新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌的近遠(yuǎn)期效果觀察

馮能卓 何京偉 梁其炎 關(guān)文峰 黃亦欣 覃文超

廣東省陽江市人民醫(yī)院泌尿外二科 529500

膀胱癌是指于膀胱黏膜上發(fā)生的惡性腫瘤疾病，其中肌層浸潤性膀胱癌占據(jù)約30%[1]，臨床對于此類疾病首要選擇治療方式即外科手術(shù)。根治性膀胱切除術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷大、風(fēng)險高、影響膀胱功能等諸多不足之處，單純手術(shù)治療后患者預(yù)后不佳，仍存在較高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率[2]。新化療治療方式是近幾年來醫(yī)學(xué)界治療肌層浸潤性膀胱癌重要研究結(jié)果，能夠通過聯(lián)合用藥方式改善患者預(yù)后。本文主要探討新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌的近遠(yuǎn)期效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月—2015年2月在我院接受治療的138例肌層浸潤性膀胱癌患者，由計算機編號，按照單雙數(shù)法分為觀察組(n=69)與對照組(n=69)。對照組69例，男50例，女19例，年齡28～79歲，平均年齡(53.46±8.02)歲。觀察組69例，男48例，女21例，年齡29～78歲，平均年齡(53.61±7.96)歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組采用根治性手術(shù)治療，給予患者硬腦膜麻醉或者氣管插管麻醉。具體為：采用好克內(nèi)窺鏡套件(激光手件)，連接德國Storz光源及監(jiān)視系統(tǒng)，經(jīng)操作孔置入1470nm激光光纖，激光功率60～80W，利用光纖頭部紅色瞄準(zhǔn)光電進行定位操作，使用汽化切割功能于腫瘤基底部切除大塊瘤體，沖洗膀胱，將沖洗出的組織作為病理標(biāo)本。根據(jù)患者腫瘤位置實施左右以及上下刷狀掃描，沿腫瘤表面逐漸汽化過渡至膀胱外脂肪層，對腫瘤周圍黏膜層進行汽化掃描。術(shù)中注意及時觀察了解汽化深度，分辨組織層次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合新輔助化療，具體為：在患者局麻狀態(tài)下選取近腫瘤單側(cè)股動脈近路，使用F5號導(dǎo)管對患者行盆腔動脈造影。之后使用超選擇性插管通過雙側(cè)髂內(nèi)動脈直達(dá)腫瘤區(qū)，給予患者絲裂霉素(瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020786)、吉西他濱(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133194)、順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341)三聯(lián)用藥方案。于化療1、8d實施靜脈滴注吉西他濱，1 000mg/m2；于化療起每隔2～3d連續(xù)靜脈滴注順鉑，50～100mg/m2；每周1～2次靜脈注射絲裂霉素，10～30mg/次。在完成以上工作后，使用明膠海綿顆粒實施栓塞。在14d后采用B超以及膀胱鏡進行檢查，根據(jù)腫瘤大小進行進一步檢查。完成以上化療后，所有患者均實施膀胱切除手術(shù)治療。

對照組及觀察組均于術(shù)后1周開始行膀胱灌注化療，應(yīng)用吡柔比星30mg溶于40ml 5%葡萄糖注射液中，注入膀胱，保留1h。1次/周，連續(xù)8周；后維持膀胱灌注每月1次，連續(xù)10個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組患者生存率、轉(zhuǎn)移率、疾病復(fù)發(fā)率。通過電話、網(wǎng)絡(luò)或者登門隨訪統(tǒng)計患者中遠(yuǎn)期治療效果。(2)兩組患者無進展生存期、愈合時間。(3)兩組患者生存質(zhì)量。采用癌癥患者生存質(zhì)量測定量表(EORTC+QLQ-C30)對患者生存質(zhì)量進行評價，該量表包括軀體功能(75分)、角色功能(75分)、認(rèn)知功能(75分)、情感功能(75分)、社會功能(75分)、總健康狀況(75分)6個維度，得分與患者生存質(zhì)量呈正比。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存率、轉(zhuǎn)移率、疾病復(fù)發(fā)率對比 觀察組5年后生存率顯著高于對照組，且觀察組轉(zhuǎn)移率、疾病復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組生存率、轉(zhuǎn)移率、疾病復(fù)發(fā)率對比[n(%)]

2.2 兩組患者無進展生存期與愈合時間對比 觀察組無進展生存期顯著長于對照組(P<0.05)；觀察組愈合時間顯著短于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組無進展生存期與愈合時間對比

2.3 兩組患者生存質(zhì)量對比 觀察組各項生存質(zhì)量評分均顯著高于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組生存質(zhì)量對比分)

3 討論

自20世紀(jì)60年來以來，臨床對于肌層浸潤性膀胱治療主要依據(jù)全膀胱切除術(shù)為金標(biāo)準(zhǔn)，但長期以來，并未達(dá)到預(yù)期治療效果。患者中有40%在2年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移，5年內(nèi)生存率僅達(dá)55%～68%。且傳統(tǒng)輔助化療在臨床中并未體現(xiàn)出明顯效果。多位學(xué)者均證明傳統(tǒng)輔助化療療效中普遍存在缺陷[3]。隨著我國醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及肌層浸潤性膀胱癌手術(shù)治療的深入研究，近幾年來，臨床逐漸將膀胱部分切除術(shù)聯(lián)合化療作為治療肌層浸潤性膀胱癌主要方式。膀胱部分切除術(shù)聯(lián)合化療本身即具有安全性，與傳統(tǒng)手術(shù)治療相比操作更為簡單，患者術(shù)后并發(fā)癥少，預(yù)后良好，在臨床應(yīng)用中獲得普遍認(rèn)可[4]。且該種治療方式能夠保護患者正常膀胱功能，多數(shù)情況下并不會對患者性功能產(chǎn)生影響。我國化療藥物以及周期治療方法不斷發(fā)展完善，新輔助化療已經(jīng)逐漸成為臨床輔助改善肌層浸潤性膀胱癌重要治療方法。通過新輔助化療中高濃度藥物對患者膀胱內(nèi)腫瘤產(chǎn)生抑制作用，損壞腫瘤內(nèi)部新生血管形成，阻滯膀胱黏膜下肌層以及膀胱內(nèi)癌細(xì)胞進一步分化，也可直接殺死部分腫瘤細(xì)胞，已經(jīng)逐漸發(fā)展為治療膀胱癌的新的契機。本文采用絲裂霉素、吉西他濱以及順鉑聯(lián)合用藥對其進行治療，其中絲裂霉素屬于細(xì)胞周期循環(huán)中非特異性藥物，對于周期循環(huán)中G1期、S期具有高度敏感，對于G2期敏感性不強；吉西他濱作為細(xì)胞周期特異性藥物，于腫瘤細(xì)胞合成期發(fā)揮作用，在一定條件下，阻滯G1期向S期進展過程[5]；順鉑同樣屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可對癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程產(chǎn)生抑制作用，同時損傷破壞癌細(xì)胞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，具有廣譜抗癌作用。由于髂內(nèi)動脈是膀胱癌主要供血動脈，因此通過灌注以上藥物進行新輔助化療能夠直接在短時間內(nèi)損害癌細(xì)胞酶系統(tǒng)，阻滯癌細(xì)胞蛋白質(zhì)的形成，減少腫瘤間質(zhì)之間血管連接，影響腫瘤供血，促使腫瘤壞死，實現(xiàn)治療效果。本文結(jié)果表明，治療后5年觀察組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率、生存率等指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；且患者無進展生存時間顯著長于對照組(P<0.05)；觀察組愈合時間顯著短于對照組(P<0.05)，說明實施新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療可通過加強藥物治療明顯提高患者生存率，縮短患者治療時間。在對患者進行隨訪期間，告知患者定期復(fù)查，謹(jǐn)遵醫(yī)囑服藥，幫助患者逐漸適應(yīng)正常生活與工作。本文結(jié)果表明，觀察組各項生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組(P<0.05)，說明實施新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)對于提高患者生存質(zhì)量具有積極意義。

綜上所述，采用新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌，近遠(yuǎn)期效果可觀，安全可靠，但考慮到外因與自身因素等條件限制，本文樣本選取數(shù)據(jù)以及時間均具有一定限制，隨訪時間不長，臨床研究結(jié)果存在一定局限性，后期仍需要多中心多機構(gòu)設(shè)置隨機對照對其實際應(yīng)用價值進行探索評估。