鐵蛋白、甲胎蛋白表達(dá)情況對(duì)肝癌的診斷價(jià)值分析

崔中鋒

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer,PLC)是臨床常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的多因素、多步驟過程[1]。早期臨床病癥較為隱匿，晚期的治療效果較差，具有較高的死亡率，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療已成為臨床研究的重點(diǎn)。臨床發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中鐵蛋白(Ferritin,FER)含量高于健康者，且FER與甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)具有密切聯(lián)系。FER是肝癌的重要血清標(biāo)志物；AFP是肝癌診斷的高特異性指標(biāo)，兩種指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)有助于提高原發(fā)性肝癌的診斷率[2]。本文旨在分析FER、AFP在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值，分別對(duì)我院89例肝癌患者、90例肝硬化患者與90例健康志愿者進(jìn)行FER、AFP水平檢測(cè)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年3月在我院治療的原發(fā)性肝癌患者89例(肝癌組)，同時(shí)選取肝硬化患者90例(肝硬化組)，健康志愿者90例(健康組)作為對(duì)照，三組受試者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性肝癌及肝硬化均經(jīng)病理學(xué)確診；(2)均為初次治療，入選前未進(jìn)行治療；(3)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他原發(fā)性惡性腫瘤。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 檢測(cè)方法 所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5mL外周靜脈血，以00r/min進(jìn)行5min離心，分離血清保存至-20℃待檢。采用Cobas e 601電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)血清AFP、FER水平，試劑。結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP>20ng/mL為陽性，F(xiàn)ER>300ng/mL為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 各組AFP、FER水平比較 肝癌組AFP和FER明顯高于肝硬化組和健康組(P<0.05)；肝硬化組AFP和FER明顯高于健康組(P<0.05)。見表2。

表2 各組AFP、FER水平比較

2.2 ROC曲線分析 AFP和FER判斷原發(fā)性肝癌的ROC曲線下面積分別為0.824和0.713，(P<0.05)，AFP截?cái)嘀禐?95.19ng/時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為84.02%和90.28%，F(xiàn)ER為258.43g/L時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為72.11%和84.29%。將AFP和Fer檢測(cè)值作為自變量，是否為肝癌作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，回歸方程為L(zhǎng)ogitP=-6.822+0.012X1+0.015X2，其中X1和X2代表AFP和FER，最終得到聯(lián)合診斷肝癌的預(yù)測(cè)概率(PRE_1),聯(lián)合診斷肝癌的ROC曲線下面積為0.834，(P<0.05),靈敏度和特異度分別為90.32%和84.55%。見圖1。

圖1 ROC曲線圖

2.3 AFP、FER水平與原發(fā)性肝癌臨床特征關(guān)系 腫瘤多發(fā)、有門脈癌栓患者AFP明顯高于腫瘤單發(fā)、無門脈癌栓患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；不同性別、年齡、HBsAg、Child-Pugh和腫瘤大小患者AFP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。FER水平與患者性別、年齡、HBsAg、Child-Pugh、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目和門脈癌栓無明顯關(guān)系(P> 0.05)，見表4。

表3 AFP與原發(fā)性肝癌臨床特征的關(guān)系

表4 Fer與原發(fā)性肝癌臨床特征的關(guān)系

3 討 論

肝癌作為臨床常見的惡性腫瘤，具有惡性程度高、進(jìn)展快、預(yù)后差、侵襲性強(qiáng)等特征，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3-4]。肝癌患者早期癥狀與體征不典型，大部分患者確診時(shí)已為中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，因此，早期診斷、治療更為重要。尋找一種特異性檢測(cè)指標(biāo)，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)、診斷肝癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，已成為臨床研究的重點(diǎn)[5-6]。早期診斷肝癌主要依靠B超、CT影像學(xué)檢查，但是存在一定的局限性，難以確診[7]。腫瘤標(biāo)志物作為一種反映腫瘤存在的化學(xué)物質(zhì)，主要通過在機(jī)體內(nèi)異常存在或量的變化提示腫瘤的良惡性，有助于臨床了解腫瘤的細(xì)胞分化、組織發(fā)生，對(duì)腫瘤診斷、分類、治療及預(yù)后提供可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)[8-9]。

AFP是一種血清單鏈糖蛋白，主要由胎兒早期發(fā)育的卵黃囊與肝臟分泌，在健康成年人血液中的含量較低，當(dāng)肝癌發(fā)生時(shí)，腫瘤會(huì)激活A(yù)FP合成基因，提升血清AFP水平，且水平變化與肝癌的分化程度、病情嚴(yán)重性具有一定的相關(guān)性[10-11]。FER是一種高分子的鐵結(jié)合蛋白，主要在肝臟合成，臨床發(fā)現(xiàn)一些惡性腫瘤會(huì)合成、分泌大量FER，使得患者機(jī)體內(nèi)血清FER濃度增高，因此，常將血清FER作為判斷惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物[12]。當(dāng)患者肝臟功能異常時(shí)，降低了FER的儲(chǔ)存量，肝細(xì)胞損傷減慢了FER的轉(zhuǎn)移速度，對(duì)鐵蛋白的攝取與清除受限，使得FER沉積；肝癌細(xì)胞合成FER異構(gòu)體增多，增加了釋放FER的速度[13-14]。本研究中三組患者AFP、FER水平比較結(jié)果為，肝癌組>肝硬化組>健康組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這佐證了上述分析，同時(shí)也提示AFP、參與了肝癌的多種生理、病理過程，其水平變化與患者肝損傷功能具有聯(lián)系。

在臨床中，較為理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)同時(shí)具有特異性強(qiáng)、敏感性好的特征，臨床采用ROC曲線，將血清檢測(cè)指標(biāo)的靈敏度與特異性以圖形的方式展現(xiàn)出來，判斷其對(duì)肝癌的識(shí)別能力[15]。本研究根據(jù)ROC曲線分析得出，AFP和FER判斷原發(fā)性肝癌的ROC曲線下面積分別為0.824和0.713，，AFP截?cái)嘀禐?95.19ng/時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為84.02%和90.28%，F(xiàn)ER為258.43g/L時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為72.11%和84.29%，這說明FER、AFP對(duì)肝癌的診斷具有參考價(jià)值，但單指標(biāo)檢測(cè)受其敏感性、特異性限制，易于出現(xiàn)誤診、漏診。為此聯(lián)合FER、AFP進(jìn)行檢測(cè)，并ERER為進(jìn)一步明確AFP、FER蛋白在肝癌中的相關(guān)性，本文分析兩種指標(biāo)與肝癌臨床特征的關(guān)系，F(xiàn)ER水平與患者性別、年齡、HBsAg、Child-Pugh、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目和門脈癌栓無明顯關(guān)系(P>0.05)，但腫瘤多發(fā)、有門脈癌栓患者AFP明顯高于腫瘤單發(fā)、無門脈癌栓患者(P<0.05)，這說明AFP不僅僅參與了肝癌的發(fā)病過程，反映患者的病情嚴(yán)重程度，同時(shí)還能提示患者的腫瘤數(shù)目、門脈癌栓等腫瘤特征，利于臨床醫(yī)師掌握患者病情，采取相對(duì)應(yīng)的治療措施，值得臨床應(yīng)用。

本研究的創(chuàng)新性在于不僅僅分別檢測(cè)FER、AFP在原發(fā)性肝癌中的水平，同時(shí)還進(jìn)一步分析AFP、FER水平與肝癌臨床特征的關(guān)系，突出兩種腫瘤標(biāo)志物在肝癌中的顯著診斷價(jià)值。但本文因樣本量有限，其結(jié)果缺乏客觀性，有待于加大樣本以前瞻性進(jìn)行深入探究。

綜上所述，F(xiàn)ER和AFP在原發(fā)性肝癌中有較好的診斷價(jià)值，其中AFP與患者腫瘤數(shù)目、門脈癌栓有一定關(guān)系。