妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦所生新生兒血糖與糖化血清白蛋白、胰島素及C肽的關(guān)系

王琨　王蓬春　楊梅

[摘要] 目的 探討妊娠期糖尿?。℅DM）孕產(chǎn)婦所生新生兒血糖與糖化血清白蛋白、胰島素及C肽的關(guān)系。 方法 選擇2017年2月～2018年4月保定市第一中心醫(yī)院出生的新生兒293例，根據(jù)新生兒血糖值及新生兒母親有無(wú)GDM分為GDM母親新生兒低血糖組（74例）、GDM母親新生兒正常血糖組（68例）、非GDM母親新生兒低血糖組（16例）、非GDM母親新生兒正常血糖組（135例）。檢測(cè)并比較各組間糖化血清白蛋白、C肽、空腹胰島素水平（FINS）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），并進(jìn)一步分析上述指標(biāo)與新生兒血糖的相關(guān)性。結(jié)果 GDM母親所生新生兒低血糖的發(fā)生率高于非GDM母親（P < 0.05）;GDM母親新生兒低血糖組的FINS、ISI、HOMA-IR及C肽均高于GDM母親新生兒正常血糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），非GDM母親新生兒低血糖組與非GDM母親的新生兒正常血糖組血清白蛋白、FINS、ISI、HOMA-IR及C肽比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)與GDM母親所生新生兒血糖與FINS、ISI、HOMA-IR 及C肽與血糖呈負(fù)相關(guān)（r = -0.581、-0.712、-0.642、-0.621，P < 0.05），糖化血清白蛋白與血糖值變化無(wú)明顯相關(guān)性（P > 0.05）。 結(jié)論 GDM母親所生新生兒易發(fā)生低血糖，且新生兒血糖值與胰島素及C肽水平呈顯著負(fù)相關(guān)，單獨(dú)使用新生兒糖化血清白蛋白不能估測(cè)生后新生兒是否發(fā)生低血糖。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病;新生兒;低血糖;糖化血清白蛋白;胰島素敏感性

[中圖分類號(hào)] R174.256 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2019）05（b）-0132-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship among blood glucose and glycated albumin， insulin and C-peptide in neonates born by gestational diabetes （GMD） women. Methods From February 2017 to April 2018， in Baoding First Central Hospital， 293 neonates born were selected， according to the neonatal blood glucose and whether the neonatal mother had GDM or not， the neonates were divided into GDM mothers′ neonates hypoglycemia group （74 cases）， GDM mothers' normal blood glucose group （68 cases）， non-GDM mothers′ neonatal hypoglycemia group （16 cases）， non-GDM mothers' normal blood glucose group （135 cases）. Glycated albumin， C-peptide， fasting insulin level （FINS）， insulin sensitivity index （ISI） and insulin resistance index （HOMA-IR） in groups were detected and compared， and the correlation between the above indicators and neonatal blood glucose was analyzed. Results The incidence of neonatal hypoglycemia in neonates born by GDM mothers was higher than that in neonates born by non-GDM mothers （P < 0.05）. The levels of FINS， ISI， HOMA-IR and C-peptide in GDM mothers′ neonates hypoglycemia group were higher than those in GDM mothers' normal blood glucose group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in glycated albumin， FINS， ISI， HOMA-IR and C-peptide in non-GDM mothers′ neonatal hypoglycemia group and non-GDM mothers′ normal blood glucose group （P > 0.05）. Further analysis showed that the above indicator were negatively correlated with FINS， ISI， HOMA-IR and C-peptide in neonates born by GDM mothers （r = -0.581， -0.712， -0.642， -0.621， P < 0.05）. There was no significant correlation between glycosylated serum albumin and blood glucose （P > 0.05）. Conclusion Neonates born by GDM mothers are prone to hypoglycemia， and the correlation between neonatal blood glucose and insulin and C-peptide level is significantly negative， with neonatal glycated albumin alone can not estimate whether hypoglycemia occurs in neonates after birth.

[Key words] Gestational diabetes; Neonate; Hypoglycemia; Glycated albumin; Insulin sensitivity

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠前糖代謝表現(xiàn)正常，妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖耐量異常，是妊娠期特有的疾病之一。該病不僅危及孕產(chǎn)婦健康，還使新生兒出生后面臨低血糖及神經(jīng)系統(tǒng)損害的危險(xiǎn)，并且增加日后出現(xiàn)胰島素抵抗相關(guān)疾病或其他代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。胰島素和C肽由胰島B細(xì)胞分泌，新生兒時(shí)其水平可反映胎兒晚期體內(nèi)血糖代謝情況及胰島細(xì)胞功能，糖化血清白蛋白可反映胎兒出生前2～3周體內(nèi)血糖水平。研究表明[3-4]GDM可能使子代出現(xiàn)胰島素敏感性改變，并與遠(yuǎn)期發(fā)生胰島素抵抗有關(guān)。鑒于此，為了增加GDM對(duì)新生兒糖代謝影響的了解，本研究將糖化血清白蛋白和胰島素相關(guān)指標(biāo)相結(jié)合，分析評(píng)估GDM母親所生新生兒血糖狀況。研究中測(cè)定了293例GDM母親新生兒糖化血清白蛋白及胰島素水平并與血糖水平進(jìn)行相關(guān)性分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2018年4月保定市第一中心醫(yī)院兒收治的293例新生兒，按新生兒血糖及新生兒母親是否GDM分為：GDM母親新生兒低血糖組（74例）、GDM母親新生兒正常血糖組（68例）、非GDM母親新生兒低血糖組（16例）、非GDM母親新生兒正常血糖組（135例）。GDM診斷參照2014年《妊娠合并糖尿病診治指南》[5]，具體標(biāo)準(zhǔn)及方法為：在孕婦妊娠24～28周首先檢查空腹血糖（FPG），F(xiàn)PG≥5.1 mmol/L，可以直接診斷為GDM。FPG在4.4～5.1 mmol/L者進(jìn)行75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），F(xiàn)PG<4.4 mmol/L者暫不進(jìn)行OGTT。新生兒靜脈血糖值<2.2 mmol/L（40 mg/dL）可診斷為新生兒低血糖。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒母親產(chǎn)前均進(jìn)行規(guī)律產(chǎn)檢;②單活胎;③新生兒出生經(jīng)正常喂養(yǎng);④家長(zhǎng)同意加入此研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①母親妊娠期合并宮內(nèi)感染;②母親合并如甲狀腺疾病等代謝性疾病;③新生兒患有感染性疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，如腦膜炎、嚴(yán)重肺部疾患等;④新生兒患代謝性疾病或取血時(shí)正進(jìn)行可影響胰島素敏感性的治療;⑤未到采血時(shí)間新生兒出院或死亡。本研究通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人知情并同意參與本研究。

1.2 方法

①孕產(chǎn)婦75 g OGTT試驗(yàn)：檢查前連續(xù)3 d正常飲食，OGTT試驗(yàn)前禁食至少8 h，試驗(yàn)時(shí)禁煙、靜坐，5 min內(nèi)口服含75 g葡萄糖的300 mL液體，分別抽取孕婦服糖前、服糖后1 h及2 h靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖水平。空腹血糖值標(biāo)準(zhǔn)為5.1 mmol/L，服糖后1 h及2 h血糖值標(biāo)準(zhǔn)分別為10.0、8.5 mmol/L。任一時(shí)間點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為GDM[5]。②測(cè)定血糖及糖化血清白蛋白水平：納入的新生兒出生后即測(cè)體質(zhì)量，并于生后2 h內(nèi)采足跟血5 mL檢測(cè)血糖及糖化血清白蛋白水平，血糖測(cè)定使用日本日立HITACHI系列7060型全自動(dòng)生化分析儀，糖化血清白蛋白測(cè)定使用日本ARKRAY公司HA-8160型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀。當(dāng)血糖<2.2 mmol/L時(shí)口服10%葡萄糖液糾正低血糖。③測(cè)定空腹胰島素水平：新生兒出生后24 h內(nèi)于哺乳前抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定空腹血糖胰島素水平（FINS）及C肽含量，同時(shí)留取少量血測(cè)量FPG。FINS測(cè)量試劑由美國(guó)DSLabs公司提供。胰島素敏感性評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：FINS、胰島素敏感指數(shù)（ISI）及胰島素抵抗指數(shù)（IR）。ISI=ln[1/（FPG×FINS）];IR計(jì)算方法應(yīng)用胰島素穩(wěn)態(tài)模型（HOMA），HOMA-IR=[FPG×FINS]/22.5，HOMA-IR反映IR水平，數(shù)值越大則表明外周組織對(duì)胰島素越不敏感[6]。比較兩組新生兒糖化血清白蛋白水平及胰島素相關(guān)指標(biāo)有無(wú)差異性，并分析上述指標(biāo)與血糖值的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，多組間比較采用多因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。Pearson相關(guān)分析新生兒糖化血清白蛋白值及胰島素敏感性指標(biāo)與血糖水平的相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組新生兒一般情況

GMD母親所生新生兒低血糖的發(fā)生率為52.11%（74/142），非GMD母親所生新生兒低血糖發(fā)生率為10.60%（16/151），GMD母親所生新生兒低血糖的發(fā)生率明顯高于非GMD母親所生新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.000，χ2 = 59.270）。GDM母親所生新生兒與非GDM母親所生新生兒性別、孕齡情況、體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 新生兒糖化血清白蛋白水平及胰島素相關(guān)指標(biāo)比較

GDM母親新生兒低血糖組糖化血清白蛋白略高于GDM母親新生兒正常血糖組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），GDM母親的新生兒低血糖組FINS、ISI、HOMA-IR及C肽均高于GDM母親新生兒正常血糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;非GDM母親的新生兒低血糖組與GDM母親新生兒正常血糖組糖化血清白蛋白、FINS、ISI、HOMA-IR及C肽差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 新生兒血糖與糖化血清白蛋白及胰島素有關(guān)指標(biāo)相關(guān)性

分析新生兒糖化血清白蛋白、C肽及FINS、ISI、HOMA-IR和血糖水平的相關(guān)性。結(jié)果顯示：GDM母親新生兒FINS、ISI、HOMA-IR及C肽與血糖呈負(fù)相關(guān)（r = -0.581、-0.712、-0.642、-0.621，P < 0.05），糖化血清白蛋白與血糖值變化無(wú)明顯相關(guān)性（P > 0.05）。非GDM母親所生新生兒糖化血清白蛋白、C肽及FINS、ISI、HOMA-IR和血糖水平無(wú)明顯相關(guān)性（P > 0.05）。

3 討論

疾病的“胎兒起源”假說(shuō)[7-8]認(rèn)為許多疾病，如糖尿病、高血壓、心臟病等代謝、免疫相關(guān)疾病與出生前的營(yíng)養(yǎng)失衡有關(guān)。近年來(lái)，隨著人民生活水平提高及健康意識(shí)的覺(jué)醒，GDM受到學(xué)者廣泛重視，越來(lái)越多的研究證實(shí)GDM會(huì)導(dǎo)致子代糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，并引起其他多種代謝性疾病[9-10]。根據(jù)“胎兒起源”學(xué)說(shuō)，GDM對(duì)子代糖代謝的影響很可能在新生兒期就已出現(xiàn)，并決定了遠(yuǎn)期糖代謝異常的發(fā)生。有研究[11-12]測(cè)定了妊娠時(shí)母體和臍血中胰島素水平，證實(shí)GDM胎兒胰島素抵抗升高，且與母親胰島素抵抗相關(guān)。因此，本研究目的在于探討GDM對(duì)子代新生兒期糖代謝及胰島素敏感性的影響，為此后的預(yù)防治療研究提供更多的臨床依據(jù)。

母親妊娠期合并糖代謝異常會(huì)影響胎兒正常的內(nèi)分泌功能[13-14]，胰島素和C肽主要由胰島B細(xì)胞合成分泌，主要與體內(nèi)血糖濃度及胰島B細(xì)胞功能有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)GDM母親所生新生兒低血糖組血清胰島素相關(guān)指標(biāo)及C肽水平均較正常血糖組顯著升高，提示GDM影響下新生兒胰島素敏感性降低、體內(nèi)存在持續(xù)高胰島素血癥，這與沈文霞等[15]的研究結(jié)果相一致。胰島素是由胰島細(xì)胞分泌，GDM新生兒體內(nèi)高胰島素血癥是由于妊娠期母體糖代謝異常引起胎兒的血糖增高，刺激胎兒胰腺肥大和胰島B細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致胰島素的高分泌，C肽水平可反映胰島B細(xì)胞功能，因此對(duì)GDM的早期診斷和治療對(duì)于減輕新生兒高胰島素血癥具有重要意義[16-17]。結(jié)果顯示GDM母親所生新生兒出生后低血糖發(fā)生率高于無(wú)GDM母親所生新生兒，這主要是由于脫離母體后，新生兒存在高胰島素血癥并且未及時(shí)補(bǔ)充葡萄糖所致的低血糖[18]，因此GDM母親所生新生兒有必要在出生后轉(zhuǎn)入新生兒科病房監(jiān)護(hù)診治監(jiān)測(cè)血糖。

糖化血清白蛋白是由血漿葡萄糖和白蛋白分子經(jīng)非酶促糖基化反應(yīng)形成的高分子穩(wěn)定酮胺[19-20]，半衰期為21 d，其水平與血糖濃度成正比，是監(jiān)測(cè)患者過(guò)去2～3周體內(nèi)血糖水平的有效、可靠指標(biāo)，因此可被用于反映出生前2～3周胎兒體內(nèi)血糖水平。本研究結(jié)果顯示GDM母親或非GDM母親新生兒低血糖組糖化血清白蛋白水平較正常血糖組升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），此結(jié)果說(shuō)明兩組新生兒出生前2～3周時(shí)期血糖水平無(wú)明顯差異。結(jié)合本研究胰島素水平結(jié)果，分析原因可能與胎兒期母親體內(nèi)較高的血糖水平刺激胎兒胰島素分泌增加有關(guān)。胎兒胰島細(xì)胞分泌胰島素增加后，可調(diào)節(jié)胎兒血糖，使之維持在正常水平，避免胎兒期血糖水平隨母親血糖的增高而增高[21]，因此，低血糖組新生兒期糖化血清白蛋白值與正常新生兒比較無(wú)明顯差異。

本研究進(jìn)一步比較了GDM母親所生新生兒糖化血清白蛋白及胰島素相關(guān)指標(biāo)與血糖水平的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新生兒FINS、ISI、HOMA-IR及C肽水平與血糖值有較好的相關(guān)性（P < 0.05），而糖化血清白蛋白與新生兒血糖與水平無(wú)明顯相關(guān)性（P > 0.05）。提示新生兒胰島素及C肽水平可較好地反映新生兒糖代謝情況，相比之下糖化血清白蛋白不適用于反映胎兒期血糖水平狀況。

GDM母親所生新生兒易發(fā)生低血糖，且新生兒血糖值與血胰島素及C肽水平呈顯著負(fù)相關(guān)，單獨(dú)使用新生兒糖化血清白蛋白不能估測(cè)生后新生兒是否發(fā)生低血糖，建議GDM母親的新生兒出生后應(yīng)轉(zhuǎn)入新生兒科病房監(jiān)護(hù)診治。本研究的不足之處在于納入的樣本量有限，未來(lái)的研究期待與同級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，開(kāi)展設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖?、多中心試?yàn)以進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)論。

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（收稿日期：2018-11-29 ?本文編輯：蘇 ?暢）