克霉唑陰道膨脹栓聯(lián)合硝呋太爾陰道片治療霉菌合并細(xì)菌性陰道炎的隨機(jī)臨床研究

陳 晨，劉舒青，劉 云

（1.廣東省人民醫(yī)院，廣東 廣州 510003；2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510003）

外陰陰道假絲酵母菌病合并細(xì)菌性陰道炎是臨床上常見的婦科疾病。它常常會(huì)導(dǎo)致患者外陰、陰道瘙癢、陰道分泌物增多、性交痛、性交困難、排尿困難等,影響患者的正常工作和日常生活。傳統(tǒng)給予一次性復(fù)方制劑,存在給藥作用時(shí)間過(guò)短、藥物容易漏液不充分，軟膠囊殘留等不良因素。因此采用新型劑型及單藥聯(lián)合，可能避免這些問(wèn)題，但目前并未發(fā)現(xiàn)頭對(duì)頭的臨床研究。本研究基于此，觀察單藥聯(lián)合與傳統(tǒng)復(fù)方制劑一次性給藥的療效與安全性差異，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法：

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）女性年齡18～65歲；（2）符合外陰陰道假絲酵母菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)念珠菌；同時(shí)符合細(xì)菌性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括白帶增多，勻質(zhì)稀薄，陰道分泌物pH＞4.5，胺試驗(yàn)陽(yáng)性，線索細(xì)胞陽(yáng)性。4項(xiàng)中具備3項(xiàng)或以上者，即可診斷為BV。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）3個(gè)月內(nèi)使用激素治療的患者；（2）合并有HPV感染；（3）3個(gè)月內(nèi)參與了其他臨床試驗(yàn)；（4）依從性差，給藥不按醫(yī)囑的患者。

1.3 給藥方案

對(duì)照組睡前使用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊，規(guī)格：每粒硝呋太爾制霉菌素栓含硝呋太爾500 mg,制霉菌素200000 IU，（由北京朗依制藥生產(chǎn)），1粒/次，7 d一療程；治療組晚餐1～2 h清潔后給首先給予硝呋太爾陰道片（由煙臺(tái)魯銀藥業(yè)生產(chǎn)），1片/次，7 d一療程，2 h后再給予克霉唑陰道膨脹栓（由哈爾濱歐替藥業(yè)生產(chǎn)），1片/次，7 d一療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

在治療后7 d和28 d進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)和真菌學(xué)、細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查,并詢問(wèn)記錄不良反應(yīng)情況?；颊吲R床癥狀、體征的評(píng)價(jià)采用Sobel評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。瘙癢評(píng)分：0分無(wú)；1分偶有發(fā)作；2分瘙癢明顯；3分持續(xù)發(fā)作,坐立不安；疼痛評(píng)分：0分無(wú)；1分輕度可耐受；2分疼痛明顯，偶有不能忍受；3分疼痛難忍；陰道充血、水腫：0分無(wú)；1分＜1/3陰道壁充血；2分1/3～2/3陰道壁充血；3分＞2/3陰道壁充血,有抓痕、糜爛；分泌物：0分無(wú)；1分較正常稍多，輕度臭味；2分量多,無(wú)溢出，中度臭味；3分量多,有溢出，且臭味難忍。具體計(jì)算方法為：癥狀和體征積分下降指數(shù)=(用藥前總積分-用藥后總積分)/用藥前總積分×100%，真菌學(xué)及細(xì)菌學(xué)指標(biāo)采用轉(zhuǎn)陰和仍陽(yáng)性兩級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀和體征全消失，真菌和細(xì)菌鏡檢均陰性；顯效：癥狀和體征積分下降70%,真菌和細(xì)菌鏡檢均陰性；有效：癥狀和體征積分下降30%～70%,真菌和細(xì)菌鏡檢仍有陽(yáng)性；無(wú)效(治療失敗)：癥狀和體征積分下降＜20%，真菌和細(xì)菌鏡檢仍陽(yáng)性。以痊愈加顯效例數(shù)計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)有效率，真菌、細(xì)菌清除率，采用使用x2檢驗(yàn),對(duì)臨床基線及癥狀體征評(píng)分，采用t檢驗(yàn)。并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 兩組基線情況

共入組150例患者，其中6例患者因依從性較差予以剔除。其中治療72例，年齡29.2±8.4a，病程(d)44.3±4.1 d，復(fù)發(fā)病人17例，入組時(shí)瘙癢評(píng)分2.8±1.1，疼痛評(píng)分1.8±1.2，陰道充血情況評(píng)分2.6±1.2，分泌物評(píng)分2.6±1.0。對(duì)照組72例，年齡29.6±8.2a，病程(d)42.3±4.1 d，復(fù)發(fā)病人14例，入組時(shí)瘙癢評(píng)分2.7±1.2，疼痛評(píng)分1.8±1.0，陰道充血情況評(píng)分2.7±1.0，分泌物評(píng)分2.5±1.2。兩組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 兩組有效率比較

兩組7 d后比較發(fā)現(xiàn)，治療組痊愈率68.1%，對(duì)照組54.2%；總有效率治療組97.2%，對(duì)照組87.5%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組28天后，治療組痊愈率68.1%，對(duì)照組52.7%；總有效率治療組97.2%，對(duì)照組83.3%，結(jié)果顯示治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組有效率比較

2.3 安全性比較

對(duì)照組治療7 d后，發(fā)現(xiàn)陰道有膠囊殘?jiān)鼩埩舻幕颊?9人，達(dá)40.2%，治療組未發(fā)現(xiàn)1例殘留。兩組比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。

3 討 論

正常陰道內(nèi)以產(chǎn)生過(guò)氧化氫的乳酸桿菌占優(yōu)勢(shì),外陰陰道假絲酵母菌病合并細(xì)菌性陰道炎患者陰道內(nèi)乳酸桿菌減少,其他細(xì)菌及念珠菌大量繁殖,引起陰道內(nèi)嚴(yán)重的菌群失調(diào),在臨床治療中較為棘手。陰道軟膠囊、陰道片是治療陰道炎最為常見的陰道炎治療藥物，使用方便。但也存在較多問(wèn)題，如藥物易泄露、作用時(shí)間短、藥物相互作用等局限性，導(dǎo)致細(xì)菌清除不夠徹底，一項(xiàng)研究證明，陰道片、陰道膠囊往往在120 min后開始泄露，藥物流失率達(dá)60%以上。因此如何防止藥物泄露、增加藥物在陰道壁存留的時(shí)間是清除細(xì)菌、真菌感染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。陰道膨脹栓劑型，具有四方面優(yōu)點(diǎn)[7]：（1）膨脹栓吸水后與陰道壁接觸面積更大，給藥更充分；（2）膨脹栓具有緩釋給藥功能，一次給藥維持6～8小時(shí)；（3）膨脹栓具有清潔的功能，可吸附殺滅或損傷的細(xì)菌，帶出體外，有利于減少?gòu)?fù)發(fā)；（4）膨脹栓不發(fā)生漏液，患者可白日應(yīng)用，避免尷尬。本研究采用陰道膨脹栓聯(lián)合普通劑型，在普通劑型作用120 min后立即給予膨脹栓治療，防止藥物的外泄，讓藥物充分的吸收進(jìn)入膨脹棉體，減少了普通劑型的藥物流失的同時(shí)，發(fā)揮克霉唑本身的抗真菌作用，從而持續(xù)發(fā)揮作用。結(jié)果顯示，兩組7 d后比較發(fā)現(xiàn)，治療組痊愈率68.1%，對(duì)照組54.2%；總有效率治療組97.2%，對(duì)照組87.5%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組28天后，治療組痊愈率68.1%，對(duì)照組52.7%；總有效率治療組97.2%，對(duì)照組83.3%，治療組也優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。因此將克霉唑膨脹栓聯(lián)合硝呋太爾陰道片，相互協(xié)同，一方面增強(qiáng)了普通劑型單藥的作用時(shí)間，同時(shí)減少了藥物的外泄，保持了療效，因此值得臨床上用于混合型陰道炎的推廣治療。