慢性舒張性心力衰竭患者FEV1與CAVI的相關(guān)性

王亮亮 李莉 龔仕金 虞意華 嚴(yán)靜

動(dòng)脈僵硬度是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。高血壓， 糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化患者的動(dòng)脈僵硬度顯著增加。動(dòng)脈僵硬度增加損害心臟收縮和舒張功能，引起血流動(dòng)力學(xué)障礙，心臟射血血流減少和射血時(shí)間明顯縮短，促進(jìn)心力衰竭發(fā)展[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，肺功能下降與動(dòng)脈僵硬度相關(guān)。但是上述研究?jī)H在健康志愿者、高血壓、腎臟疾病及慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者中開展[2]。對(duì)于慢性心力衰竭患者，尤其慢性舒張性心力衰竭患者肺功能與動(dòng)脈僵硬度的相關(guān)性尚不清楚，對(duì)此，本研究進(jìn)行了探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2008年4月至2010年3月在浙江醫(yī)院就診的慢性舒張性心力衰竭患者354例。慢性舒張性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)及美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)頒布的心力衰竭管理指南[3]:（1）有心力衰竭的臨床癥狀和體征；（2）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）正?；虮Ａ?；（3）存在左心室舒張功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：在過(guò)去3個(gè)月內(nèi)有急性心肌梗死或缺血性休克發(fā)生、癡呆、嚴(yán)重慢性肺疾病、終末期腎臟病、肺癌和肺氣腫以及其它重癥疾病。此項(xiàng)研究通過(guò)浙江醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血壓測(cè)量 患者保持安靜狀態(tài)至少5min，取坐位，使上肢與心臟處于同一水平，由同一經(jīng)驗(yàn)豐富的內(nèi)科醫(yī)生采用水銀血壓測(cè)量計(jì)（上海魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司），連續(xù)3次測(cè)量患者的肱動(dòng)脈血壓。

1.2.2 血生化指標(biāo)檢測(cè) 患者空腹12h，采集清晨靜脈血標(biāo)本，注入含0.2%乙二胺四乙酸（EDTA）0.1ml的抗凝管中，搖勻，室溫靜置，2 000 r/min離心 10min，分離出血漿；取清晨靜脈血標(biāo)本注入促凝管中，室溫靜置，3 000 r/min離心10 min，分離出血清；分別測(cè)定血漿葡萄糖濃度和血清TC、TG水平。利用免疫熒光法聯(lián)合Triage Meter系統(tǒng)（美國(guó)Biosite公司）及配套試劑檢測(cè)樣品血漿B型腦鈉肽（BNP）濃度。利用常規(guī)方法檢測(cè)血肌酐和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.2.3 超聲心動(dòng)圖檢查 使用配備2.5MHz探頭的Philips 7500型彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)Philips公司）進(jìn)行M型超聲和二維超聲心動(dòng)圖檢查。在胸骨旁長(zhǎng)軸切面測(cè)量二維和M型超聲參數(shù)，取心尖四腔切面測(cè)量二尖瓣血流舒張?jiān)缙谂c心房收縮期峰值速度比率（E/A比率）。M超聲檢測(cè)左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。根據(jù)改良Simpson法檢測(cè)左室舒張末期容積（EDV）和左室收縮末期容積（ESV），LVEF=（EDV-ESV）/EDV×100%。

1.2.4 肺功能檢測(cè) 使用MasterScreen PFT System肺功能儀（德國(guó)Jaeger公司）測(cè)量用力肺活量（FVC）和1秒用力呼氣量（FEV1）等指標(biāo)。在測(cè)試前對(duì)患者進(jìn)行培訓(xùn)，以確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠?；颊呷∽?，待呼吸平穩(wěn)，儀器提示可以記錄的情況下采集數(shù)據(jù)，多次測(cè)試，取最佳值。

1.2.5 心踝血管指數(shù)（CAVI）測(cè)定 采用VaSera VS-1000血管掃描系統(tǒng)（日本福田公司）測(cè)量CAVI?；颊呷⊙雠P位平躺，保持安靜狀態(tài)，四肢自然伸展并放松。在四肢安裝壓力傳感器箍帶和心電圖電極夾，在胸骨角位置安裝心音傳感器，系統(tǒng)自動(dòng)測(cè)量血壓以及左右兩側(cè)CAVI，并得到CAVI平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件。采用Pearson相關(guān)分析不同臨床特征與CAVI的相關(guān)性，多元逐步回歸分析確定影響CAVI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性舒張性心力衰竭患者不同臨床特征與CAVI的相關(guān)性分析 見表1。

表1 慢性舒張性心力衰竭患者不同臨床特征與CAVI相關(guān)性分析

由表1可見，慢性舒張性心力衰竭患者CAVI與性別、吸煙、ACEI、ARB、FEV1/FVC比率、LVEF均無(wú)顯著相關(guān)性（均P＞0.05），與年齡、hs-CRP、BNP 呈正相關(guān)（均P＜0.01），與FVC、FEV1、E/A 比率呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或 0.01）。

2.2 影響慢性舒張性心力衰竭患者CAVI的危險(xiǎn)因素對(duì)上述與慢性舒張性心力衰竭患者CAVI相關(guān)的臨床特征進(jìn)一步作多元逐步回歸分析，結(jié)果見表2。

表2 影響慢性舒張性心力衰竭患者CAVI的危險(xiǎn)因素

由表2可見，排除性別、吸煙、飲酒、高血壓、冠心病、血生化指標(biāo)、利尿劑等混雜因素后，年齡、ARB、FEV1、E/A比率、BNP是CAVI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05或0.01）。

2.3 不同年齡慢性舒張性心力衰竭患者FEV1與CAVI的關(guān)系 根據(jù)研究對(duì)象年齡中位數(shù)（69歲），將354例慢性舒張性心力衰竭患者分為兩組，即＞69歲組168例，≤69歲組186例。調(diào)整性別、吸煙、飲酒、血壓、血生化指標(biāo)等因素的影響，確定FEV1界值，當(dāng)FEV1≤2.38L/s時(shí)，年齡＞69歲的慢性舒張性心力衰竭患者的CAVI明顯高于年齡≤69歲患者的CAVI（9.24±0.13 vs 8.27±0.14，P＜0.01）；當(dāng)FEV1＞2.38L/s時(shí)，兩個(gè)不同年齡組的慢性舒張性心力衰竭患者CAVI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見圖1。

圖1 不同年齡慢性舒張性心力衰竭患者FEV1與CAVI的關(guān)系

3 討論

近年來(lái)，在健康志愿者、高血壓、腎臟疾病及慢性阻塞性肺疾病患者中的研究發(fā)現(xiàn)，肺功能下降與動(dòng)脈僵硬度相關(guān)。但是，慢性心力衰竭患者肺功能與動(dòng)脈僵硬度的相關(guān)性尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，在慢性舒張性心力衰竭患者中，CAVI與 BNP 呈正相關(guān)，與 FVC、FEV1、E/A 比率呈負(fù)相關(guān)，并且排除性別、吸煙、飲酒、高血壓、冠心病、血生化指標(biāo)、利尿劑等混雜因素后，ARB、FEV1、E/A比率、BNP是CAVI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這說(shuō)明慢性舒張性心力衰竭患者肺功能與動(dòng)脈僵硬度明顯相關(guān)，并且肺功能是影響動(dòng)脈僵硬度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Yoshihisa等[4]發(fā)現(xiàn)，與心力衰竭未發(fā)生肺功能損害患者相比，心力衰竭合并肺功能損害的患者動(dòng)脈僵硬度明顯增加，并且心力衰竭合并肺功能損害的患者，動(dòng)脈僵硬度升高，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,與本研究結(jié)果一致。這提示在慢性舒張性心力衰竭患者中，肺功能損害可引起動(dòng)脈僵硬度增加，促進(jìn)心力衰竭發(fā)展。因此，對(duì)于慢性舒張性心力衰竭患者，尤其合并肺功能不全的心力衰竭患者，我們要注意動(dòng)脈僵硬度的改變。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)年齡-肺功能在動(dòng)脈僵硬度中存在相互作用。調(diào)整性別、吸煙、飲酒、血壓、血生化指標(biāo)等因素的影響，確定FEV1界值，在FEV1≤2.38L/s的慢性舒張性心力衰竭患者中，年齡＞69歲的心力衰竭患者的CAVI明顯高于年齡≤69歲的心力衰竭患者CAVI；而在FEV1＞2.38L/s的患者中，CAVI在兩個(gè)年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。關(guān)于年齡-肺功能在動(dòng)脈僵硬度中相互作用的研究較少。在一項(xiàng)包含13 090名健康成年個(gè)體的橫斷面研究中，在不同年齡階段由外周脈壓評(píng)估的動(dòng)脈僵硬度和FEV1的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)20～39歲時(shí)外周脈壓與FEV1呈正相關(guān)，在40歲后則表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，在＞60歲年齡組中，兩者負(fù)相關(guān)最強(qiáng)[5]。因此，對(duì)于合并慢性舒張性心力衰竭的老年肺功能不全患者，更要注意患者動(dòng)脈僵硬度的變化。

多項(xiàng)研究表明，ARB能夠改善動(dòng)脈僵硬度[6]。本研究也發(fā)現(xiàn)，服用ARB藥物是CAVI的一個(gè)獨(dú)立影響因素，ARB藥物可能改善舒張性心力衰竭患者的動(dòng)脈僵硬度。另有研究表明ARB對(duì)動(dòng)脈僵硬度的有利影響超出了其降低血壓的作用。這提示對(duì)于舒張性心力衰竭患者給予ARB藥物也許能有效改善動(dòng)脈僵硬度，并可能進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。

肺功能與動(dòng)脈僵硬度相關(guān)性的作用機(jī)制尚不明確。彈性纖維廣泛存在于動(dòng)脈壁和肺實(shí)質(zhì)內(nèi)，維持大動(dòng)脈彈性和正常肺功能。在COPD中彈性纖維蛋白降解增加，引起肺功能降低[7]。大動(dòng)脈中彈性纖維隨著年齡增長(zhǎng)和疾病產(chǎn)生而退化和破碎，導(dǎo)致動(dòng)脈壁僵硬度增加。這可能是肺功能和動(dòng)脈僵硬度存在顯著相關(guān)性的機(jī)制之一。另外氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙也可能參與其中[8]。另有研究表明，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活化與動(dòng)脈僵硬度顯著相關(guān)，并可引起肺血管纖維化[9]。放大的炎癥反應(yīng)可損害動(dòng)脈，造成血管損傷和血管僵硬度增加[10]，也可能參與肺功能和動(dòng)脈僵硬度之間的相互作用。衰老可進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙等，導(dǎo)致肺功能下降和動(dòng)脈僵硬度增加[11]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)在慢性舒張性心力衰竭中，F(xiàn)EV1與CAVI呈顯著負(fù)相關(guān)且是CAVI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且FEV1-年齡對(duì)CAVI存在交互作用，F(xiàn)EV1降低的慢性舒張性心力衰竭患者年齡越大CAVI越高。在臨床上采用肺功能保護(hù)策略可能有助于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)和改善慢性心力衰竭患者預(yù)后。本研究尚存在一些局限性。橫斷面觀察性研究不能確定肺功能與動(dòng)脈僵硬度兩者之間的因果關(guān)系，需要大樣本、前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。此外，相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。