎn)，尋找一種相對(duì)安全、高效的藥物治療方案以減少副作用、延緩疾病的進(jìn)展極為重要[1-2]。目前，多奈哌齊、奧拉西坦均為治療阿爾茨海默病常用藥物，有研究[3-4]發(fā)現(xiàn)將上述兩藥物聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善患者的精神癥狀，臨床應(yīng)用效果理想。鑒于此，本研究觀察多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2014年5月至2017年4月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的阿爾茨海默病患者102例，均符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除伴有嚴(yán)重的肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神疾病，無(wú)法耐受多奈哌齊、奧拉西坦治療及近期接受抗膽堿能藥物治療的患者。將102例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組51例，女23例，男28例，年齡62～85(69.06±3.21)歲，病程2～13(5.89±1.37)年。觀察組51例，女21例，男30例，年齡61～86(69.41±3.38)歲，病程2～14(6.07±1.53)年。2組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用奧拉西坦膠囊(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20170207)800 mg口服，2 次·d-1。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用鹽酸多奈哌齊片(陜西方舟制藥有限公司，批號(hào)：20160803)，初始劑量5 mg口服，1 次·d-1。然后，依據(jù)患者的實(shí)際情況增加藥物使用劑量至10 mg口服，1 次·d-1。2組共治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療6個(gè)月后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分及臨床療效、治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用MMSE，其包括定向力、語(yǔ)言能力、注意力和計(jì)算力、記憶力、回憶能力等。總分為30分，得分越高，則認(rèn)知功能越好。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者主要精神癥狀基本消失，能正確回答問(wèn)題，生活能夠自理，MMSE評(píng)分增加≥20%；有效為患者主要精神癥狀有所減輕，回答問(wèn)題基本正確但較為遲鈍，生活基本能夠自理，MMSE評(píng)分增加12%～19%；無(wú)效為患者主要精神癥狀無(wú)改善或繼續(xù)加重，無(wú)法正確回答問(wèn)題，生活不能自理，MMSE評(píng)分增加<12%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效的比較 例

*P<0.05(χ2=7.141)與對(duì)照組比較。

2組治療前MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療6個(gè)月后MMSE評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療6個(gè)月后MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后MMSE評(píng)分的比較分

治療過(guò)程中對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例(3.92%)，其中惡心1例，頭暈1例；觀察組出現(xiàn)嗜睡1例(1.96%)。2組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.140，P>0.05)。

3 討論

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該患者大腦功能逐漸退化，如治療不當(dāng)，極易降低、喪失日常自主生活能力，并可誘發(fā)感染，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]。阿爾茨海默病的病因仍未明確，但年齡增長(zhǎng)、遺傳、基因突變、代謝異常等與其發(fā)生關(guān)系密切。隨著人口老齡化的日益發(fā)展，我國(guó)阿爾茨海默病患病率呈逐漸上升的趨勢(shì)，但目前尚缺乏特殊有效的治療手段，多以促進(jìn)神經(jīng)代謝、改善神經(jīng)與血流等藥物為主，其臨床治療效果并不十分理想[7]。

多奈哌齊為阿爾茨海默病治療中常用的藥物，其可抑制腦內(nèi)乙酰膽堿水解，對(duì)小腸、心臟乙酰膽堿酯酶活性影響甚微，同時(shí)多奈哌齊對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，抑制酶的活性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能夠提高大腦皮質(zhì)和基底節(jié)神經(jīng)突觸中乙酰膽堿濃度，進(jìn)而達(dá)到恢復(fù)患者認(rèn)知功能的目的[8]。奧拉西坦作為一類(lèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥，可促進(jìn)磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的生成，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定；該藥可透過(guò)血-腦屏障，刺激特異性中樞神經(jīng)通路，提高腦組織對(duì)氧的利用及對(duì)葡萄糖的利用，改善腦組織能量代謝與供應(yīng)；該藥促進(jìn)腦組織的修復(fù)和功能重建，從而促進(jìn)受損神經(jīng)元功能恢復(fù)，緩解臨床癥狀，提高患者的學(xué)習(xí)能力與記憶力[9]。有研究[10]證實(shí)，奧拉西坦在血管性癡呆應(yīng)用中取得了良好的效果，有利于調(diào)節(jié)機(jī)體炎性因子水平，改善患者的認(rèn)知功能。張炳山等[11]對(duì)高齡血管性癡呆采用多奈哌齊與奧拉西坦聯(lián)合治療，結(jié)果表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用可改善患者的認(rèn)知功能，減輕癡呆程度，提高患者的生活能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、治療6個(gè)月后MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病可改善患者的臨床癥狀和認(rèn)知功能，提高患者的日常生活能力，控制疾病的發(fā)展。