沙利度胺聯(lián)合化療方案治療急性白血病的有效性及不良反應(yīng)分析

陳艷紅

廣東省中山市人民醫(yī)院 528400

急性白血病為造血干細(xì)胞惡變，喪失正常的分化、增殖能力，而出現(xiàn)不能控制持續(xù)增殖。患者發(fā)病后，骨髓中白血病細(xì)胞大量繁殖，隨血液進(jìn)入器官組織，干擾正常的造血組織，患者主要臨床表現(xiàn)為肝脾腫大、貧血以及出血，嚴(yán)重威脅著患者生命健康以及生活質(zhì)量水平[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)水平提高，該疾病的緩解率有明顯提高，部分患者的生存期得到延長(zhǎng)，這主要是因骨髓抑制、聯(lián)合化療水平提高，其中化療為各項(xiàng)治療基礎(chǔ)。但化療應(yīng)用后毒副反應(yīng)明顯，會(huì)導(dǎo)致患者耐受性不良，誘發(fā)多種并發(fā)癥，危及患者生命健康。我院總結(jié)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，不斷探究新型的急性白血病治療方法，提出給予急性白血病應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合化療治療，并對(duì)其療效以及不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，用于指導(dǎo)臨床治療，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2—12月收治的56例急性白血病患者作為觀察對(duì)象，所選患者均經(jīng)活檢與骨髓細(xì)胞學(xué)檢查確診，癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、出血等；該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所選患者知情同意，排除合并肝腎功能衰竭、心腦血管疾病者。按照簡(jiǎn)易數(shù)字法分為兩組：對(duì)照組28例，男18例，女10例，年齡9～58歲，平均年齡：(38.22±5.25)歲，病史10～20個(gè)月，平均病史為(15.45±3.25)個(gè)月，急性淋巴細(xì)胞白血病15例，急性髓細(xì)胞白血病13例；觀察組28例，男16例，女12例，年齡10～60歲，平均年齡(38.25±5.30)歲，病史9～21個(gè)月，平均病史(15.48±3.23)個(gè)月，急性淋巴細(xì)胞白血病12例，急性髓細(xì)胞白血病16例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比較分析。

1.2 方法 對(duì)照組僅用常規(guī)化療治療，急性淋巴細(xì)胞白血病患者(成年)：長(zhǎng)春新堿(山西振東泰盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020811)1.4mg/m2，1次/周靜脈滴注用藥，潑尼松(重慶麥德林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020521)40～60mg/m2，于治療第1～14天口服用藥，1次/d，環(huán)磷酰胺(吉林佳泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024183)2～4mg/kg，在治療第1～14天口服，1次/d；急性髓細(xì)胞白血病患者(成年)：柔紅霉素(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024361)30～40mg/m2，在治療第1～3天靜注用藥，阿糖胞苷(國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083649)2mg/m2，在治療第1～10天靜注，1次/d。上述劑量小兒用藥時(shí)減半。觀察組在對(duì)照組常規(guī)化療基礎(chǔ)上，口服沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130)，100mg/d，小兒用藥劑量減半。兩組患者均接受為期2個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組治療前后的血漿血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、骨髓微血管密度(MVD)。MVD測(cè)定方法：于治療前、治療后6個(gè)月取骨髓活檢，經(jīng)免疫組化方法制片，經(jīng)100倍光學(xué)顯微鏡閱片，明確每個(gè)切片中3個(gè)血管密度中最高區(qū)域，之后經(jīng)400倍光學(xué)鏡明確每個(gè)區(qū)域被CD34抗體感染的具體血管數(shù)量，取3個(gè)區(qū)域平均數(shù)表示MVD。VEGF、bFGF、VEGFR檢測(cè)方法：于檢查當(dāng)天清晨，取患者空腹?fàn)顟B(tài)下5ml外周血，并將采集的外周血標(biāo)本放入到抗凝真空試管中，離心處理10min，血標(biāo)本離心處理后，取上層的血漿，并放入到-20℃冰箱中進(jìn)行保存，整個(gè)檢測(cè)操作中嚴(yán)格按照檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，并控制在合理范圍內(nèi)。(2)評(píng)價(jià)兩組短期療效[2]：完全緩解：原粒細(xì)胞Ⅰ型與Ⅱ型<5%，巨核細(xì)胞以及紅細(xì)胞系列為正常，中粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板>100×109/L，外周血中無(wú)白血病細(xì)胞，臨床中無(wú)明顯白細(xì)胞浸潤(rùn)體征癥狀，且患者的生活基本恢復(fù)正常；部分緩解：原粒細(xì)胞Ⅰ型與Ⅱ型5%～20%，或癥狀、血象中僅1項(xiàng)未達(dá)到上述指標(biāo)；無(wú)效：均未達(dá)到上述指標(biāo)?？傆行蕿橥耆徑饴逝c部分緩解率之和。(3)生存質(zhì)量對(duì)比：根據(jù)MOS-SF36生活量表[3]評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括生理功能、心理健康、身體疼痛、生命力以及總體健康五個(gè)方面的內(nèi)容，評(píng)分越高，則表明生活質(zhì)量越好，反之則越差。(4)記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS20.0軟件對(duì)整理數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。用均數(shù)方差描述計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，用率描述分析計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià)對(duì)比 對(duì)照組28例，完全緩解6例，部分緩解12例，無(wú)效10例，總有效率為64.29%；觀察組28例，完全緩解18例，部分緩解7例，無(wú)效3例，總有效率為89.29%；兩組總有效率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.91，P<0.05)。

2.2 兩組治療前、后的MVD、VEGF、bFGF、VEGFR對(duì)比 治療后兩組患者的MVD、VEGF、VEGFR低于治療前，且觀察組治療后的MVD、VEGF、VEGFR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組治療前、后的bFGF對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后的MVD、VEGF、bFGF、VEGFR指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 生存質(zhì)量對(duì)比 兩組治療后生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分高于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)生存質(zhì)量指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后生存質(zhì)量指標(biāo)水平比較分)

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組中骨髓抑制1例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%(3/28)；觀察組中骨髓抑制1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(2/28)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.47，P>0.05)。

3 討論

白血病為造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，其中急性白血病為白血病危重類(lèi)型，短期內(nèi)便可致死。中國(guó)白血病的發(fā)生率為(3～4)/10萬(wàn)，為惡性腫瘤疾病中致死率較高的疾病，嚴(yán)重威脅著人們生命健康[4]。急性白血病可分為急性髓細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病，其中成人多發(fā)急性髓細(xì)胞白血病，兒童多發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病。臨床主要應(yīng)用化療藥物治療，聯(lián)合化療用藥可顯著提高化療效果，但化療用藥后毒副作用明顯，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為肝腎功能損傷、惡心嘔吐、骨髓抑制以及靜脈炎等[5-6]。

隨著臨床對(duì)白血病相關(guān)知識(shí)認(rèn)知不斷加深，研究發(fā)現(xiàn)急性白血病細(xì)胞發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子密切相關(guān)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子參與白血病細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，因此臨床認(rèn)為治療關(guān)鍵在于改善血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。沙利度胺為一種新生血管抑制劑，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，發(fā)揮有效的抗炎效果[7-8]。臨床最早將該藥物用于妊娠止吐治療中，但應(yīng)用后會(huì)影響胎兒發(fā)育、畸形，因此臨床應(yīng)用受限。隨著臨床醫(yī)學(xué)研究不斷深入，相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)該藥物可抑制VEGF分泌，用于抗腫瘤、抗炎、抗血管生成、治療難治血液疾病，應(yīng)用效果顯著[9-10]。而且最新研究表明，沙利度胺不僅可抑制血管生成，還可有效抑制整合素亞基合成，發(fā)揮有效的抗腫瘤效果，用于降低腫瘤微血管密度，發(fā)揮抗腫瘤增生效果[11]。本文結(jié)果表明，觀察組治療后的MVD、VEGF、VEGFR指標(biāo)水平低于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，而且兩組不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)明顯差異。蔡植華等[12]研究表明，觀察組沙利度胺聯(lián)合化療治療后總有效率為84.0%，對(duì)照組單用化療治療后總有效率為58.00%，不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)明顯差異，這與本文結(jié)果基本相符。上述研究進(jìn)一步證實(shí)了化療方案治療基礎(chǔ)上結(jié)合沙利度胺用藥治療，不僅可保證用藥治療安全性，還可有效抑制VEGF等生長(zhǎng)因子分泌，抑制病情惡化發(fā)展。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合化療用于急性白血病治療中，可提高治療效果以及患者生活質(zhì)量水平，應(yīng)用價(jià)值顯著。