外周血胎兒血紅蛋白、胎盤生長因子及子宮動脈搏動指數(shù)對早發(fā)型子癇前期病史患者再次妊娠發(fā)病的預(yù)測價值

趙金珩　王茜　李娟　張桂欣

[摘要] 目的 探討外周血胎兒血紅蛋白（HbF）、胎盤生長因子（PLGF）及子宮動脈搏動指數(shù)（PI）聯(lián)合檢測對有早發(fā)型子癇前期病史患者再次妊娠發(fā)生早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價值。 方法 選擇2010年1月～2017年8月在唐山市婦幼保健院就診的有早發(fā)型子癇前期病史再次妊娠的患者94例作為研究對象。觀察患者血清胎盤生長因子、外周血HbF水平和子宮動脈搏動指數(shù)對早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價值。 結(jié)果 94例患者發(fā)生早發(fā)型子癇21例，發(fā)生率為22.34%。早發(fā)型子癇前期患者PLGF水平低于非早發(fā)型子癇前期患者（P < 0.05），HbF和PI水平高于非早發(fā)型子癇前期患者（P < 0.05）。PLGF陽性或HbF陽性或PI陽性預(yù)測子癇前期的敏感度高于單純PLGF、HbF和PI陽性（P < 0.05）;PLGF陽性和HbF陽性和PI陽性預(yù)測子癇前期的特異性高于單純PGIF、HbF、PI陽性（P < 0.05）。 結(jié)論 PLGF、HbF和PI均陽性作為預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)有助于降低誤診率，有利于早發(fā)型子癇前期的診斷，PLGF、HbF或PI陽性作為預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)可降低漏診率，有利于早發(fā)型子癇前期的排除。

[關(guān)鍵詞] 早發(fā)型子癇前期;胎兒血紅蛋白;胎盤生長因子;子宮動脈搏動指數(shù);預(yù)測價值

[中圖分類號] R714.244 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（b）-0067-04

[Abstract] Objective To explore the predictive value of combined detection of peripheral blood fetal hemoglobin， placental growth factor， and uterine artery pulse index for re-pregnancy early preeclampsia in patients with early-onset preeclampsia history. Methods From January 2010 to August 2017， in Tangshan Maternity and Child Health Care Hospital， 94 premature pregnancy with preeclampsia history were selected as the subjects. The predictive value of maternal placental growth factor （PLGF）， peripheral blood fetal hemoglobin （HbF） and uterine artery pulsatility index （PI） for early onset preeclampsia was observed and analyzed. Results Among 94 pregnant women， 21 cases occurred early onset preeclampsia， the incidence of which was 22.34%. The PLGF level in early onset preeclampsia pregnant women was lower than non early onset preeclampsia pregnant women （P < 0.05）， and HbF and PI levels were higher than those in non early onset preeclampsia pregnant women （P < 0.05）. The sensitivity of PLGF positive or HbF positive or PI positive in predicting preeclampsia was higher than that of all PLGF， HbF and PI positive （P < 0.05）. The specificity of PLGF positive or HbF positive or PI positive in predicting preeclampsia was higher than that of all PLGF， HbF and PI positive （P < 0.05）. Conclusion PLGF， HbF and PI are all positive can be taken as prediction criteria to reduce the rate of misdiagnosis， which is beneficial to the diagnosis of early onset preeclampsia. PLGF， HbF or PI positive can be taken as a prediction standard to reduce the missed diagnosis rate， it is beneficial to the elimination of early onset preeclampsia.

[Key words] Early onset preeclampsia; Fetal hemoglobin; Placental growth factor; Uterine artery pulsation index; Predictive value

子癇前期指妊娠20周以后發(fā)生的以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的臨床綜合征，為妊娠期高血壓病常見類型之一，發(fā)病率為6%～8%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率增加的重要原因[1]。妊娠34周內(nèi)的子癇前期通常稱為早發(fā)型子癇前期，具有發(fā)病早、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)[2]。早發(fā)型子癇前期的發(fā)病與遺傳、免疫、胎盤缺血、血管內(nèi)皮損傷等多種因素密切相關(guān)，但其詳細(xì)機(jī)制尚未完全闡明，臨床尚無特殊治療方法[3]。隨著國家生育政策的調(diào)整，部分早發(fā)型子癇前期病史患者有再次生育需求，這部分患者再次妊娠子癇前期的發(fā)病率較初產(chǎn)婦高7.2倍，且以早發(fā)型子癇前期為主要類型[4]。臨床中對有早發(fā)子癇前期病史患者再次妊娠時發(fā)生早發(fā)型子癇前期進(jìn)行早期預(yù)測、診斷及干預(yù)，能顯著降低疾病發(fā)病率，延緩疾病發(fā)生、發(fā)展[5]。本研究對外周血胎兒血紅蛋白（fetal hemoglobin，HbF）、胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）及子宮動脈搏動指數(shù)（uterine arterial beat index，PI）聯(lián)合檢測對早發(fā)型子癇前期病史患者再次妊娠發(fā)生早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價值進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2017年8月在唐山市婦幼保健院就診的早發(fā)型子癇前期再次妊娠患者94例作為研究對象?；颊吣挲g24～42歲，平均年齡（31.54±3.28）歲，平均體重指數(shù)（27.25±2.32）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者前次妊娠發(fā)生早發(fā)型子癇前期且在我院終止妊娠，再次妊娠維持到20周以后;②入組時間11～14周，患者入組后均行HbF、PLGF及PI檢測;③患者對研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①前次子癇前期未在我院終止妊娠;②合并急性腎炎、慢性腎病、腎動脈狹窄等可引起血壓升高和尿蛋白陽性者;③入組時嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙;④精神疾病或認(rèn)知障礙，無法正確理解研究內(nèi)容者;⑤擬納入或已納入其他臨床研究者。

子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠>20周，新發(fā)高血壓并發(fā)蛋白尿，或妊娠>20周，同時出現(xiàn)血小板降低、肝功能異常、腎功能異常、肺水腫、嚴(yán)重頭痛及視力障礙，<34周稱為早發(fā)型子癇前期[6]。

1.2 方法

所有患者入組后維持妊娠，根據(jù)患者是否再發(fā)早發(fā)型子癇前期分為早發(fā)型子癇前期組和非早發(fā)型子癇前期組。入組時檢測所有患者PLGF、HbF及PI水平，比較兩組PLGF、HbF、PI水平，繪制PLGF、HbF、PI診斷早發(fā)型子癇前期的ROC，判定PLGF、HbF、PI值在早發(fā)型子癇前期中檢測陽性值，以檢測陽性值為臨界，分別判定PLGF、HbF、PI各值單獨(dú)及聯(lián)合在早發(fā)型子癇前期中診斷價值。PLGF或HbF或PI診斷：其中一項(xiàng)為陽性即診斷為陽性;PLGF、HbF、PI聯(lián)合診斷：三項(xiàng)均為陽性即診斷為陽性。

1.2.1 PLGF、HbF檢測 ?抽取患者空腹脈血5 mL置入抗凝管，送檢驗(yàn)科，用超低溫冷凍離心機(jī)（德國Beckman公司生產(chǎn)），以3000 r/min速度離心10～15 min，分離上清液，冷藏于-40℃冰箱（青島海爾集團(tuán)生產(chǎn)），待測。采用全自動生化分析儀（抗惠生物科技有限公司）及配套試劑盒，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測PLGF、HbF水平。

1.2.2 PI檢查 ?由同一有經(jīng)驗(yàn)的超聲科醫(yī)師，用二維彩色多普勒超聲診斷儀（貝爾斯，型號：BLS-X6），探頭頻率為8～12 Hz，對患者子宮動脈血流情況進(jìn)行檢測，并計算PI值，取兩側(cè)平均值作為最終測量值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以是否發(fā)生早發(fā)型子癇前期為“金標(biāo)準(zhǔn)”，繪制PLGF、HbF和PI預(yù)測子癇前期的受試者工作曲線（ROC），計算其預(yù)測早發(fā)型子癇前期的敏感度、特異性、符合度和曲線下面積（AUC），計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，AUC比較采用Z檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 再次妊娠發(fā)生早發(fā)型子癇前期患者和再次妊娠發(fā)生未發(fā)生早發(fā)型子癇前期患者PLGF、HbF和PI水平比較

本研究94例患者發(fā)生早發(fā)型子癇21例，發(fā)生率為22.34%。早發(fā)型子癇和非早發(fā)型子癇患者PLGF、HbF和PI水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 PLGF、HbF和PI預(yù)測早發(fā)型子癇前期與最終診斷的比較

以最終臨床診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，繪制PLGF、HbF、PI診斷早發(fā)型子癇前期的ROC，確定最佳截斷值分別為：PLGF為196.7 ng/L;HbF為93.7 μg/mL;PI為0.81。以最佳截斷值為陽性判定點(diǎn)（陽性：PLGF<196.7 ng/L，HbF>93.7 μg/mL，PI>0.81），PLGF、HbF、PI預(yù)測早發(fā)型子癇前期與臨床診斷的比較詳見表2。

2.3 PLGF、HbF和PI對早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價值

PLGF、HbF和PI診斷照發(fā)型子癇前期的臨床價值詳見表3、圖1。PLGF陽性或HbF陽性或PI陽性預(yù)測子癇前期的敏感度高于單純PLGF、HbF和PI陽性（P < 0.05）;PLGF、HbF、PI聯(lián)合陽性預(yù)測子癇前期的特異性高于單純PGIF、HbF、PI陽性（P < 0.05）。

3 討論

早發(fā)型子癇前期為妊娠期常見并發(fā)癥，以妊娠早中期血壓迅速升高且難以控制及大量蛋白尿?yàn)橹饕R床特征，是導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局的主要原因，10%～15%的患者死亡與子癇前期和子癇直接相關(guān)，其病理機(jī)制尚未完全明確，預(yù)防和早期干預(yù)具有一定困難[7]。研究顯示，首次妊娠為早發(fā)型子癇前期的患者，再次妊娠發(fā)生高血壓和早發(fā)型子癇前期的風(fēng)險高于初產(chǎn)婦[8-10]。研究顯示，有子癇前期病史患者再次再發(fā)子癇前期的發(fā)生率為26.83%～59.8%，顯著高于無子癇前期病史患者[11-12]。本研究結(jié)果顯示，本研究94例患者發(fā)生早發(fā)型子癇21例，發(fā)生率為22.34%，略低于文獻(xiàn)報道。

近年來的研究顯示，胎盤功能不全、胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤不足、血管生成調(diào)控異常等因素是早發(fā)型子癇前期發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，PLGF是血管內(nèi)皮生長因子，主要作用為促進(jìn)胎盤血管生長，PLGF水平降低是導(dǎo)致妊娠期高血壓的重要因素[13-14]。顧穎等[15]研究顯示，孕11～14周PLGF水平預(yù)測子癇前期的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為82.1%、73.8%和78.0%。HbF由α和γ鏈構(gòu)成，為胎兒臍帶血中的主要血紅蛋白，與氧氣具有更高的親和力，胎盤缺血缺氧時HbF分泌增多，參與胎盤的氧化損傷，并導(dǎo)致母體外周血中HbF水平增加[16-18]。對孕10～16周患者的隊(duì)列研究顯示，進(jìn)展為子癇前期的患者血清HbF水平顯著升高，與子癇前期的發(fā)病顯著相關(guān)[19]。子宮動脈血流可反映子宮胎盤的循環(huán)阻抗，PI可反映子宮動脈波形的整體情況，子癇前期患者11～14周時PI值顯著高于正?；颊遊20]。本研究綜合以上研究結(jié)果，選擇11～14周時PLGF、HbF和PI作為預(yù)測指標(biāo)，結(jié)果顯示，早發(fā)性子癇前期患者PLGF顯著降低，HbF和PI顯著升高，與以上研究結(jié)果一致。

本研究采用ROC對PLGF、HbF和PI聯(lián)合預(yù)測早發(fā)型子癇前期的價值進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，PLGF陽性或HbF陽性或PI陽性預(yù)測子癇前期的敏感度高于單純PLGF、HbF和PI陽性，PLGF陽性和HbF陽性和PI陽性預(yù)測子癇前期的特異性高于單純PGIF、HbF、PI陽性（P < 0.05），結(jié)果提示，PLGF、HbF和PI均陽性作為預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)有助于降低誤診率，有利于早發(fā)型子癇前期的診斷，PLGF、HbF或PI陽性作為預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)可降低漏診率，有利于排除早發(fā)型子癇前期。有學(xué)者研究指出，PGIF、HbF、PI在早發(fā)型子癇前期患者中表達(dá)水平存在一定差異，檢測PGIF、HbF、PI能協(xié)助提高早發(fā)型子癇前期診斷價值[21]。

綜上所述，PGIF、HbF、PI能作為預(yù)測早發(fā)型子癇前期重要檢查指標(biāo)，但由于PGIF、HbF、PI在機(jī)體中表達(dá)水平存在差異，單獨(dú)檢測診斷價值明顯低于聯(lián)合檢測診斷。如將其中一項(xiàng)陽性作為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)，能顯著提高患者診斷陽性率，但同樣能提高誤診率，如將三項(xiàng)陽性作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，能顯著降低診斷陽性率，但能降低患者誤診率。臨床中應(yīng)綜合分析PGIF、HbF、PI在早發(fā)型子癇前期患者中的預(yù)測價值，以提高臨床診斷價值。

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（收稿日期：2019-02-09 ?本文編輯：蘇 ?暢）