布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇對急性發(fā)作哮喘患兒肺功能及Th1/Th2平衡的影響

郭愛紅

（漯河市第二人民醫(yī)院兒科一區(qū)，河南 漯河 462000）

急性發(fā)作性哮喘患兒可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽等癥狀，如治療不及時(shí)可誘發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重者可因呼吸不暢而死亡，大部分患兒經(jīng)長期治療后，臨床癥狀可得到基本控制，但仍有部分患兒因反復(fù)發(fā)作可出現(xiàn)氣道重塑或呼吸系統(tǒng)器質(zhì)性病變，對患兒生命安全構(gòu)成威脅[1]。有關(guān)研究證實(shí)，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的臨床療效確切，可改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量[2]，但聯(lián)合用藥對肺功能及免疫機(jī)制影響的報(bào)道較少。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒急性發(fā)作期哮喘對患兒肺功能及Th1/Th2平衡的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月—2019年1月收治的86例急性發(fā)作哮喘患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與觀察組，各43例，其中對照組男21例，女22例；年齡3～12歲，平均年齡（7.63±1.25）歲；哮喘病程6個(gè)月～3年，平均病程（1.47±0.19）年。觀察組男20例，女23例；年齡3～12歲，平均年齡（7.61±1.24）歲；病程6個(gè)月～3年，平均病程（1.49±0.18）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中相關(guān)診斷指南，咳嗽、胸悶、呼吸困難；②急性發(fā)作至就診時(shí)間≤1 h；③近3個(gè)月內(nèi)無肺炎相關(guān)疾病發(fā)生。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重先天性心臟病者；②肺部炎性疾病者；③惡性腫瘤患者。

1.3 方法

兩組患兒入院后均給予吸氧、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療。對照組在此基礎(chǔ)上使用沙丁胺醇（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11021681），將0.25 mL 0.5%沙丁胺醇加入10 mL生理鹽水中，霧化吸入，10～15 min/次，2～4次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用布地奈德氣霧劑（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20103795），200 μg/次，2～4次/d。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

①比較兩組治療前與治療3 d后肺功能，分別在治療前后采用德國耶格肺功能儀檢測肺功能指標(biāo)：1 s用力呼氣容積（FEV1）、1 s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣峰速（PEF）占預(yù)計(jì)值。②比較兩組治療前與治療3 d血清Th1/Th2細(xì)胞免疫水平，分別在治療前后空腹采集靜脈血4 mL，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Th1細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-2、干擾素（IFN）-γ，Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10。③比較兩組各臨床癥狀消失時(shí)間：氣促、胸悶、咳嗽、哮鳴音。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF占預(yù)計(jì)值均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能比較

2.2 Th1/Th2細(xì)胞免疫水平

觀察組治療后IL-2、IFN-γ等指標(biāo)水平均高于對照組，IL-4、IL-10等指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組氣促、胸悶、咳嗽、哮鳴音等癥狀消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組Th1/Th2細(xì)胞免疫水平比較

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

3 討論

Th1/Th2細(xì)胞免疫是影響哮喘病情的重要免疫機(jī)制，哮喘患兒多表現(xiàn)出Th1細(xì)胞功能抑制，Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，使Th1/Th2比例嚴(yán)重失衡，炎性遞質(zhì)水平上升，進(jìn)而引起氣道變態(tài)反應(yīng)。其中Th1細(xì)胞多分泌IL-2、IFN-γ，可抑制免疫球蛋白E（IgE），控制哮喘癥狀；Th2細(xì)胞可分泌IL-4、IL-10，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞激活，并促使嗜酸性粒細(xì)胞聚集，進(jìn)而引起氣道高反應(yīng)性[4]。

如在短時(shí)間內(nèi)有效控制患兒哮喘癥狀，不僅可促進(jìn)患兒恢復(fù)，還可降低并發(fā)癥，提高病情控制效果。有關(guān)研究指出，哮喘治療的關(guān)鍵在于解除平滑肌收縮痙攣，改善低氧血癥，促進(jìn)肺功能恢復(fù)[5]。沙丁胺醇為特異性β受體激動(dòng)劑，可舒張支氣管平滑肌，有效解除平滑肌痙攣，并可抑制內(nèi)源性介質(zhì)釋放，產(chǎn)生抗炎作用；同時(shí)可增強(qiáng)支氣管黏膜上皮細(xì)胞纖維毛運(yùn)動(dòng)，從而促進(jìn)氣道運(yùn)轉(zhuǎn)，促使氣道黏液釋放，達(dá)到止咳、抗免疫作用；此外，還可增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)作用，提高耐缺氧能力，是目前控制哮喘的首選藥物[6]。布地奈德是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，可抑制細(xì)胞因子生成，抑制炎性因子釋放，并可提高溶酶體膜的穩(wěn)定性，產(chǎn)生抗免疫反應(yīng)，增強(qiáng)β2受體平滑肌反應(yīng)性，緩解黏膜水腫，降低呼吸道阻力；還可抑制白三烯及前列腺素合成，阻礙介質(zhì)釋放，改變血管通透性，減少炎性滲出物[7]。本研究對我院收治的急性發(fā)作哮喘患兒分別采取單純沙丁胺醇治療（對照組）及沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療（觀察組），結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF占預(yù)計(jì)值、IL-2、IFN-γ等指標(biāo)均較高，IL-4、IL-10均較低，氣促、胸悶、咳嗽、哮鳴音等癥狀消失時(shí)間均較短，表明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療急性發(fā)作性哮喘可發(fā)揮協(xié)同作用，有效提高患兒肺功能，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡，促進(jìn)臨床癥狀緩解。

綜上所述，急性發(fā)性哮喘患兒采取沙丁胺醇聯(lián)合布地耐德治療可提高治療效果，改善肺功能，促進(jìn)h1/Th2細(xì)胞因子平衡，加快臨床癥狀緩解。