論藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查存在的問題及對策

高春輝 李芳蓉

摘 要：藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，其中監(jiān)督的主體是藥品監(jiān)督管理部門。在進行監(jiān)督的過程中，主要是對受理藥品申請注冊等進行現(xiàn)場的檢查，關注藥品的合格性，同時還要對生產(chǎn)的工藝進行重點確認。該工作的運行是十分關鍵的。在實際開展藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的過程中，可能會涌現(xiàn)出一定的問題，這需要我們進行重點檢驗，對其中存在的不足進行改善，最終在多項舉措的實行下，讓藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查變得更加高效，為保證人們安全健康提供穩(wěn)定的基礎。

關鍵詞：藥品注冊;生產(chǎn)現(xiàn)場檢查;問題;對策

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2019.17.212

1 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查存在的問題

1.1 藥企更改藥品生產(chǎn)場所現(xiàn)場檢查中存在的問題

通常情況下，藥品企業(yè)在實際發(fā)展的過程中，經(jīng)常是為了提升產(chǎn)品的質(zhì)量、生產(chǎn)效率、產(chǎn)量，就要對生產(chǎn)的場所進行重點更改，這樣保證生產(chǎn)的順利進行。但是在這個過程中，就會對設備進行更換，可能會對生產(chǎn)的狀況進行改變。在具體生產(chǎn)的時候，可能會出現(xiàn)以下幾個問題：第一，企業(yè)并沒有對某些特殊的藥類進行重點處理，沒有對相應的管理要求進行合理劃分，僅僅從申報的處方上進行處理。這樣，工藝處方的原輔料的用量就會隨之等比例增加。第二，合成原料藥后，干燥的設備進行了更換，例如：由熱風干燥箱換成雙錐干燥器，形成了真空模式。這樣，壓力的降低導致了溶媒的沸點的降低，使干燥溫度降低，也影響了干燥的時間。

1.2 藥品技術轉讓現(xiàn)場檢查過程中存在的問題

在藥品技術轉讓的過程中，主要是涉及了藥品生產(chǎn)技術，還涉及了受讓方藥業(yè)。這是一個具體的藥品申請注冊的過程。在進行藥品申報的過程中，主要是由一個藥業(yè)轉給另一個藥業(yè)。

2 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查問題的解決對策

2.1 優(yōu)化和升級藥企更改藥品生產(chǎn)場所的檢查工作

藥企在實際進行發(fā)展的過程中，就需要擁有新型的藥品投入設備，還需要配備完善的檢驗儀器。藥品在進行申報和注冊之前，就應該結合當前的生產(chǎn)條件，從申報單位的藥品廠房設施出發(fā)，對該藥品的生產(chǎn)條件要求進行重點分析，例如：如果產(chǎn)品怕光，那么廠房內(nèi)的燈光就要有特殊的選擇，以避免產(chǎn)品的分解。從產(chǎn)品的實際生產(chǎn)需求出發(fā)，要增加適當?shù)乃幤飞a(chǎn)設備，就應該對新增加的設備進行重點的檢查，并能夠開展合理的設備IQ、OQ、PQ，符合要求后才可以進行生產(chǎn)。生產(chǎn)藥品的設備應該展現(xiàn)出一定的清潔性，要進行相應的清潔驗證，并定期進行再驗證，確保不會產(chǎn)生交叉污染。從物料的管理出發(fā)，對原輔料按照不同的中藥程度進行管理，在其資質(zhì)符合要求的情況下，對供應商進行定期審計，每年對物料進行年度質(zhì)量回顧，確保產(chǎn)品的前言的質(zhì)量保證工作;從實驗室的儀器出發(fā)，配備足夠的檢驗儀器、檢驗的條件、經(jīng)過培訓的檢驗人員;對通用生產(chǎn)線的狀況應該進行評估，這其中就涵蓋了風險上的評估，與此同時也需要按照ICH Q3D 元素雜質(zhì)風險評估的要求對整個生產(chǎn)線進行評估，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

2.2 對藥品技術轉讓現(xiàn)場檢查進行完善

第一，各個廠家的原輔料和工藝等層面會存在很大的不同。這樣的情況下，就蘊含了不同的雜質(zhì)。這樣，生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量也存在十分大的差距。因此，為了讓企業(yè)在申報的過程中質(zhì)量得到保障，并能夠進行穩(wěn)定的運行，就要對原輔料的供應商進行合理的評估，必要時有些原輔料需要用原有的材料廠家進行進料。在中間擁有相應的問題，就應該采取及時更換，但做好來料的質(zhì)量對比，來料的工藝對比，已經(jīng)用新的料進行驗證，對驗證后的產(chǎn)品進行對比分析，確保新來的物料對產(chǎn)品不產(chǎn)生不利的影響，讓公司的產(chǎn)品質(zhì)量得到充分的保障，與此同時做好注冊文件的更新工作，完成后才能將產(chǎn)品進行相應的銷售。

第二，通常情況下，藥企在進行研究的過程中，仿制藥是一種十分新型的產(chǎn)品，也是十分重要的。在開展全面研究的情況下，就應該把申報藥物歸結為藥企的質(zhì)量管理檢驗體系之中。這樣的背景下，藥企的質(zhì)量管理體系也要通過多種途徑進行不斷完善，例如：客戶和國內(nèi)外官方的審計、外部培訓之后公司內(nèi)進行轉化運用、聘請第三方咨詢老師在公司內(nèi)進行指導;藥企生產(chǎn)應該進行量產(chǎn)，在向批量生產(chǎn)的轉變過程中，應該擁有素質(zhì)較高的技術人員為支撐和保障，所以藥業(yè)在注重生產(chǎn)的同時要定期對老員工進行法規(guī)和操作的培訓，對新員工進行崗前培訓，考核通過后才可以上崗。生產(chǎn)管理人員要進行根據(jù)實際的情況不定期組織內(nèi)部溝通和相應培訓。

第三，在進行注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)批量和設備不匹配的問題。在這樣的情況下，注冊生產(chǎn)現(xiàn)場的被檢查藥品就會出現(xiàn)一定的不足。比如，工作的開展往往是在生產(chǎn)的較少次數(shù)和車間工作人員對藥品不了解的背景下進行的。因此，想要解決這個問題，就應該讓藥企對其中的成本和生產(chǎn)工藝問題進行合理的調(diào)整。比如，在前期設備的URS時就要全面的考慮評估藥品和設備之間存在的匹配度，進行材料的適當投入。通常情況下，運用簡單的理論培訓是不可取的。操作人員并不能在理論的指導下，對新接手的崗位有一個全面的理解和認知。這樣，才出現(xiàn)不當?shù)牟僮髑闆r下，還是會出現(xiàn)生產(chǎn)批量和設備不匹配的問題。嚴重的可能還會出現(xiàn)意外問題，最終對檢驗的結果產(chǎn)生了影響。解決這個問題需要從以下幾項措施著手，例如：選擇藥企內(nèi)工作經(jīng)驗豐富的老員工，由轉移方的員工的受托方的員工進行理論和實操培訓，考核通過后進行生產(chǎn)操作，前期一段時間內(nèi)轉移方的操作人員要進實際的跟產(chǎn)，確保及時協(xié)助生產(chǎn)中突發(fā)的情況以及經(jīng)驗知識的實際指導，以此來確保轉移的產(chǎn)品的成功。

第四，當出現(xiàn)廠房內(nèi)的理論布局不能滿足實際需求時，此次不能急于生產(chǎn)，要根據(jù)實際情況進行改造直至符合生產(chǎn)的要求，制作符合實際的圖紙。

3 結論

綜上所述，在進行藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的過程中，藥業(yè)展現(xiàn)出了十分重要的地位和價值。其中會涉及技術轉讓和藥品生產(chǎn)場所更改的問題。在這個過程中，就應該制定出完善的措施。從工藝生產(chǎn)角度出發(fā)，對管理進行升級和優(yōu)化。同時，在這個過程中還應該關注操作人員的素養(yǎng)。在實行全方位的管理情況下，才會讓工藝朝著更好的方向發(fā)展，讓生產(chǎn)順利進行。最終，滿足了具體的用途和注冊要求?？傊?，希望本文的研究能夠為藥業(yè)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作的開展提供相應借鑒。

參考文獻：

[1]王旭，單習瑞，沈曉倩.藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查存在的問題及對策[J].化工管理，2017（17）：86.