一場(chǎng)專利挑戰(zhàn)讓國(guó)產(chǎn)痛風(fēng)仿制藥『搶跑』十年

文/ 劉純 過(guò)國(guó)忠

圖/東方IC

日前，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《無(wú)效宣告請(qǐng)求審查決定書(shū)》，江蘇知原藥業(yè)有限公司（下稱“知原藥業(yè)”）與南京華威醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司共同作為無(wú)效宣告請(qǐng)求人，使得日本株式會(huì)社富士藥品（下稱“富士藥品”）持有的“托呲司特晶型專利”在華專利權(quán)正式失效。

知原藥業(yè)研發(fā)副總裁付劼說(shuō)：“這一仗打贏了，國(guó)產(chǎn)仿制藥托呲司特片有望提前10年上市！”

繞不過(guò)的專利雷區(qū)

痛風(fēng)及高尿酸血癥是繼高血糖、高血脂、高血壓之后的第“四高”病。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)高尿酸血癥患者發(fā)病率為10%，痛風(fēng)患者已超過(guò)8000萬(wàn)人，此類疾病已成為我國(guó)第二大代謝類疾病。但遺憾的是，目前，國(guó)內(nèi)抗痛風(fēng)藥物品種不多，可供選擇藥物少。臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、促進(jìn)尿酸排泄藥和抑制尿酸合成藥為主。

在抗痛風(fēng)的藥品中，托呲司特片堪稱一枝獨(dú)秀。2013年，該藥在日本被批準(zhǔn)生產(chǎn)銷售，是一款溫和、安全、高效的降尿酸特效藥。不過(guò)，遺憾的是，直到目前為止該藥尚未在中國(guó)上市。但是，該藥的生產(chǎn)者富士藥品，卻早就在中國(guó)申請(qǐng)了托呲司特片的專利。

專家介紹，富士藥品圍繞托呲司特片，主要設(shè)置了兩項(xiàng)專利雷區(qū)，一項(xiàng)是化合物專利，2022年到期；而最關(guān)鍵的一項(xiàng)晶型專利，則要到2033年才到期。這是國(guó)際藥企經(jīng)常采用的“專利網(wǎng)”戰(zhàn)術(shù)，目的就在于盡可能延長(zhǎng)藥品的專利保護(hù)期，以獲取高額的利潤(rùn)。這也意味著，中國(guó)藥企如果要仿制托呲司特片，必須要等到2033年之后。

知原藥業(yè)研發(fā)部負(fù)責(zé)人鮑豐祺表示，也就是說(shuō)，在2033之前，中國(guó)痛風(fēng)病人只能吃高價(jià)的進(jìn)口藥品。早在2014年，知原藥業(yè)就開(kāi)始啟動(dòng)國(guó)產(chǎn)仿制藥托呲司特片的研制。面對(duì)令人望而生畏的專利雷區(qū)，他們最初的想法是繞路而行?！暗?，很快發(fā)現(xiàn)，實(shí)在是繞不過(guò)去?！滨U豐祺說(shuō)。

“仿制藥要和原研藥保持一致性，實(shí)現(xiàn)等效，如果在相同化合物成分的基礎(chǔ)上采用不同的晶型，藥品的溶解度就達(dá)不到要求，影響患者吸收，也就無(wú)法和原研藥的效能保持一致?！滨U豐祺說(shuō)，要讓國(guó)產(chǎn)的好藥早點(diǎn)上市，此刻留給知原藥業(yè)的選擇只有一個(gè)，發(fā)起專利挑戰(zhàn)，贏得發(fā)展空間。

民營(yíng)藥企挑戰(zhàn)壟斷

“所謂‘專利挑戰(zhàn)’，是指在法律規(guī)定下，通過(guò)挑戰(zhàn)專利使仿制藥合法上市，打破原創(chuàng)藥的市場(chǎng)壟斷，使藥價(jià)得以降低?！背Ｖ莸诙嗣襻t(yī)院呼吸內(nèi)科副主任張倩博士說(shuō)。

據(jù)了解，早在2001年，國(guó)內(nèi)就有企業(yè)針對(duì)美國(guó)輝瑞公司的藥品“偉哥”發(fā)起專利挑戰(zhàn)，歷經(jīng)數(shù)載馬拉松式的拉鋸戰(zhàn)，最后還是鎩羽而歸。當(dāng)然，目前也有正大天晴等公司的專利成功挑戰(zhàn)國(guó)際藥企的案例，但像知原藥業(yè)這樣一個(gè)民營(yíng)中小型藥企，向跨國(guó)藥企發(fā)起一場(chǎng)專利挑戰(zhàn)，實(shí)屬罕見(jiàn)。

用付劼的話來(lái)說(shuō)：“發(fā)明專利是經(jīng)過(guò)專利局審查授權(quán)的，要想反過(guò)來(lái)‘無(wú)效’掉它，難上加難。要么檢索到新的對(duì)比文件，要么找出審查員適用法律的錯(cuò)誤。比方說(shuō)，一個(gè)專利已經(jīng)在十幾個(gè)國(guó)家授權(quán)，得到多個(gè)國(guó)家專利局審查員的認(rèn)可，說(shuō)明大家都認(rèn)為它不存在實(shí)質(zhì)性缺陷?，F(xiàn)在想推翻這么多技術(shù)、法律專家的意見(jiàn)，難度可想而知?！?/p>

為打這場(chǎng)仗，付劼和他的同事們付出了4年多的努力。實(shí)驗(yàn)室里的無(wú)數(shù)不眠之夜，上千次的試驗(yàn)，他們終于找到日本藥企的專利保護(hù)存在一個(gè)致命缺陷，盡管只是一個(gè)“小缺口”，卻使得為整個(gè)專利“續(xù)命”的晶型專利失去了嚴(yán)格意義上的獨(dú)創(chuàng)性。

后來(lái)的事實(shí)證明，這正是整個(gè)托呲司特專利挑戰(zhàn)過(guò)程中最關(guān)鍵的一個(gè)證據(jù)點(diǎn)。但和電影上經(jīng)常出現(xiàn)的法庭交鋒不同，專利挑戰(zhàn)的本質(zhì)是要用翔實(shí)的數(shù)據(jù)、嚴(yán)密的論證來(lái)解開(kāi)對(duì)方的專利鎖鏈，把技術(shù)語(yǔ)言完美地轉(zhuǎn)換成法律語(yǔ)言。

為此，知原藥業(yè)專門(mén)聘請(qǐng)從業(yè)經(jīng)歷豐富的專利律師，和技術(shù)團(tuán)隊(duì)協(xié)同作戰(zhàn)。但富士藥品也有異常豐富的專利保護(hù)經(jīng)驗(yàn)，其聘請(qǐng)的律師就是當(dāng)年這項(xiàng)專利的代理人，對(duì)托呲司特片專利的熟悉程度遠(yuǎn)超常人。雙方藥企開(kāi)始了一場(chǎng)旗鼓相當(dāng)?shù)牟┺摹?/p>

2018年2月11日，知原藥業(yè)向?qū)＠麖?fù)審委提出無(wú)效宣告請(qǐng)求。2018年8月27日，該案舉行第一次口頭審理。2019年2月18日，又進(jìn)行了第二次口頭審理……看似波瀾不驚，背后都是知原藥業(yè)團(tuán)隊(duì)對(duì)法律文本一次又一次的打磨?！氨M管難度很大，但是，我們?cè)絹?lái)越有信心，等待著勝利時(shí)刻的到來(lái)?！滨U豐祺說(shuō)。

藥品研發(fā)打開(kāi)新窗

“勝利總是屬于那些堅(jiān)持到最后的人。”付劼說(shuō)，“其實(shí)，2014年前后，國(guó)內(nèi)進(jìn)行托呲司特片仿制的藥企有20多家，但最后大多放棄了?！?/p>

“這次成功，也為我們公司藥品研發(fā)申報(bào)打開(kāi)了一扇窗口，專利挑戰(zhàn)的神秘面紗被揭開(kāi)，如果在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程中再涉及專利問(wèn)題，我相信我們一定能夠勇敢面對(duì)，對(duì)原研大公司不再畏懼，而是敢于繼續(xù)挑戰(zhàn)?！备秳抡f(shuō)。

長(zhǎng)期從事專利訴訟的北京驥馳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司總經(jīng)理唐曉峰說(shuō)，美國(guó)、日本以及歐洲多個(gè)國(guó)家均有專利挑戰(zhàn)制度，國(guó)家的法律是允許的，政策上是支持的，手段上依靠的是無(wú)效請(qǐng)求人對(duì)專利技術(shù)和法律的深刻理解和運(yùn)用。

專家指出，企業(yè)也應(yīng)該注意，在專利挑戰(zhàn)前，要請(qǐng)專業(yè)的專利代理師做好充分的專利法律調(diào)研和分析工作，否則敗訴的可能性很大。

這一仗雖說(shuō)打贏了，但采訪中付劼提出了另一個(gè)問(wèn)題：在歐美日等的藥品市場(chǎng)，一旦創(chuàng)新藥專利到期，必然有專利挑戰(zhàn)成功者促使其降價(jià)。但目前在中國(guó)，很多跨國(guó)藥企的產(chǎn)品雖然過(guò)了專利期，依然能夠以高價(jià)大行其道，致使在藥物使用、滿足患者方面呈現(xiàn)與國(guó)外市場(chǎng)不同的景象。

專家介紹，在美國(guó)，一直有“首仿藥”的概念，指第一個(gè)遞交、并在專利挑戰(zhàn)中殺出一條血路，最終獲批成為第一個(gè)上市的仿制藥。首仿藥最大的好處在于可以獲得180天的“首仿獨(dú)占期”，在這期間，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）不會(huì)批準(zhǔn)其他仿制藥的申請(qǐng)，而這180天往往使得首仿企業(yè)獲益匪淺。

唐曉峰說(shuō)：“但是在中國(guó)，這一制度還一直‘缺失’?！?/p>

“隨著大量國(guó)外藥企的專利即將到期，對(duì)于具有研發(fā)實(shí)力的中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)，或許現(xiàn)在有了新機(jī)遇，應(yīng)盤(pán)點(diǎn)自身的研發(fā)管線，確定哪些專利挑戰(zhàn)產(chǎn)品進(jìn)行加速研發(fā)。而如果能有一些制度上的鼓勵(lì)，相信對(duì)中國(guó)藥企特別是中小型企業(yè)的激勵(lì)作用應(yīng)該很大?！备秳抡f(shuō)。（據(jù)《科技日?qǐng)?bào)》）※