替比夫定阻斷妊娠合并HBV感染患者母嬰傳播的效果評(píng)價(jià)

薛占華，潘 瑩

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三臨床學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453000）

乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）主要傳播途徑包括血液傳播、母嬰傳播及性傳播。據(jù)有關(guān)資料顯示[1]，而母嬰傳播為HBV感染發(fā)生的主要途徑，中國(guó)以母嬰傳播的HBV患者在30%～50%之間。因此，目前而言有效阻斷母嬰傳播對(duì)乙型肝炎的預(yù)防非常關(guān)鍵。目前對(duì)其預(yù)防普遍采用為高危新生兒接種乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白（HBIG），取得一定的效果，但還有5%～10%新生兒接種失敗。因此本研究應(yīng)用替比夫定用于妊娠合并HBV感染的患者，起到良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2014年6月～2016年6月在本院住院分娩HBV患者120例的病例資料。其中孕28周時(shí)開(kāi)始服用替比夫定、分娩后嬰兒給予乙肝主動(dòng)+被動(dòng)聯(lián)合免疫的患者作為觀察組（n=60）；孕期未給予替比夫定口服、分娩嬰兒出生后給予乙肝主動(dòng)+被動(dòng)聯(lián)合免疫的患者作為對(duì)照組（n=60）。所有患者均符合妊娠合并HBV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲檢測(cè)均為妊娠，HBV感染參考《慢性乙型肝炎防治指南》中的HBV感染標(biāo)準(zhǔn)[2]。孕婦血清HBsAg陽(yáng)性，或者HBV-DNA陽(yáng)性。排除妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥、藥物性肝炎、其他類型病毒感染、妊娠合并其他慢性全身性基礎(chǔ)疾病的患者。觀察組中年齡（29.67±4.88）歲，孕周（38.50±1.13）周，初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。晚期組年齡（29.56±4.96）歲，孕周（38.47±1.18）周，初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦28例。兩組年齡、孕周、產(chǎn)次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組患者在孕28周開(kāi)始給予替比夫定口服，600 mg/次，每日1次，連續(xù)服用至分娩后12周。分娩新生兒在出生后（6 h內(nèi)）、30 d時(shí)在不同部位進(jìn)行乙型肝炎免疫球蛋白接種（劑量200 IU/次，臀大肌注射），同時(shí)在出生后、出生1個(gè)月、6個(gè)月時(shí)分別注射乙型肝炎疫苗（劑量20 μg/次，三角肌注射）。對(duì)照組患者未實(shí)施替比夫定治療，其新生兒均給予乙型肝炎免疫球蛋白及乙型肝炎疫苗注射，用法用量同觀察組。替比夫定，由北京諾華公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028,規(guī)格：600 mg/片；批號(hào)：20140101。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)新生兒隨訪12個(gè)月，觀察兩組新生兒宮內(nèi)感染情況及阻斷成功率。阻斷失?。盒律鷥撼掷m(xù)12個(gè)月齡時(shí)經(jīng)靜脈血檢測(cè)顯示HBV-DNA陽(yáng)性；宮內(nèi)感染：新生兒經(jīng)HBV標(biāo)志物及HBV- DNA定量檢測(cè)顯示，HBsAg陽(yáng)性或（和）HBV-DNA陽(yáng)性。（2）觀察兩組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫情況，以評(píng)定藥物的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

釆用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間檢驗(yàn)用卡方檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組新生兒HBsAg陽(yáng)性率、早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組阻斷成功率明顯高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血及胎兒窘迫發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的阻斷效果及安全性[n（%）]

3 討 論

對(duì)于妊娠合并乙肝的孕婦，其妊娠的過(guò)程使肝臟負(fù)荷明顯加重，進(jìn)而增加了病毒的復(fù)制，進(jìn)一步使本有的肝功能損傷加重，對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響，主要表現(xiàn)在：（1）母體血小板、凝血因子、白細(xì)胞水平降低，肝臟對(duì)血管中活性物質(zhì)的代謝功能降低，使產(chǎn)婦發(fā)生感染、出血、GDM、妊娠高血壓等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加；（2）母體蛋白質(zhì)水平降低，很容易導(dǎo)致新生兒窒息、低體重兒及新生兒營(yíng)養(yǎng)不良等不良妊娠結(jié)局。由此可見(jiàn)，妊娠合并HBV感染能夠?qū)δ笅肴焉锝Y(jié)局造成嚴(yán)重影響。因此，臨床上應(yīng)采取積極有效的措施以阻斷HBV病毒進(jìn)行母嬰傳播，盡量降低母嬰不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

替比夫定，屬于胸腺嘧啶脫氧核苷酸的L-對(duì)映體，是治療慢性乙肝的有效藥物，大量動(dòng)物研究顯示，其對(duì)胚胎無(wú)毒性，不會(huì)對(duì)人DNA聚合酶造成影響；對(duì)其毒理性的研究顯示，其無(wú)致畸、致癌、無(wú)突變、無(wú)線粒體等毒性。對(duì)于孕婦可以安全使用。有研究中顯示，妊娠中期服用替比夫定，再聯(lián)合新生兒主、被動(dòng)免疫，新生兒12個(gè)月檢測(cè)HBV-DNA水平，結(jié)果阻斷成功率達(dá)100.00%，本研究觀察組從孕28周時(shí)開(kāi)始服用替比夫定，結(jié)果顯示，單獨(dú)行新生兒主被動(dòng)免疫的對(duì)照組在產(chǎn)前HBsAg陽(yáng)性發(fā)生率明顯高于觀察組（妊娠28周時(shí)開(kāi)始服用替比夫定的孕婦，觀察組阻斷成功率達(dá)98.33%，明顯高于對(duì)照組（86.67%），由此提示孕婦服用替比夫定聯(lián)合新生兒主被動(dòng)免疫能有效提高母嬰直接傳播阻斷率，與上面的研究一致。分析其原因，孕期的抗病毒治療，能夠抑制HBV病毒的復(fù)制，降低孕婦血液中HBV病毒的含量，從而減少HBV宮內(nèi)感染的發(fā)生[3]。從妊娠結(jié)局分析，觀察組早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。由此提示，替比夫定能夠改善母嬰結(jié)局，對(duì)妊娠結(jié)局不會(huì)造成不利影響，安全性高。