丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果

樊 琳

(南陽市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)二科， 河南 南陽 473010)

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是冠心病的急性心臟事件，介于慢性穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死之間，主要癥狀為胸痛、胸部不適，持續(xù)時(shí)間長、易反復(fù)發(fā)作，多于活動(dòng)、勞累后發(fā)作、加重，具有進(jìn)展迅速、治療難度高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。酒石酸美托洛爾是臨床治療UAP的常用藥物，可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，逆轉(zhuǎn)、阻斷腎上腺素引發(fā)的心室重構(gòu)，改善心功能。丹參多酚酸鹽為中藥丹參的有效成分，具有抗血小板聚集、清除氧自由基、改善心血管功能的作用。筆者對(duì)48例UAP患者采用丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療，取得較好療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2018年2月南陽市第一人民醫(yī)院收治的UAP患者96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組48例。研究組女23例，男25例；年齡45～78歲，平均(62.59±8.24)歲；心絞痛類型：自發(fā)型15例，惡化勞力型20例，初發(fā)勞力型13例；病程1～9年，平均(4.82±1.79)年。對(duì)照組女21例，男27例；年齡46～79歲，平均(63.21±8.50)歲；心絞痛類型：自發(fā)型16例，惡化勞力型18例，初發(fā)勞力型14例；病程1～10年，平均(5.16±1.84)年。2組患者的性別、年齡、心絞痛類型及病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1)納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為UAP患者；對(duì)本研究藥物無禁忌；知曉本研究，已簽署同意書。2)排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心律失常者；肝腎功能不全者；惡性腫瘤患者；全身感染性疾病患者；正在接受其他藥物試驗(yàn)者。

1.3 治療方法

2組入院后均施行靜休、心電圖監(jiān)護(hù)、吸氧、注入硝酸甘油、口服阿司匹林、他汀類藥物等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用酒石酸美托洛爾(阿斯利康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1807A05)治療，口服，25～50 mg·次-1，2 次·d-1。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參多酚酸鹽注射液(上海綠谷制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：17110523)治療，200 mg丹參多酚酸鹽注射液+250～500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1 次·d-1。2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)定方法

比較2組心電圖療效、臨床癥狀(包括發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量)評(píng)分改善情況及治療前后血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)、可溶性白細(xì)胞分化抗原配體(sCD40L)水平變化情況。1)心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為靜息時(shí)心電圖檢查結(jié)果正常，心絞痛癥狀基本消失；有效為靜息時(shí)心電圖檢查顯示ST段回升>0.5 mm，T波平坦，心絞痛癥狀好轉(zhuǎn)；無效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。2)臨床癥狀改善情況評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]對(duì)各項(xiàng)計(jì)分，每項(xiàng)0～6分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。3)血清PAPP-A、sCD40L水平檢測：采集患者晨起空腹靜脈血3 mL離心處理后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定血清PAPP-A、sCD40L水平，相關(guān)試劑盒均購自武漢博士德公司，由專人嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心電圖療效

研究組心電圖療效總有效率較對(duì)照組顯著升高(93.75%比75.00%，χ2=6.400、P=0.011)，見表1。

表1 2組心電圖療效比較 例

2.2 臨床癥狀改善情況

治療后研究組發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量各項(xiàng)評(píng)分均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床癥狀改善情況評(píng)分比較分

2.3 血清PAPP-A、sCD40L水平

2組治療前血清PAPP-A、sCD40L水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清PAPP-A、sCD40L水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組降低較對(duì)照組更為顯著(P<0.05)。見表3。

表32組治療前后血清PAPP-A、sCD40L水平比較

組別nPAPP-AsCD40L治療前治療后tP治療前治療后tP研究組4823.46±2.4110.89±1.4529.3560.000509.46±25.38316.45±22.7639.2250.000對(duì)照組4822.79±2.3513.64±1.7321.7240.000506.27±24.71365.71±24.5327.9690.000t1.3798.4400.62410.199P0.1710.0000.5340.000

3 討論

UAP的主要病變基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，斑塊破裂后繼發(fā)血小板黏附、積聚，進(jìn)而形成血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管阻塞，引起心肌供血不足，若不及時(shí)治療，可引發(fā)惡性心律失常、急性心肌梗死等，增加病死率[3]。

酒石酸美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，可抑制交感神經(jīng)、調(diào)節(jié)β受體及腎素血管緊張素系統(tǒng)，延緩心室重構(gòu)，改善心功能，但其治療效果不盡理想[4]。中醫(yī)學(xué)將UAP歸屬于“胸痹心痛”范疇，認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理為心脈不痛、血不養(yǎng)心，主張以活血化瘀、通絡(luò)止痛治之[5]。丹參多酚酸鹽是丹參的水溶性有效成分，具有活血、化瘀、通脈之功效。本研究將丹參多酚酸鹽注射液與酒石酸美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用于UAP患者臨床治療中，結(jié)果顯示，研究組心電圖總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后研究組發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。可見，二者聯(lián)合能顯著提高心電圖療效，進(jìn)一步改善患者心絞痛癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，丹參多酚酸鹽注射液主要成分為丹參乙酸鎂，可有效清除血液中氧自由基，抑制血小板聚集，且能調(diào)節(jié)脂代謝，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而提高冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)，增強(qiáng)療效[6]。

相關(guān)研究[7]表明，PAPP-A作為一種胰島素樣生長因子相關(guān)金屬蛋白酶，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，且能促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑，導(dǎo)致炎癥因子水平升高，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展；而sCD40L對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及新斑塊形成具有促進(jìn)作用，新生血管極易發(fā)生破裂形成血栓，此外sCD40L可加重炎癥反應(yīng)，刺激平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)斑塊破裂，從而增加心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清PAPP-A、sCD40L水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。表明丹參多酚酸鹽注射液與酒石酸美托洛爾聯(lián)合用藥能顯著降低血清PAPP-A、sCD40L水平，從而緩解炎癥反應(yīng)、促進(jìn)斑塊穩(wěn)定，有利于患者改善預(yù)后。

綜上所述，UAP患者采用丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療的療效顯著，能進(jìn)一步改善心絞痛癥狀，降低血清PAPP-A、sCD40L水平，有利于改善預(yù)后效果。