替格瑞洛對(duì)急性冠脈綜合征伴復(fù)雜病變患者血管內(nèi)皮功能及不良心血管事件的影響

王艷艷

河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院內(nèi)一科 450000

急性冠脈綜合征(ACS)好發(fā)于中、老年人，男性多發(fā)于女性?；颊叱Ｒ?jiàn)胸悶、胸痛，最終誘發(fā)心力衰竭、猝死等不良心血管事件(MACE)，危及患者生命[1]。替格瑞洛是一種新型抗凝血藥物，可用于ACS的抗凝治療。本文試探討替格瑞洛應(yīng)用于伴復(fù)雜病變的ACS患者的效果，及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年7月于我院就診的95例有復(fù)雜病變的ACS患者，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及心電圖檢查確診[2]，簽署知情同意書；排除自身免疫性疾病及藥物禁忌者。抽簽法將其分為2組，對(duì)照組47例，男26例，女21例；年齡42～68(55.39±6.74)歲；ST段抬高者24例，非ST段抬高者13例，不穩(wěn)定性心絞痛(UA)10例。實(shí)驗(yàn)組48例，男25例，女23例；年齡44～69(56.12±6.43)歲；ST段抬高者23例，非ST段抬高者14例，UA 11例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用阿司匹林腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H41024955，河南華利藥業(yè)有限責(zé)任公司)，100mg/次，1次/d。實(shí)驗(yàn)組加服替格瑞洛片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020，阿斯利康制藥有限公司，90mg/片)入院當(dāng)日予負(fù)荷劑量2片/次，1次/d，后用維持劑量1片/次，2次/d。均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效[3]：顯效，心電圖檢測(cè)倒置的T波段恢復(fù)，癥狀明顯減輕；有效，T波段倒置變淺>50%，癥狀改善；無(wú)效，癥狀及心電圖無(wú)改善。(總有效=顯效+有效)；(2)血管內(nèi)皮因子指標(biāo)：包括血清一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET-1)水平，兩組均于治療前后采其空腹下外周靜脈血，分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并對(duì)比其血清水平；(3)不良心血管事件(MACE)：對(duì)比兩組隨訪半年末心絞痛、心衰、猝死及心肌梗死等不良MACE發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效 對(duì)照組顯效15例，有效21例，無(wú)效11例，總有效率79.60%(36/47)；實(shí)驗(yàn)組顯效21例，有效23例，無(wú)效4例，總有效率91.67%(44/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.056 6，P=0.044 0<0.05)。

2.2 血管內(nèi)皮功能 治療后實(shí)驗(yàn)組血清NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血管內(nèi)皮功能水平比較

注：組內(nèi)比較，※P<0.05；3月末，組間比較，t=5.333 6,13.421 1,＊P<0.05。

2.3 心血管不良事件 實(shí)驗(yàn)組MACE發(fā)生率6.25%(3/48)低于對(duì)照組21.28%(10/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.539 7，P=0.033 1<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良MACE發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

ACS發(fā)病主要基于冠脈動(dòng)脈粥樣硬化(AS)，冠脈AS患者斑塊侵襲或破裂，形成不完全或完全性血栓，進(jìn)而導(dǎo)致一系列冠脈缺血缺氧性臨床綜合征。其中，當(dāng)冠脈所供血液不足以滿足心肌代謝心肌所需時(shí)，心臟發(fā)生短暫、急劇的缺氧、缺血，引起患者出現(xiàn)心絞痛；當(dāng)血管管腔因AS發(fā)生一支或多支狹窄，心肌急劇血供不足20min以上誘發(fā)急性心肌梗死的發(fā)生，臨床根據(jù)其心電圖改變情況分為 S-T段抬高和非S-T段抬高兩種類型。針對(duì)上述疾病，臨床常采用PCI或藥物治療，但伴復(fù)雜病變的ACS患者病變程度及范圍較大，PCI進(jìn)行難度較大，因此臨床常進(jìn)行保守藥物治療。其中臨床常用抗血小板藥阿司匹林進(jìn)行抗栓治療，但效果有限。

替格瑞洛可與ADPP2Y12受體可逆性結(jié)合，抑制血小板的聚集與活化，其還可抑制腺苷再射取，促進(jìn)ATP釋放，從而升高微循環(huán)中腺苷的水平，使血管擴(kuò)張；抑制ADP介導(dǎo)的血管收縮，緩解冠脈痙攣，進(jìn)而減輕患者心絞痛癥狀。劉娛等人[3]對(duì)替格瑞洛進(jìn)行藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及用藥安全性等研究發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛進(jìn)入人體后99%以上可與血漿蛋白結(jié)合，經(jīng)肝CYP3A5及CYP3A4系統(tǒng)代謝，通過(guò)糞便及尿液排出體外，其可迅速、可逆的抑制血小板聚集，停藥后血小板功能可恢復(fù)，進(jìn)而減少患者出血的發(fā)生。孟海燕等人[4]通過(guò)不同劑量替格瑞洛對(duì)ACS患者治療發(fā)現(xiàn)，使用較低劑量的替格瑞洛即可對(duì)ACS患者血小板聚集發(fā)揮較好的抑制效果，且出血等不良反應(yīng)發(fā)生較少。本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，不良MACE發(fā)生率低于對(duì)照組?？赡苁怯捎谔娓袢鹇迓?lián)合阿司匹林可有效增強(qiáng)患者抗血小板效果，進(jìn)而治療效果明顯提升，而替格瑞洛又可緩解患者冠脈AS，舒張血管，減少出血等危險(xiǎn)因素，從而減少了MACE不良事件的發(fā)生。

ACS病理基礎(chǔ)與AS密切相關(guān)，而AS早期階段血管內(nèi)皮細(xì)胞被活化，增加體內(nèi)活性氧的含量，進(jìn)一步氧化血管內(nèi)脂質(zhì)，氧化的脂質(zhì)又進(jìn)一步加重內(nèi)皮的損傷。血管內(nèi)皮功能受損時(shí)，機(jī)體生成的NO數(shù)量減少，活性降低，而內(nèi)皮素(ET)合成增加，從而使白細(xì)胞及血小板更容易黏附在血管內(nèi)皮，使血管調(diào)節(jié)張力的功能發(fā)生障礙，使血栓容易生成[5]。因此，患者血清ET-1及NO水平可反映ACS患者的血管內(nèi)皮功能。本文中，實(shí)驗(yàn)組患者治療后NO血清水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，表明患者內(nèi)皮功能得到了有效改善。這可能是替格瑞洛抑制患者血小板作用外，還可改善患者的微循環(huán)中腺苷含量，抑制平滑肌上的P2Y12受體，減少血管痙攣性收縮，舒張血管，改善血管內(nèi)皮功能的同時(shí)，減少了AS發(fā)展過(guò)程中血管內(nèi)皮的進(jìn)一步損傷。

綜上所述，替格瑞洛可通過(guò)拮抗ADP受體，減少血小板的聚集，舒張血管，用于治療伴復(fù)雜病變的ACS患者，可改善其內(nèi)皮功能，減少不良MACE的發(fā)生，安全有效，值得推廣。