瑞舒伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈉治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床研究

秦洪臣

（河南省虞城縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 虞城 476000）

原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）為臨床上較為嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，是一組以大量蛋白尿、低血漿白蛋白、高血脂癥和水腫為特征的癥候群。該病病程較長(zhǎng)，且多呈現(xiàn)漸進(jìn)性加重，進(jìn)展至終末期可致腎臟慢性衰竭，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[1]，PNS患者普遍伴有明顯的血液流變學(xué)異常，可引起血液黏稠，導(dǎo)致D-二聚體（D-D）、血漿纖維蛋白原（FIB）等含量升高，血液呈高凝狀態(tài)，故糾正血液高凝狀態(tài)可緩解癥狀，延緩病情進(jìn)展。有文獻(xiàn)指出，低分子肝素鈣對(duì)改善血液高凝狀態(tài)具有一定的積極意義[2]。瑞舒伐他汀為新一代他汀類(lèi)藥物，可通過(guò)多途徑延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展，并阻滯機(jī)體血液高凝和栓塞形成。本研究探討肝素聯(lián)合瑞舒伐他汀治PNS的療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年6月—2017年4月收治的50例PNS患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于PNS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)合并嚴(yán)重神經(jīng)、代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組1個(gè)月前曾接受過(guò)降脂、抗凝藥物治療者；②伴有明顯出血傾向者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各25例。研究組男15例，女10例；年齡21～55歲，平均年齡（41.11±5.57）歲；病程4～12個(gè)月，平均病程（8.01±1.21）個(gè)月。對(duì)照組男16例，女9例；年齡19～57歲，平均年齡（42.31±5.32）歲；病程4～11個(gè)月，平均病程（8.11±1.21）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組均接受降壓、利尿及糖皮質(zhì)激素應(yīng)用等對(duì)癥治療，同時(shí)予以低鹽低脂飲食干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組接受低分子肝素注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060191)皮下注射，5000 IU，qd；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143338，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，劑量為5 mg，qd。兩組療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前低密度脂蛋白膽固醇（LDI-C）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）等血脂指標(biāo)水平；②比較兩組治療前后D-D、FIB等凝血功能指標(biāo)；③比較兩組治療前后24 h尿蛋白定量（Pr）、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）；④比較兩組療效。

1.4 療效判定

根據(jù)治療后腎功能改善程度并結(jié)合Pr值判定臨床療效[4]，包括①完全緩解：治療后腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常，且至少3次測(cè)定Pr檢測(cè)結(jié)果小于0.2 g/d；②部分緩解：治療后腎功能指標(biāo)顯著改善，且至少3次測(cè)定Pr檢測(cè)結(jié)果小于3 g/d；③無(wú)效：各生化指標(biāo)與治療前比較無(wú)大改變甚至出現(xiàn)加重。

總有效率=（完全緩解＋部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較

治療前，兩組LDL-C、TG、TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂水平比較

2.2 兩組凝血功能比較

治療前兩組D-D及FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組D-D及FIB水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組Pr、Scr、ALB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組Pr、Scr水平低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

研究認(rèn)為有效糾正血液高凝狀態(tài)是治療PNS的關(guān)鍵[5]。肝素是臨床常用的抗凝藥物，具有以下幾方面作用：①抑制凝血酶激酶形成，阻斷凝血途徑；②刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放抗凝物質(zhì)和纖溶物質(zhì)，降低血液黏滯性；③增加血管壁表面負(fù)電荷，從而增強(qiáng)抗紅細(xì)胞和血小板聚集作用；④參與補(bǔ)體系統(tǒng)多個(gè)環(huán)節(jié)，達(dá)到抗炎、抗過(guò)敏、糾正電解質(zhì)紊亂、利尿的作用。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類(lèi)分子量較低的肝素，與普通肝素相比，具有分子量小、吸收快、生物利用度高等優(yōu)勢(shì)，同時(shí)可抑制抗Xa因子活性，促進(jìn)血源性氨基酸多糖的釋放，起到強(qiáng)效抗血栓作用。

既往研究表明，高脂和低蛋白血癥均可逐漸增加PNS患者血液黏稠度，同時(shí)脂質(zhì)紊亂易造成脂蛋白在系膜區(qū)和小管間質(zhì)堆積，引起不可逆的腎纖維化和腎功能下降[6]，故治療PNS時(shí)多輔以調(diào)脂治療，可以提高整體療效。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，已成為預(yù)防及治療心腦血管疾病一線(xiàn)和二線(xiàn)藥物[7]。該藥可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶活性來(lái)降低胞內(nèi)膽固醇含量，增加細(xì)胞表面LDL受體，發(fā)揮強(qiáng)效調(diào)脂作用。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明低分子肝素聯(lián)合瑞舒伐他汀可起到強(qiáng)效調(diào)脂作用。此外，瑞舒伐他汀亦能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能，從而減少血栓形成。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效顯著高于對(duì)照組，治療后Pr、Scr顯著低于對(duì)照組，ALB顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮協(xié)同作用，共同對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，且可有效改善PNS患者的腎功能。D-D是纖維蛋白水解后的一種小分子產(chǎn)物，不僅能夠阻止紅細(xì)胞聚集形成血栓，還參與多種炎癥反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)，其水平升高是造成腎組織自由基損傷和纖溶、凝血功能異常的重要原因。有研究指出[8]，血漿FIB和D-D水平是評(píng)價(jià)PNS患者機(jī)體凝血功能的最優(yōu)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組D-D及FIB水平均明顯低于對(duì)照組，提示該方案可有效調(diào)節(jié)患者凝血功能。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療PNS的療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平及凝血功能，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，值得臨床推廣。