氬氦刀冷凍消融聯(lián)合化療對非小細(xì)胞肺癌患者近遠(yuǎn)期療效及基因表達(dá)的影響分析

江萬倉

河南省三門峽市中心醫(yī)院RICU 472000

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌常見類型，包括鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌，占肺癌總數(shù)的80%～85%[1]。NSCLC癌細(xì)胞生長比較緩慢，擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移相對較晚，因此早期有機(jī)會進(jìn)行手術(shù)切除病灶，但患者5年生存率依然不夠理想，且約70%患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)較晚，失去手術(shù)機(jī)會，故而放化療一直是NSCLC治療主要手段，但其療效欠佳，且毒副作用較大，許多患者無法耐受[2]。氬氦刀冷凍治療肺癌已經(jīng)發(fā)展多年并展示了良好的近遠(yuǎn)期療效，但臨床關(guān)于其是否應(yīng)該聯(lián)合放化療等方法進(jìn)行綜合治療以進(jìn)一步提升患者臨床治療效果尚有爭議[3]，故本文主要探討氬氦刀冷凍消融聯(lián)合化療對NSCLC患者近遠(yuǎn)期療效及對miRNA-141、miRNA-145、p53表達(dá)的影響，旨在為NSCLC選擇更合理的治療方案提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2017年3月我院收治的NSCLC患者182例，其中男104例，女78例，年齡36～78歲，平均年齡(57.24±8.39)歲。根據(jù)治療方案不同將患者分為觀察組(n=117)和對照組(n=65)。兩組性別、年齡、病理類型、臨床分期等基本情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)患者癥狀、影像及病理檢查結(jié)果確診為NSCLC；②TNM分期Ⅲb～Ⅳ期；③年齡<80歲；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；⑤患者及家屬知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；②伴感染、結(jié)核等其他肺部疾病者；③伴免疫功能缺陷或造血功能障礙者；④伴全身其他部位原發(fā)惡性腫瘤者；⑤無法堅(jiān)持完成全部治療內(nèi)容者。

1.3 治療方法 兩組患者均在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行氬氦刀冷凍消融治療，術(shù)前行CT掃描確定腫瘤位置并確定穿刺位點(diǎn)、角度及深度，患者選擇相應(yīng)體位，監(jiān)測生命體征，于穿刺位點(diǎn)局麻后采用氬氦刀穿刺針穿刺到達(dá)病灶位置，經(jīng)CT確認(rèn)位置準(zhǔn)確后沿穿刺針插入合適型號擴(kuò)張管和導(dǎo)管鞘，退出穿刺針及擴(kuò)張管，沿導(dǎo)管鞘插入氬氦刀并固定，啟動冷凍消融治療循環(huán)，一般以2個(gè)循環(huán)為宜，每次低溫15min+升溫5min，術(shù)后行CT檢查確認(rèn)效果，冰球覆蓋腫瘤范圍超過80%即為手術(shù)成功，若病灶體積較大，單次治療效果欠佳時(shí)可行退刀冷凍或分次冷凍治療。觀察組再給予常規(guī)化療，方案為：順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033936，30mg)75mg/m2靜脈滴注，d1，療程21d，間隔7d之后進(jìn)行下1個(gè)療程；吉西他濱(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123340，1.0g)1g/m2，d1、d8。靜脈滴注，療程同前，共3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)近期療效：根據(jù)實(shí)體瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者3個(gè)療程后完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)情況[4]，有效=CR+PR。(2)基因表達(dá)水平：取兩組患者治療前后腫瘤組織，提取RNA進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄合成cDNA，再采用PCR擴(kuò)增目標(biāo)基因miRNA-141、miRNA-145和p53，以治療前對照組miRNA表達(dá)水平為標(biāo)準(zhǔn)值100，計(jì)算兩組miRNA相對值。(3)遠(yuǎn)期療效：兩組治療后每個(gè)月電話隨訪1次，記錄兩組患者1年總生存率(OS)和無病生存率(DFS)。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組CR、PR和有效率高于對照組，SD、PD低于對照組，且兩組PD和有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后miRNA-141、miRNA-145和p53表達(dá)水平比較 治療后，兩組miRNA-141表達(dá)水平降低(P<0.05)，miRNA-145和p53表達(dá)水平升高(P<0.05)，且觀察組變化幅度更大，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后miRNA-141、miRNA-145和p53表達(dá)水平比較

注：*與同組治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組遠(yuǎn)期療效比較 隨訪1年時(shí)間，兩組OS分別為110例(94.02%)和55例(84.62%)，DFS分別為78例(66.67%)和32例(49.23%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

全世界每年新發(fā)肺癌約180萬，死亡患者約160萬，且近年來呈上升趨勢，我國情形也是如此，在大城市中發(fā)病和死亡已居惡性腫瘤首位[5]。肺癌中80%以上均為NSCLC，其預(yù)后較小細(xì)胞癌相對更好，且近年來手術(shù)和放化療技術(shù)都發(fā)展迅速，但患者遠(yuǎn)期生存率依然不容樂觀，中晚期患者以化療為主進(jìn)行綜合性姑息治療，以控制病情進(jìn)展，減輕局部癥狀，延長生存時(shí)間，改善生存質(zhì)量[6]。本文采用氬氦刀冷凍消融與化療聯(lián)合治療取得良好效果。

氬氦刀問世于20世紀(jì)末，用于中晚期肺癌治療，性質(zhì)與姑息性外科手術(shù)相似，但效果更為顯著，且更加安全和經(jīng)濟(jì)，對許多無法耐受手術(shù)的患者也能開展[7]。臨床循證數(shù)據(jù)表明，中晚期NSCLC采取綜合治療可使患者獲益，對延長患者生存期和生活質(zhì)量均有重要意義，也有文獻(xiàn)報(bào)道，氬氦刀聯(lián)合化療或介入治療總體療效優(yōu)于單純單純氬氦刀或化療[8]。本文結(jié)果顯示氬氦刀聯(lián)合化療治療NSCLC近期控制有效、遠(yuǎn)期OS和DFS均明顯高于僅用氬氦刀治療者。miRNA廣泛存在于動植物基因組中，通過與靶基因miRNAs的3`端堿基進(jìn)行配對來抑制靶基因翻譯，從而參與調(diào)控機(jī)體生長發(fā)育和腫瘤等疾病發(fā)生發(fā)展[9]。miRNA-141位于人12號染色體，具有上皮組織特異性，因而在上皮性腫瘤中表達(dá)水平較高，張濰等[10]研究發(fā)現(xiàn)其在各種類型肺癌中表達(dá)水平偏高，在NSCLC發(fā)生和進(jìn)展過程中發(fā)揮促癌基因作用。miRNA-145位于人5號染色體，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，在多種惡性腫瘤中表達(dá)水平降低[10]。p53是現(xiàn)階段廣為熟知的抑癌基因，50%以上惡性腫瘤存在p53基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期失控和基因缺陷修復(fù)功能缺失，從而出現(xiàn)惡性細(xì)胞增殖[11]。本文中兩組患者治療前miRNA-141水平較高，miRNA-145和p53水平較低，與目前臨床對這3種基因與惡性腫瘤的關(guān)系認(rèn)識一致，提示NSCLC發(fā)生和進(jìn)展與上述基因功能異常關(guān)系密切，治療后兩組miRNA-141表達(dá)水平降低，miRNA-145和p53表達(dá)量升高，提示通過合理有效的治療可抑制NSCLC患者miRNA-141基因表達(dá)，促進(jìn)miRNA-145和p53基因表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，控制病情進(jìn)展。觀察組3種基因表達(dá)水平改善效果更加顯著，其原因可能是氬氦刀與化療聯(lián)合應(yīng)用清除腫瘤細(xì)胞更徹底有關(guān)。

綜上所述，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合化療治療NSCLC可抑制miRNA-141表達(dá)，提高miRNA-145和p53表達(dá)水平，其近遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于單純氬氦刀治療。