復(fù)方甲硝唑聯(lián)合克林霉素治療細菌性陰道炎的臨床價值分析

劉輝，沈忱

（1. 鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450052；2. 新疆哈密市伊州區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，新疆 哈密 839000）

細菌性陰道炎是臨床常見的婦科疾病，近年來發(fā)病率呈升高趨勢[1]。目前，臨床常采用藥物治療該病，但單一用藥效果欠佳，也可能導(dǎo)致細菌耐藥情況。克林霉素在臨床上廣泛用于治療革蘭氏陽性菌、厭氧菌感染，該藥對乳酸桿菌影響較小，可調(diào)節(jié)陰道菌群平衡[2]。甲硝唑是一種能對抗大多數(shù)厭氧菌的硝基咪唑類抗菌藥，常用于治療幽門桿菌、白色念珠菌等感染性疾病[3-4]。本研究以110例細菌性陰道炎患者作為研究對象，探討復(fù)方甲硝唑聯(lián)合克林霉素的療效及安全性，為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院2017年8月—2018年12月收治的、符合納入標準的細菌性陰道炎患者110例。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各55例。觀察組年齡24～43歲，平均年齡（27.93±2.56）歲；病程5～21 d，平均病程（10.26±1.07）d；陰道清潔度：Ⅲ度42例、Ⅳ度13例。對照組年齡24～45歲，平均年齡（27.88±2.69）歲；病程5～21 d，平均病程（10.18±1.15）d；陰道清潔度：Ⅲ度45例、Ⅳ度10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核。所有患者均自愿參與，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除

納入標準：年齡≥18周歲；已婚；意識清晰；無精神疾病；無其他基礎(chǔ)性疾??；入組前1個月未服用抗菌藥等藥物；無濫用藥物史；配合治療；依從性良好。

排除標準：哺乳期者；妊娠期者；惡性腫瘤者；藥物過敏者；嚴重肝腎功能損害者；合并糖尿病者；免疫缺陷者等。

1.3 治療方法

對照組口服0.5 g復(fù)方甲硝唑（哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司，國藥準字：H19999218，規(guī)格：0.5 g/粒）治療，bid；觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服0.3 g克林霉素（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20053359，規(guī)格：0.15 g/粒）治療，bid。兩組均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標

①近期臨床療效：療效評價標準為痊愈：外陰瘙癢、黏膜充血、白帶異常等臨床癥狀消失，細菌培養(yǎng)為陰性；顯效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，細菌培養(yǎng)為陽性；無效：臨床癥狀無明顯變化或加重，細菌培養(yǎng)為陽性。

臨床總有效率=（痊愈+顯效）/55×100%。

②臨床相關(guān)癥狀消失時間：觀察兩組外陰瘙癢、黏膜充血、白帶異常、外陰陰道疼痛等臨床癥狀消失時間。③相關(guān)炎性因子：于入組24 h內(nèi)及治療1周后收集兩組陰道灌洗液，采用酶聯(lián)吸附實驗測定白細胞介素（IL）-2、IL-6、IL-8水平。④血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物：患者于入組24 h內(nèi)及治療1周后空腹采血5 mL，采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶水平；采用硝酸還原酶法測定血清一氧化氮水平；采用硫代巴比妥酸顯色法測定血清丙二醛水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用LSD-t檢驗進行組間比較，采用重復(fù)測量方差分析相關(guān)炎性因子及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的變化情況，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效情況

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組臨床癥狀消失時間情況

觀察組外陰瘙癢、黏膜充血、白帶、外陰陰道疼痛癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間情況

2.3 兩組治療前后相關(guān)炎性因子變化情況

兩組治療前IL-2、IL-6、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-2、IL-6、IL-8水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)炎性因子變化情況

2.4 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物變化情況

兩組治療前超氧化物歧化酶、一氧化氮、丙二醛水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后超氧化物歧化酶、一氧化氮水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組，丙二醛水平下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物變化情況

2.5 兩組不良反應(yīng)情況

兩組均無惡性嘔吐、頭痛、皮疹、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

細菌性陰道炎是臨床常見的婦科疾病，常采用藥物治療。甲硝唑是一種能對抗大多數(shù)厭氧菌、滴蟲、阿米巴原蟲等微生物的硝基咪唑類抗菌藥，具有一定的細胞毒性，可阻斷厭氧菌細胞脫氧核糖核酸的轉(zhuǎn)錄或復(fù)制，最終導(dǎo)致微生物死亡[5]。克林霉素可抑制大部分革蘭陽性菌、厭氧菌核糖體合成蛋白質(zhì)，從而達到抗菌作用，同時對乳酸桿菌影響較小，可調(diào)節(jié)陰道菌群平衡，恢復(fù)陰道原有環(huán)境[6]。

陰道炎的發(fā)生與多種炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激相關(guān)。IL-2是由T細胞或T細胞系分泌的炎性因子，可刺激T細胞轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR，CD71）、MHCⅡ類抗原等的表達，并產(chǎn)生IFN-γ、IL-4、IL-6等多種淋巴因子，其水平變化可反映機體細胞免疫系統(tǒng)功能[7]。IL-6是由巨噬細胞、T細胞、B細胞等產(chǎn)生的多功能細胞因子，可誘導(dǎo)、激活免疫細胞增殖分化，導(dǎo)致持續(xù)炎癥反應(yīng)[8]。IL-6可誘導(dǎo)IL-1、IL-2、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子發(fā)揮致病作用[9]。IL-8是一種活性較強的趨化因子，可激活相關(guān)細胞及酶釋放大量過氧化物，加重陰道局部組織損傷[10]。超氧化物歧化酶是一種可清除氧自由基的抗氧化物酶，減輕陰道炎癥損害[11]。一氧化氮可反映機體氧化應(yīng)激水平[12]。丙二醛可間接反映機體細胞損傷程度及氧自由基水平，其水平越高，陰道局部損害程度越大[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且觀察組外陰瘙癢、黏膜充血、白帶、外陰陰道疼痛癥狀消失時間均短于對照組。表明甲硝唑聯(lián)合克林霉素治療細菌性陰道炎具有較好的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-2、IL-6、IL-8、丙二醛水平均低于對照組，超氧化物歧化酶、一氧化氮水平高于對照組，差異顯著。表明甲硝唑聯(lián)合克林霉素能更好的減輕患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥對陰道局部損傷，提高臨床療效。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。表明甲硝唑聯(lián)合克林霉素治療具有一定的安全性。

綜上所述，復(fù)方甲硝唑聯(lián)合克林霉素可改善細菌性陰道炎患者的臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，且安全性好。