不同化療藥膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果觀察Δ

李永平，楊官娥

(1.山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，山西 太原 030001； 2.大同市第五人民醫(yī)院泌尿外科，山西 大同 037000)

淺表性膀胱癌為臨床較常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)是治療該病的常用術(shù)式[1]。為減少復(fù)發(fā)，延長患者生存時間，術(shù)后還需實施化療，其中膀胱灌注化療屬于常用的化療手段，但選擇何種化療藥仍是臨床研究的重點問題[2-3]。本研究探討了不同化療藥膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準及患者或家屬知情同意后開展研究，選取2012年2月11日至2015年6月20日大同市第五人民醫(yī)院收治的淺表性膀胱癌患者96例。納入標準：經(jīng)臨床診斷及病理組織學(xué)檢查確診為淺表性膀胱癌；年齡>20歲；臨床資料齊全、依從性良好；對研究知情。排除標準：重要臟器功能障礙者；精神障礙者；臨床資料不全者；存在手術(shù)禁忌證者。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組患者年齡42～70歲，平均(56.48±3.65)歲；男性30例，女性18例；單發(fā)35例，多發(fā)13例；腫瘤類型：腺癌10例，鱗癌8例，乳頭狀癌30例。對照組患者年齡41～69歲，平均(56.32±3.49)歲；男性31例，女性17例；單發(fā)36例，多發(fā)12例；腫瘤類型：腺癌9例，鱗癌8例，乳頭狀癌31例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

(1)手術(shù)方法。所有患者均實施經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，采用常規(guī)抗感染治療，并做好術(shù)前準備，實施全身麻醉，協(xié)助其取截石體位，選擇德國進口的電切設(shè)備經(jīng)患者尿道置入電切鏡，合理設(shè)置儀器參數(shù)，認真觀察病灶位置、數(shù)量及形態(tài)等，結(jié)合患者病情制訂切除方案，確認病灶切除干凈后吸出腫瘤及其他組織，對膀胱進行沖洗，常規(guī)留置尿管，給予止血處理。(2)化療方法。患者于術(shù)后1周進行灌注化療，灌注前囑咐患者排空尿液，消毒后置入導(dǎo)尿管，自導(dǎo)尿管注入灌注液，每15 min變換1次體位，藥物在膀胱中保留2 h后排出。其中，觀察組患者給予注射用羥基喜樹堿(規(guī)格：2 mg)20 mg加蒸餾水稀釋至50 ml；對照組患者給予注射用絲裂霉素(規(guī)格：2 mg)20 mg加蒸餾水稀釋至50 ml。兩組患者均每周給藥1次，連續(xù)灌注8次后改為每個月1次，連續(xù)灌注化療10次，總療程為1年。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后成纖維細胞生長因子(FGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平的差異；治療后隨訪2年，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)情況、生存情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FGF、VEGF及MMP-9水平比較

治療后，觀察組患者FGF、VEGF及MMP-9水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別FGF/(pg/L)VEGF/(ng/ml)MMP-9/(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=48)15.24±4.467.24±4.5257.20±6.4822.02±3.42182.78±10.20105.44±5.35對照組(n=48)15.18±4.5012.20±4.8757.19±6.5030.24±3.35182.79±10.19132.12±5.20t0.0635.0320.0098.6180.2405.267P0.9500.0000.9930.0000.8100.000

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)情況、生存情況比較

自化療開始，觀察組患者的1、2和3年生存率明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)情況、生存情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of recurrence rates and survival rates between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

對膀胱癌患者術(shù)后實施灌注化療有助于預(yù)防復(fù)發(fā)，可抑制腫瘤病灶生長，還可在一定程度上殺滅殘余的腫瘤細胞，縮小腫瘤體積，對控制病情進展具有較積極的作用[4-6]。本研究對行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)的淺表性膀胱癌患者分別實施羥基喜樹堿灌注化療、絲裂霉素灌注化療。羥基喜樹堿提取于植物喜樹中，是目前唯一能夠選擇性抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抗腫瘤藥，其分子量較大，基本不被膀胱黏膜吸收，故安全性較高[7-9]；絲裂霉素屬于臨床常用的廣譜抗腫瘤藥，能阻礙腫瘤細胞DNA復(fù)制，有效抑制細胞分裂，并可在一定程度上殺死腫瘤細胞[10-11]。研究結(jié)果表明，羥基喜樹堿灌注化療的效果較絲裂霉素灌注化療更佳，更有助于控制病情進展。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者FGF、VEGF及MMP-9水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。FGF、VEGF與血管新生存在一定的相關(guān)性，MMP-9與腫瘤病灶侵襲、轉(zhuǎn)移存在一定的相關(guān)性[12]。上述結(jié)果提示，羥基喜樹堿灌注化療更有助于抑制腫瘤病灶生長、轉(zhuǎn)移，效果明顯優(yōu)于絲裂霉素灌注化療，對預(yù)防病灶復(fù)發(fā)具有較積極的作用。同時，觀察組患者的1、2和3年生存率明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明羥基喜樹堿灌注化療更有助于減少復(fù)發(fā)，延長患者生存期，促進患者生活質(zhì)量的改善。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明羥基喜樹堿、絲裂霉素均具有較好的安全性，患者均可耐受。

綜上所述，與絲裂霉素灌注化療相比，羥基喜樹堿灌注化療用于經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)的淺表性膀胱癌患者的效果更好，更有助于提高患者生存率，減少復(fù)發(fā)率，且安全性較高。