泮托拉唑和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的效果和血清指標(biāo)分析

李向陽，盧奎斌

（河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，河南 鄭州 451191）

胰腺炎是在環(huán)境及酗酒、暴飲、暴食不良飲食習(xí)慣等因素共同作用下引發(fā)的一組以胰腺腺泡損傷、胰酶及炎癥細(xì)胞因子刺激致胰腺組織自身消化為基礎(chǔ)病理的常見消化系統(tǒng)疾病。隨著病情的進(jìn)展，易發(fā)展為重癥急性胰腺炎（SAP），引發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征及多器官功能衰竭，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重威脅。目前，臨床治療SAP以持續(xù)胃腸減壓、抑制炎癥反應(yīng)、止酸、抗感染及預(yù)防器官衰竭等系統(tǒng)綜合治療為主，雖能在一定程度上控制病情，但多因抑制胰腺分泌及抑制胰酶釋放效果不理想造成患者整體療效下降。本研究以我院收治的92例SAP患者為研究對(duì)象，其中46例患者行泮托拉唑和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月—2017年12月我院收治的92例SAP患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)》[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝肺腎等重要臟器疾病者；②合并感染性疾病者；③有胰腺手術(shù)史者。所有患者均無手術(shù)治療指證，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各46例。觀察組：男27例，女19例；年齡25～72歲，平均年齡（45.14±6.32）歲；病程0.5～5 d，平均病程（1.38±0.42）d；對(duì)照組：男28例，女18例；年齡25～72歲，平均年齡（44.68±6.31）歲；病程0.5～5 d，平均病程（1.40±0.39）d。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，予以兩組患者常規(guī)治療，主要包括體征監(jiān)測(cè)、糾正水電解質(zhì)紊亂、禁食禁飲、解痙止痛、胃腸持續(xù)減壓、抗感染、靜脈營(yíng)養(yǎng)等。

對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行泮托拉唑治療，即將40 mg泮托拉唑（成都百裕科技制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143129）加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd，連續(xù)治療7 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，即將3 mg生長(zhǎng)抑素（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046107）加入500 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈泵入（速度250 μg/h），bid，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果治療7 d后，參照上述《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（草案）》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的臨床治療效果，具體為顯效：腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀及體征消失或顯著改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)如血、尿淀粉酶等基本恢復(fù)；有效：臨床癥狀及體征改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及體征無改善，甚至加重[2]。

1.3.2 血、尿淀粉酶治療前及治療7 d后，分別檢測(cè)血、尿淀粉酶。①血淀粉酶（Amy）：采集患者清晨空腹肘靜脈血約3～5 mL，離心分離血清（離心條件：轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min），采用SPOTCHEM-4430(SP4430)半自動(dòng)干化學(xué)生化分析儀檢測(cè)。②尿淀粉酶（UAmy）：采集患者清晨中段尿，同樣采用上述儀器檢測(cè)UAmy。

1.3.3 血清指標(biāo)治療前及治療7 d后，采集患者清晨空腹肘靜脈血離心分離血清后，分別檢測(cè)如下血清指標(biāo)：①C反應(yīng)蛋白（CRP），采用免疫透射比濁法檢測(cè)；②白細(xì)胞介素（IL）-8，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)；③腫瘤壞死因子（TNF）-α，采用ELISA檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血、尿淀粉酶

治療前，兩組Amy、UAmy指標(biāo)值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Amy、UAmy指標(biāo)值較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清指標(biāo)

治療前，兩組血清CRP、IL-8、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各指標(biāo)水平較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

SAP作為一種發(fā)病急、病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多的外科急癥，死亡率高達(dá)15%～30%，臨床上為有效提高救治率，多采用“損傷控制與胰腺炎的階梯治療”方案，控制胰腺組織壞死，且在治療上已形成了較成熟的體系，即通過液體復(fù)蘇、應(yīng)用抗菌藥、應(yīng)用抑制胰腺外分泌和胰酶抑制劑、營(yíng)養(yǎng)支持、預(yù)防和治療腸道衰竭等綜合治療方案以控制病情、緩解癥狀、改善預(yù)后[3]。目前針對(duì)SAP的內(nèi)科治療，主要是通過減少胰腺分泌和抑制胰酶釋放及其產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)反應(yīng)來控制患者病情的進(jìn)行性進(jìn)展。然而，在長(zhǎng)期SAP系統(tǒng)治療中抑制胰腺外分泌和胰酶抑制劑的應(yīng)用效果一直是制約SAP整體療效的重要因素。本研究采用病例對(duì)照研究的方法，予以對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行泮托拉唑治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

治療后，兩組Amy、UAmy指標(biāo)值較治療前均下降，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明觀察組患者抑制胰腺分泌及胰酶釋放的效果優(yōu)于對(duì)照組。泮托拉唑?yàn)榈谌滦唾|(zhì)子泵抑制劑，也為H2受體阻滯劑，可抑制H+-K+-ATP酶，通過對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞的特異性作用抑制胃酸及生理性蛋白酶的分泌，降低胃蛋白酶活性，減少該酶刺激胰腺[4]。生長(zhǎng)抑素為臨床上廣泛應(yīng)用的神經(jīng)激素，一方面具有與泮托拉唑相當(dāng)?shù)囊种莆杆岷臀傅鞍酌阜置诘淖饔?，與泮托拉唑聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同作用；另一方面具有泮托拉唑不具備的抑制胰腺分泌和抑制胰酶釋放的作用，能夠降低胰酶對(duì)胰腺及其周圍組織的消化，發(fā)揮保護(hù)胰腺組織的作用，與泮托拉唑聯(lián)用可作用互補(bǔ)[5]。因此，二者聯(lián)合治療SAP能提高抑制胰腺分泌及胰酶釋放的效果。

治療后，兩組血清CRP、IL-8、TNF-α水平較治療前均下降，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明泮托拉唑和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用能有效改善SAP患者炎癥反應(yīng)。從病理機(jī)制方面來講，多種炎癥因子在SAP的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。CRP為急性炎癥的標(biāo)志物，IL-8為炎性疾病的重要介質(zhì)，TNF-α為炎性疾病發(fā)生時(shí)出現(xiàn)最早、最重要的炎性介質(zhì)，王建軍等研究報(bào)道指出，血清CRP、IL-8、TNF-α指標(biāo)水平與SAP的病情及預(yù)后密切相關(guān)[6]。泮托拉唑鈉能夠使炎癥細(xì)胞滲出，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)；生長(zhǎng)抑素不僅可通過刺激單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)活性來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制腫瘤壞死因子（TNF）的釋放[7]，同時(shí)能通過抑制胰彈性蛋白酶的分泌與激活，降低Toll受體和核因子（NF）-κB的表達(dá)水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，控制炎性進(jìn)展[8]。因此，二者聯(lián)合應(yīng)用能更好的改善患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)，控制病情進(jìn)展。

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說明泮托拉唑和生長(zhǎng)抑素的聯(lián)合應(yīng)用能有效提高SAP的臨床療效。除前文所述，兩藥聯(lián)用能提高SAP抑制胰腺分泌及胰酶釋放的效果，提高SAP炎癥反應(yīng)的改善效果外，生長(zhǎng)抑素還能刺激肝網(wǎng)狀系統(tǒng)，減少內(nèi)毒素血癥；降低血小板活性，改善患者預(yù)后；通過對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，降低毒素對(duì)胰腺組織的損傷[9]；通過免疫調(diào)節(jié)作用，降低全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。故聯(lián)合應(yīng)用能促進(jìn)SAP整體療效的提高。

綜上，泮托拉唑和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療SAP的療效顯著，能有效提高抑制胰腺分泌、釋放的效果，改善患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。