低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者血壓及凝血功能的影響

洪磊，鞏碩

（1. 虞城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 虞城 476300；2. 商丘市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476100）

妊娠期高血壓疾病是妊娠期較常見的一種疾病，臨床常表現(xiàn)為妊娠20周發(fā)生水腫、高血壓等，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要因素之一[1]。子癇前期是妊娠期高血壓疾病中較為嚴(yán)重的階段，早發(fā)型重度子癇前期主要是因微血栓形成、血管內(nèi)皮受損等因素導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)栓塞、高凝狀態(tài)。若不及時(shí)治療，嚴(yán)重者可出現(xiàn)胸悶、抽搐等現(xiàn)象，甚至造成多臟器功能衰退，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成較大的威脅[2-3]。目前臨床治療以早發(fā)型重度子癇前期消除痙攣、調(diào)整血壓水平為主要目的，多采用藥物治療，其中阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓形成；低分子肝素鈣可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。本研究探討低分子肝素鈣與阿司匹林聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期的效果?，F(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年3月我院收治的早發(fā)型重度子癇前期患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各40例。對(duì)照組年齡21～36歲，平均年齡（29.16±2.45）歲；孕周26～32周，平均孕周（29.13±1.12）周；體質(zhì)量46～72 kg，平均體質(zhì)量（59.37±2.46）kg。觀察組年齡22～37歲，平均年齡（29.84±2.27）歲；孕周26～33周，平均孕周（29.64±1.24）周；體質(zhì)量45～71 kg，平均體質(zhì)量（58.86±2.75）kg。兩組基礎(chǔ)資料（年齡、孕周等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意本研究。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于早發(fā)型重度子癇前期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠期疾病者；②肝腎功能不全者；③存在出血傾向者；④存在認(rèn)知功能障礙或精神性疾病者；⑤存在進(jìn)行感染性疾病者；⑥嚴(yán)重不配合，中途退出研究者。

1.3 方法

兩組患者均予以營養(yǎng)支持、吸氧等措施，且治療期間密切監(jiān)測(cè)胎兒情況。對(duì)照組采用常規(guī)治療：①將5 g硫酸鎂注射液（揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32024806，規(guī)格：10 mL∶1 g）與20 mL 25%的葡萄糖注射液混合，靜脈推注，時(shí)間為15～20 min，之后予以1～2 g/h靜脈滴注維持治療，24 h內(nèi)硫酸鎂總量應(yīng)低于25 g，治療時(shí)間為24～48 h，評(píng)估患者病情控制情況，判斷是否繼續(xù)給藥；②若患者收縮壓高于160 mmHg或舒張壓超過110 mmHg，應(yīng)進(jìn)行降壓處理；給予硝苯地平片（湖北金龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H42020197，規(guī)格：10 mg），口服，10 mg/次，tid；③予以地塞米松磷酸鈉注射液（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H3202644，規(guī)格：1 mL∶1 mg），6 mg/次，每12 h注射一次，一共注射4次，利于胎肺成熟；④地西泮片（山西天致藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14021670，規(guī)格：2.5 mg），口服，2.5 mg/次，tid，直至分娩完成；⑤若患者出現(xiàn)腦水腫、全身性水腫等情況時(shí)，予以利尿劑處理；患者經(jīng)上述治療24～48 h后，評(píng)估病情控制情況，若母胎狀態(tài)無明顯好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，應(yīng)終止妊娠，若病情穩(wěn)定，則進(jìn)行期待治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，施以低分子肝素鈣注射液（賽博利，深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060190，規(guī)格：1.0 mL∶5 000 AXa單位）、阿司匹林腸溶片（靈源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H35021528，規(guī)格：25 mg）治療；將25 mg阿司匹林腸溶片于睡前口服，直至分娩結(jié)束；給予患者4 000 U的低分子肝素鈣，皮下注射，qd，若患者發(fā)生出血傾向，應(yīng)終止給藥。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療前1 d、治療1周后測(cè)定患者血壓及凝血功能。①血壓：采用血壓測(cè)定儀測(cè)定收縮壓、舒張壓水平；②凝血功能：取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定纖維蛋白原（FIB）、凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板計(jì)數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓

治療后觀察組收縮壓、舒張壓水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓水平比較

2.2 凝血功能

治療后觀察組FIB、血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，APTT、PT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較

3 討論

妊娠期高血壓疾病屬于妊娠期獨(dú)有的疾病類型，患者血液常表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，且血漿中FIB水平增加，進(jìn)而造成微小管內(nèi)血小板聚集，增加血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。早發(fā)型重度子癇前期患者極易出現(xiàn)多器官功能受損現(xiàn)象，極大的增加了母嬰病死的風(fēng)險(xiǎn)，故及時(shí)有效的給予患者治療尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血壓、FIB、血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，APTT、PT水平高于對(duì)照組，表明阿司匹林結(jié)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期，可有效改善患者血壓水平，優(yōu)化凝血功能。原因在于，阿司匹林可乙?；h(huán)氧化酶，降低其活性，避免溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1等炎性因子的釋放，減輕對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷；此外，阿司匹林可抑制前列環(huán)素（PGI2）、血栓素A2（TXA2）的生成，提高PGI2/TXA2值，避免血小板凝集，抑制血栓生成，從而起到抗凝、調(diào)整血壓的效果[5-6]。低分子肝素鈣是一種抗凝藥物，具有較長的藥物半衰期，機(jī)體的吸收性較高，且可有效抑制血小板聚集，抑制血栓形成；同時(shí)低分子肝素鈣可與血管活性物質(zhì)及血管緊張素結(jié)合，抑制其活性，避免血管發(fā)生痙攣，也可降低腎臟損傷程度及血管黏稠度，優(yōu)化胎盤功能，提高胎兒血供，改善胎兒宮內(nèi)儲(chǔ)備能力，利于胎兒的生長[7]。本研究中將兩種藥物同時(shí)應(yīng)用，可充分發(fā)揮藥物作用，提升患者的凝血功能，改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療早發(fā)型重度子癇前期，可有效控制患者血壓狀態(tài)，提高凝血功能，保障母嬰安全。